Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный ТФМ (фекальная микробная трансплантация) у пациентов с рассеянным склерозом

17 октября 2024 г. обновлено: Griffin Hospital

Пилотное исследование пероральной ТФМ (фекальной микробной трансплантации) у пациентов с рассеянным склерозом

Целью этого экспериментального исследования является определение того, может ли фекальная микробная трансплантация (ТФМ) быть эффективной, безопасной и переносимой терапией для лечения рассеянного склероза (РС). Исследователи планируют собрать предварительные данные в небольшой группе из 10-15 взрослых с РС.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конкретные цели заключаются в следующем:

  1. Определить переносимость разовой дозы 30 капсул в группе взрослых с РС.
  2. Определите, возникают ли какие-либо неожиданные результаты у участников, успешно завершивших процедуру FMT, состоящую из однократной дозы 30 капсул.
  3. Определите, приводит ли успешное завершение FMT к приживлению донорского микробиома у участников
  4. Если FMT приводит к приживлению донорского микробиома у участников, определите, вернутся ли участники к предыдущим профилям микробиома, и если да, то в какой момент времени
  5. Определите, приводят ли привитые виды после FMT, если они обнаружены, к каким-либо изменениям иммунных или метаболических параметров по сравнению с исходным уровнем.
  6. Определить, оказывает ли FMT какое-либо неблагоприятное влияние по сравнению с исходным уровнем на самооценку участников исследования уровней усталости, психического благополучия и качества жизни, связанного со здоровьем.
  7. Определите, оказывает ли FMT какое-либо неблагоприятное влияние по сравнению с исходным уровнем на неврологический статус участников исследования по сравнению с исходным уровнем.

Исследуемая популяция будет состоять из взрослых с клинически определенным рассеянным склерозом, которые в настоящее время не получают какой-либо терапии, модифицирующей заболевание, или получают терапию глатирамера ацетатом или бета-интерфероном. Исследовательская группа предложит участникам исследования одну процедуру ТФМ в виде 30 пероральных капсул, содержащих фекальный материал. Участники исследования посетят учреждения Griffin Hospital 8 раз. Первый визит будет включать клинический скрининг. Из оставшихся 7 посещений 6 будут включать сбор данных, а одно – процедуру ТФМ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика клинически определенного рассеянного склероза (CDMS) по критериям McDonald 2017 г.
  2. Возраст от 18 до 55 лет включительно;
  3. Расширенный балл статуса инвалидности (EDSS) от 1,0 до 6,5.
  4. В настоящее время не лечится какой-либо болезнь-модифицирующей терапией (DMT) или в настоящее время лечится глатирамера ацетатом или бета-интерфероном.
  5. Возможность поехать в больницу Гриффин на 8 посещений в течение 5 месяцев

Критерий исключения:

  1. невозможность дать согласие;
  2. Не свободное владение английским языком;
  3. Неспособность придерживаться протокола;
  4. Неспособность (например, дисфагия) или нежелание глотать капсулы;
  5. Активная желудочно-кишечная инфекция на момент зачисления;
  6. Использование антибиотиков или кортикостероидов в течение трех месяцев после включения в исследование;
  7. Требование или ожидание применения антибиотиков в течение четырех недель после включения в исследование;
  8. рецидив рассеянного склероза в течение одного месяца после начала исследования;
  9. Предыдущее использование любого из следующих одобренных FDA лекарств, модифицирующих заболевание, в течение 12 месяцев после включения в исследование, включая натализумаб, финголимод, сипонимод, озанимод, терифлуномид, дироксимел, окрелизумаб, офатумумаб и/или диметилфумарат; или любой из следующих препаратов не по прямому назначению, включая ритуксимаб и циклофосфамид;
  10. Любое предыдущее использование следующих DMT, одобренных FDA, включая митоксантрон, алемтузумаб и кладрибин;
  11. внутривенный иммуноглобулин или плазмаферез в течение шести месяцев до включения в исследование;
  12. Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или известная кишечная непроходимость тонкой кишки;
  13. Обширные операции на желудочно-кишечном тракте (например, обширная резекция кишечника) в течение 3 месяцев до включения в исследование (не включая аппендэктомию или холецистэктомию);
  14. Тотальная колэктомия или бариатрическая хирургия в анамнезе;
  15. Сопутствующая интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение активного злокачественного новообразования;
  16. Ожидаемая продолжительность жизни менее шести месяцев;
  17. Сопутствующие другие известные аутоиммунные заболевания;
  18. Сопутствующие заболевания легких, сердца, желудочно-кишечного тракта (кроме указанных выше) (болезнь Крона, колит, воспаление кишечника, кишечная непроходимость), заболевания печени, дерматологические или мочеполовые заболевания.
  19. От умеренной до тяжелой дисфагии;

  20. Злоупотребление алкоголем в анамнезе, определяемое по следующим критериям:

    Мужчины: 5 и более алкогольных напитков за сеанс или день или 15 и более в неделю; Женщины: 4 или более алкогольных напитков за сеанс или день или 8 или более в неделю;

  21. Злоупотребление незаконными наркотиками, например, кокаином, героином, PCP и/или наркотическими веществами в анамнезе;
  22. Лимфопения 1-й степени или выше, измеренная при исходном/клиническом скрининге;
  23. Функциональные тесты печени (LFT) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы, измеренную при исходном/клиническом скрининге;
  24. История использования FMT или продуктов на основе микробиома (за исключением пробиотиков) в любое время, за исключением этого исследования;
  25. История тяжелой анафилактической или анафилактоидной пищевой аллергии;
  26. История трансплантации паренхиматозных органов;
  27. Риск заболевания, связанного с цитомегаловирусом (ЦМВ) или вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) (по усмотрению исследователя, например, иммунокомпрометированный и отрицательный (гамма-иммуноглобулин) IgG-тест на ЦМВ или ВЭБ);
  28. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть и/или не используют эффективный метод контрацепции (женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность и быть исключены из исследования, если результаты будут положительными);
  29. Любая аллергия на неомицин или аналогичные антибиотики, такие как амикацин (Амикин), гентамицин (Гарамицин), канамицин (Кантрекс), паромомицин (Хуматин, Паромицин), стрептомицин или тобрамицин (Небцин, Тоби);
  30. Любое условие, которое ставит под угрозу безопасность или права субъекта, делает маловероятным завершение исследования субъектом или искажает результаты исследования.
  31. Бытовые контакты, включая детей в возрасте до 5 лет, беременных женщин, любых лиц с ослабленным иммунитетом или принимающих лекарства, вызывающие иммуносупрессию, или лиц старше 70 лет;
  32. Неспособность задокументировать серию вакцин против COVID-19 по крайней мере за две недели до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Капсулы для трансплантации фекальных микробов
Биологический: Фекальная микробная трансплантация (FMT)
Капсулы для трансплантации пероральных фекальных микробов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение приживления донорского микробиома в образцах стула
Временное ограничение: До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Доказательства приживления, измеренные с помощью секвенирования микробиома 16s рРНК
До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение иммунных маркеров в образцах крови, оцененное с помощью методов фенотипирования лимфоцитов и внутриклеточных цитокинов
Временное ограничение: До FMT и 2 временные точки после FMT (40-45 дней, 100-110 дней)
Будет проведено фенотипирование: для Т-клеток - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; для В-клеток - В220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; для ДК - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 и CD86. Панель внутриклеточных цитокинов (ICC) будет включать IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα и IFNγ.
До FMT и 2 временные точки после FMT (40-45 дней, 100-110 дней)
Изменение неврологического статуса по шкале функциональных систем Курцке (FSS)
Временное ограничение: До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
FSS использует набор порядковых шкал клинической оценки с одним пунктом для оценки уровней функций в семи областях (пирамидной, мозжечковой, стволовой, сенсорной, кишечника и мочевого пузыря, зрительной и церебральной/психической). Шкала каждого отдельного пункта находится в диапазоне от 0 до 5 или 6 (0 = «нормально», 5 или 6 представляют наихудший уровень функционирования, а 9 = «неизвестно»). Для каждого отдельного пункта шкалы баллы, представляющие наивысший уровень функции, следующие: пирамидальная: 6 = «квадриплегия»; мозжечок: 5 = «невозможность координированных движений из-за атаксии»; ствол мозга: 5 = «неспособность глотать или говорить»; сенсорный: 6 = «ощущение практически утрачено ниже головы»; кишечник и мочевой пузырь: 6 = потеря функции кишечника и мочевого пузыря»; зрительные: 6 = «5-я степень плюс максимальная острота зрения лучшего глаза 20/60 или меньше»; церебральные/психические: 5 = «слабоумие или хронический мозговой синдром — тяжелая или некомпетентен». Рейтинги используются в сочетании с наблюдениями и информацией о походке и использовании вспомогательных устройств для оценки EDSS.
До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Изменение неврологического статуса по расширенной шкале статуса инвалидности Курцке (EDSS)
Временное ограничение: До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
EDSS представляет собой порядковую клиническую рейтинговую шкалу от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть вследствие рассеянного склероза) с шагом в полбалла.
До FMT и 4 временные точки после FMT (3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Изменение в самооценке качества жизни, связанного со здоровьем, оцениваемого с использованием краткой формы вопросника о состоянии здоровья 36 (SF-36)
Временное ограничение: До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
В SF-35 36 вопросов. Он состоит из одного пункта, охватывающего изменение состояния здоровья за последний год, и восьми многопунктовых шкал. Система подсчета баллов относительно сложна и включает 8 субшкал и 2 суммарных балла. 8 подшкал: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физических проблем, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье. Две сводные шкалы (физическая и умственная) были получены с использованием методов факторного анализа. Шкалы настроены таким образом, что более высокий балл указывает на лучшее здоровье. Для этого ответы по 10 пунктам перекодируются перед добавлением к другим пунктам той же шкалы. Затем необработанные баллы по шкале преобразуются в шкалу от 0 до 100.
До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Изменение в самооценке состояния психического здоровья, оцененное с использованием Опросника психического здоровья (MHI)
Временное ограничение: До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
MHI состоит из 18 пунктов и оценивает несколько областей психического здоровья. Система подсчета баллов генерирует 4 балла по подшкалам (тревога, депрессия, поведенческий контроль и положительный эффект) и 1 общий балл. Подшкалы и общие баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее психическое здоровье.
До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Изменение уровней утомляемости, о которых сообщают сами люди, оцениваемое с использованием модифицированной шкалы воздействия усталости (MFIS)
Временное ограничение: До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
MFIS обеспечивает оценку влияния усталости на физические, когнитивные и психосоциальные функции. Он состоит из 21 пункта. Элементы объединяются в 3 субшкалы (физическая, когнитивная и психосоциальная), а также в общий балл MFIS. Все пункты масштабируются таким образом, что более высокие баллы указывают на большее влияние усталости на деятельность пациента. Физическая подшкала может варьироваться от 0 до 36. Когнитивная подшкала может варьироваться от 0 до 40. Психосоциальная подшкала может варьироваться от 0 до 8. Общий балл MFIS может варьироваться от 0 до 84.
До FMT и 3 временные точки после FMT (10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней)
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: День процедуры FMT и 5 временных точек после FMT (1 день, 3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней) или в любое время, когда с исследовательской группой связываются субъекты, которые сообщают о побочных эффектах. последствия
Измеряется по способности субъекта потреблять капсулы в соответствии с указаниями без рвоты или побочных эффектов (в отличие от легких побочных эффектов).
День процедуры FMT и 5 временных точек после FMT (1 день, 3-7 дней, 10-15 дней, 40-45 дней, 100-110 дней) или в любое время, когда с исследовательской группой связываются субъекты, которые сообщают о побочных эффектах. последствия

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Griffin Hospital

Соавторы

Yale-Griffin Prevention Research Center

Следователи

  • Главный следователь: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Главный следователь: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-09

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться