Orale FMT (Fecale Microbiële Transplantatie) bij proefpersonen met multiple sclerose
17 oktober 2024 bijgewerkt door: Griffin Hospital
Een pilootstudie van orale FMT (fecale microbiële transplantatie) bij proefpersonen met multiple sclerose
Het doel van deze pilotstudie is om te bepalen of fecale microbiële transplantatie (FMT) het potentieel heeft om een effectieve, veilige en verdraagbare therapie te zijn voor de behandeling van multiple sclerose (MS).
De onderzoekers zijn van plan voorlopige gegevens te verzamelen in een klein cohort van 10 tot 15 volwassenen met MS.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De specifieke doelstellingen zijn:
- Bepaal de verdraagbaarheid van een enkele dosis van 30 capsules bij een groep volwassenen met MS
- Bepaal of er onverwachte uitkomsten optreden bij deelnemers die met succes een FMT-procedure voltooien die bestaat uit een enkele dosis van 30 capsules
- Bepaal of succesvol voltooide FMT leidt tot enting van donormicrobioom bij deelnemers
- Als de FMT leidt tot enting van donormicrobioom bij deelnemers, bepaal dan of deelnemers terugkeren naar eerdere microbioomprofielen, en zo ja, op welk tijdstip
- Bepaal of geënte soorten na de FMT, indien gedetecteerd, resulteren in veranderingen in immuun- of metabolomische parameters ten opzichte van de basislijn
- Bepaal of de FMT enige nadelige invloed heeft, ten opzichte van de uitgangswaarde, op de zelfgerapporteerde niveaus van vermoeidheid, het mentale welzijn en de gezondheidsgerelateerde kwalificatie van het leven van de deelnemers aan de studie
- Bepaal of de FMT een nadelig effect heeft, ten opzichte van de uitgangswaarde, op de neurologische status van de deelnemers aan de studie, ten opzichte van de uitgangswaarde
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassenen met klinisch definitieve MS die momenteel niet worden behandeld met een ziektemodificerende therapie of worden behandeld met glatirameeracetaat of interferon bèta. Het onderzoeksteam zal studiedeelnemers een enkele FMT-procedure aanbieden in de vorm van 30 orale capsules die fecaal materiaal bevatten. Studiedeelnemers zullen de faciliteiten van het Griffin Hospital 8 keer bezoeken. Het eerste bezoek omvat een klinische screening. Van de 7 resterende bezoeken zullen er 6 betrekking hebben op het verzamelen van gegevens en één op de FMT-procedure.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
- Griffin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van klinisch definitieve multiple sclerose (CDMS) volgens McDonald-criteria uit 2017
- Leeftijden tussen 18 en 55 jaar, inclusief;
- Uitgebreide Disability Status Score (EDSS) tussen 1,0 en 6,5.
- Momenteel niet behandeld met enige ziektemodificerende therapie (DMT) of momenteel behandeld met glatirameeracetaat of interferon bèta.
- Mogelijkheid om naar het Griffin Hospital te reizen voor 8 bezoeken gedurende een periode van 5 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om toestemming te geven;
- Niet vloeiend Engels;
- Onvermogen om zich aan het protocol te houden;
- Onvermogen (bijv. dysfagie) om capsules door te slikken of onwil;
- Actieve gastro-intestinale infectie op het moment van inschrijving;
- Gebruik van antibiotica of corticosteroïden binnen drie maanden na aanvang van het onderzoek;
- Antibioticagebruik vereisen of anticiperen gedurende de vier weken na deelname aan het onderzoek;
- MS-terugval binnen een maand na deelname aan de studie;
- Eerder gebruik van een van de volgende door de FDA goedgekeurde ziektemodificerende geneesmiddelen binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek, waaronder natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomide, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab en/of dimethylfumaraat; of een van de volgende off-label therapieën, waaronder rituximab en cyclofosfamide;
- Elk eerder gebruik van de volgende door de FDA goedgekeurde DMT's, waaronder mitoxantron, alemtuzumab en cladribine;
- IV immunoglobuline of plasma-uitwisseling binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
- Bekend of vermoed toxisch megacolon en/of bekende dunnedarmileus;
- Grote gastro-intestinale chirurgie (bijv. significante darmresectie) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (dit omvat geen appendectomie of cholecystectomie);
- Geschiedenis van totale colectomie of bariatrische chirurgie;
- Gelijktijdige intensieve inductiechemotherapie, bestralingstherapie of biologische behandeling voor actieve maligniteit;
- Verwachte levensverwachting van minder dan zes maanden;
- Gelijktijdige andere bekende auto-immuunziekten;
- Gelijktijdige pulmonaire, cardiale, gastro-intestinale (behalve zoals hierboven vermeld) (Crohns, colitis, inflammatoire darm, darmblokkade), hepatische, dermatologische of urogenitale aandoeningen.
- Matige tot ernstige dysfagie;
Geschiedenis van alcoholmisbruik, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
Mannen: 5 of meer alcoholische dranken per sessie of dag, of 15 of meer per week; Vrouwen: 4 of meer alcoholische dranken per sessie of dag, of 8 of meer per week;
- Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik, bijvoorbeeld van cocaïne, heroïne, PCP en/of verdovende middelen;
- Graad 1 of hoger lymfopenie, zoals gemeten bij baseline/klinische screening;
- Leverfunctietesten (LFT's) groter dan 1½ keer de bovengrens van normaal, zoals gemeten bij baseline/klinische screening;
- Geschiedenis van gebruik van FMT of op microbioom gebaseerde producten (exclusief probiotica) op elk moment, met uitzondering van deze studie;
- Geschiedenis van ernstige anafylactische of anafylactoïde voedselallergie;
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie;
- Risico op met Cytomegalovirus (CMV) of Epstein Barr-virus (EBV) geassocieerde ziekte (naar goeddunken van de onderzoeker, bijv. immuungecompromitteerde en negatieve (immunoglobuline-gamma) IgG-testen voor CMV of EBV);
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden en/of geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan een zwangerschapstest en worden van het onderzoek uitgesloten als de resultaten positief zijn);
- Allergieën voor neomycine of vergelijkbare antibiotica zoals amikacine (Amikin), gentamicine (Garamycin), kanamycine (Kantrex), paromomycine (Humatin, Paromycin), streptomycine of tobramycine (Nebcin, Tobi);
- Elke omstandigheid die de veiligheid of rechten van de proefpersoon in gevaar brengt, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek afrondt of de onderzoeksresultaten vertroebelt.
- Huishoudelijke contacten, inclusief kinderen jonger dan 5 jaar, zwangere vrouwen, elke persoon met een immuungecompromitteerde aandoening of medicijnen die immunosuppressie veroorzaken of personen van 70 jaar of ouder;
- Het niet documenteren van een COVID-19-vaccinreeks ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Fecale microbiële transplantatiecapsules
|
Orale fecale microbiële transplantatiecapsules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in implantatie van donormicrobioom in ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
Bewijs van enting zoals gemeten door 16s rRNA microbioom sequencing
|
Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in immuunmarkers in bloedmonsters beoordeeld met behulp van assays van fenotypering van lymfocyten en intracellulaire cytokines
Tijdsspanne: Pre-FMT en 2 tijdstippen na FMT (40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
Fenotypering zal worden uitgevoerd: voor T-cellen - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; voor B-cellen - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; voor DC's - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 en CD86.
Het intracellulaire cytokine (ICC)-paneel zal IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFa en IFNy zijn.
|
Pre-FMT en 2 tijdstippen na FMT (40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Verandering in neurologische status met behulp van Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Tijdsspanne: Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
De FSS gebruikt een reeks ordinale klinische beoordelingsschalen met één item om de functieniveaus te beoordelen in zeven domeinen (piramidaal, cerebellair, hersenstam, sensorisch, darm en blaas, visueel en cerebraal/mentaal).
Elke afzonderlijke schaal loopt van 0 tot 5 of 6 (0 = "normaal", 5 of 6 staat voor het slechtste niveau van functioneren en 9 = "onbekend").
Voor elke afzonderlijke itemschaal zijn de scores die het hoogste functieniveau vertegenwoordigen als volgt: piramidaal: 6 = "quadriplegie"; cerebellair: 5 = "niet in staat om gecoördineerde bewegingen uit te voeren vanwege ataxie"; hersenstam: 5 = "onvermogen om te slikken of te spreken"; sensorisch: 6 = "gevoel in wezen verloren onder het hoofd"; darm en blaas: 6 = verlies van darm- en blaasfunctie"; visueel: 6 = "graad 5 plus maximale gezichtsscherpte van beter oog van 20/60 of minder"; cerebraal/mentaal: 5 = "dementie of chronisch hersensyndroom - ernstig of incompetent."
De beoordelingen worden gebruikt in combinatie met observaties en informatie over het lopen en het gebruik van hulpmiddelen om de EDSS te beoordelen.
|
Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Verandering in neurologische status met behulp van Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
De EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door MS) in stappen van een halve punt.
|
Pre-FMT en 4 tijdstippen na FMT (3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Verandering in zelfgerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de Health Status Questionnaire Short-Form 36 (SF-36)
Tijdsspanne: Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
De SF-35 heeft 36 vragen.
Het heeft een enkel item dat betrekking heeft op de verandering in de gezondheidstoestand in het afgelopen jaar en 8 schalen met meerdere items.
Het scoresysteem is relatief complex en genereert 8 subschalen en 2 samenvattende scores.
De 8 subschalen zijn: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid.
Er zijn twee samenvattende schalen (fysiek en mentaal) afgeleid met behulp van factoranalysemethoden.
Weegschalen zijn zo opgesteld dat een hogere score een betere gezondheid aangeeft.
Om dit te bereiken, worden antwoorden op 10 items opnieuw gecodeerd voordat ze worden toegevoegd aan andere items op dezelfde schaal.
Ruwe schaalscores worden vervolgens getransformeerd naar een schaal van 0-100.
|
Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Verandering in zelfgerapporteerde mentale gezondheidsstatus beoordeeld met behulp van Mental Health Inventory (MHI)
Tijdsspanne: Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
De MHI bestaat uit 18 items en beoordeelt verschillende domeinen van geestelijke gezondheid.
Het scoresysteem genereert 4 subschaalscores (angst, depressie, gedragscontrole en positief affect) en 1 totaalscore.
De subschaal en totaalscores variëren van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere geestelijke gezondheid.
|
Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Verandering in zelfgerapporteerde niveaus van vermoeidheid beoordeeld met behulp van Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tijdsspanne: Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
De MFIS geeft een beoordeling van de effecten van vermoeidheid op het fysieke, cognitieve en psychosociale functioneren.
Het bestaat uit 21 artikelen.
De items worden geaggregeerd in 3 subschalen (fysiek, cognitief en psychosociaal), evenals in een totale MFIS-score.
Alle items zijn zo geschaald dat hogere scores wijzen op een grotere impact van vermoeidheid op de activiteiten van een patiënt.
De fysieke subschaal kan variëren van 0-36.
De cognitieve subschaal kan variëren van 0-40.
De psychosociale subschaal kan variëren van 0-8.
De totale MFIS-score kan variëren van 0-84.
|
Pre-FMT en 3 tijdstippen na FMT (10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen)
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Dag van FMT-procedure en 5 tijdstippen na FMT (1 dag, 3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen), of elk moment waarop het onderzoeksteam contact opneemt met proefpersonen die een nadelige kant melden Effecten
|
Gemeten aan de hand van het vermogen van de proefpersoon om capsules te consumeren zoals voorgeschreven zonder braken of nadelige bijwerkingen (in tegenstelling tot milde bijwerkingen)
|
Dag van FMT-procedure en 5 tijdstippen na FMT (1 dag, 3-7 dagen, 10-15 dagen, 40-45 dagen, 100-110 dagen), of elk moment waarop het onderzoeksteam contact opneemt met proefpersonen die een nadelige kant melden Effecten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
- Hoofdonderzoeker: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 september 2023
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-09
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .