多発性硬化症の被験者における経口FMT（糞便微生物移植）
2023年6月30日 更新者：Griffin Hospital
多発性硬化症患者における経口 FMT (糞便微生物移植) のパイロット研究
このパイロット研究の目的は、糞便微生物移植 (FMT) が、多発性硬化症 (MS) の治療において効果的で安全かつ忍容性のある治療法となる可能性があるかどうかを判断することです。
研究者らは、MS の成人 10 人から 15 人の小さなコホートで予備データを収集する予定です。
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的は次のとおりです。
- 多発性硬化症の成人グループにおける 30 カプセルの単回投与の忍容性を判断する
- 30カプセルの単回投与からなるFMT手順を正常に完了した参加者に予期しない結果が生じるかどうかを判断します
- 正常に完了した FMT が参加者のドナー マイクロバイオームの生着につながるかどうかを判断します。
- FMTが参加者のドナーマイクロバイオームの生着につながる場合は、参加者が以前のマイクロバイオームプロファイルに戻るかどうかを判断し、そうであれば、どの時点で
- FMT 後に移植された種が検出された場合、ベースラインと比較して免疫またはメタボロミクス パラメーターに何らかの変化が生じるかどうかを判断します。
- FMT がベースラインと比較して、研究参加者の自己申告レベルの疲労、精神的健康、および健康関連の生活の質に悪影響を与えるかどうかを判断する
- ベースラインと比較して、FMT が研究参加者の神経学的状態に悪影響を与えるかどうかを判断します。
研究集団は、現在疾患修飾療法で治療されていないか、グラチラマーアセテートまたはインターフェロンベータで治療されている、臨床的に明確なMSの成人で構成されます。 研究チームは、研究参加者に、糞便物質を含む 30 個の経口カプセルの形で単一の FMT 手順を提供します。 研究参加者は、グリフィン病院の施設を8回訪問します。 最初の訪問には臨床スクリーニングが含まれます。 残りの 7 回の訪問のうち、6 回はデータ収集に関係し、1 回は FMT 手順に関係します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Derby、Connecticut、アメリカ、06418
- Griffin Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～53年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2017年マクドナルド基準による臨床的に確定多発性硬化症（CDMS）の診断
- 18 歳から 55 歳までの年齢。
- 拡張障害ステータス スコア (EDSS) が 1.0 から 6.5 の間。
- -現在、疾患修飾療法（DMT）で治療されていないか、現在酢酸グラチラマーまたはインターフェロンベータで治療されています。
- グリフィン病院に 5 か月間に 8 回通院できること
除外基準:
- 同意できない;
- 英語が流暢でない;
- プロトコルを遵守できない;
- カプセルを飲み込めない（例：嚥下障害）、または飲み込みたくない。
- -登録時の活動性胃腸感染症;
- 研究登録から3か月以内の抗生物質またはコルチコステロイドの使用;
- 研究登録後4週間の抗生物質の使用が必要または予想される;
- 研究登録から 1 か月以内に MS が再発した。
- -ナタリズマブ、フィンゴリモド、シポニモド、オザニモド、テリフルノミド、ジロキシメル、オクレリズマブ、オファツムマブ、および/またはフマル酸ジメチルを含む、研究登録から12か月以内のFDA承認の疾患修飾薬のいずれかの以前の使用;またはリツキシマブおよびシクロホスファミドを含む以下の適応外療法のいずれか;
- ミトキサントロン、アレムツズマブ、およびクラドリビンを含む、以下のFDA承認DMTの以前の使用;
- 研究登録前6か月以内のIV免疫グロブリンまたは血漿交換;
- -既知または疑われる中毒性巨大結腸および/または既知の小腸イレウス;
- -登録前3か月以内の主要な胃腸手術（例、重大な腸切除）（これには虫垂切除術または胆嚢摘出術は含まれません）;
- 結腸全摘または肥満手術の既往;
- 活動性悪性腫瘍に対する同時の集中導入化学療法、放射線療法または生物学的治療;
- 6か月未満の平均余命;
- 付随する他の既知の自己免疫疾患;
- -付随する肺、心臓、胃腸（上記を除く）（クローン病、大腸炎、炎症性腸、腸閉塞）、肝臓、皮膚または泌尿生殖器疾患。
- 中程度から重度の嚥下障害;
-次の基準で定義されるアルコール乱用の履歴：
男性: 1 セッションまたは 1 日あたり 5 つ以上のアルコール飲料、または 1 週間に 15 以上のアルコール飲料。女性: 1 セッションまたは 1 日あたり 4 つ以上のアルコール飲料、または 1 週間に 8 つ以上のアルコール飲料。
- コカイン、ヘロイン、PCP、および/または麻薬物質などの違法薬物乱用の履歴;
- ベースライン/臨床スクリーニングで測定されたグレード1以上のリンパ球減少症;
- -ベースライン/臨床スクリーニングで測定された、正常の上限の1½倍を超える肝機能検査（LFT）;
- -この研究を除く、いつでもFMTまたはマイクロバイオームベースの製品（プロバイオティクスを除く）の使用履歴;
- -重度のアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様食物アレルギーの病歴;
- -固形臓器移植の歴史;
- -サイトメガロウイルス（CMV）またはエプスタインバーウイルス（EBV）関連疾患のリスク（治験責任医師の裁量により、免疫不全および陰性（免疫グロブリンガンマ）CMVまたはEBVのIgG検査など）;
- -妊娠中、授乳中、妊娠を計画している、および/または効果的な避妊方法を使用していない女性（出産の可能性のある女性は妊娠検査を受け、結果が陽性の場合は研究から除外されます）;
- ネオマイシンまたはアミカシン（アミキン）、ゲンタマイシン（ガラマイシン）、カナマイシン（カントレックス）、パロモマイシン（ヒューマチン、パロマイシン）、ストレプトマイシン、またはトブラマイシン（ネブシン、トビ）などの類似の抗生物質に対するアレルギー;
- 被験者の安全または権利を危険にさらす、被験者が研究を完了する可能性を低くする、または研究結果を混乱させる状態。
- 5歳未満の子供、妊娠中の女性、免疫不全状態の人、免疫抑制を引き起こす薬を服用している人、または70歳以上の人を含む家庭内接触;
- 研究登録の少なくとも 2 週間前に COVID-19 ワクチン シリーズを記録しなかった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
糞便微生物移植カプセル
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口腔糞便微生物移植カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便サンプルにおけるドナーマイクロバイオームの生着の変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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16s rRNAマイクロバイオームシーケンシングによって測定された生着の証拠
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FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ球表現型および細胞内サイトカインのアッセイを使用して評価された血液サンプル中の免疫マーカーの変化
時間枠：FMT 前と FMT 後の 2 つの時点 (40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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フェノタイピングが実行されます: T 細胞の場合 - TCRβ、TCRγ、CD4、CD8、CD25、CD44、CD62L、CD69、PD1、CTLA4。 B細胞用 - B220、CD19、CD21、CD23、CD1d、CD5、IgA、IgG1、IgG2a(c)、IgG2b; DC 用 - CD11c、CD11b、BDCA1、CD8、CD103、CD205、および CD86。
細胞内サイトカイン (ICC) パネルは、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、TNFα、および IFNγ です。
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FMT 前と FMT 後の 2 つの時点 (40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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Kurtzke Functional Systems Scale (FSS) を使用した神経学的状態の変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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FSS は、7 つの領域 (錐体、小脳、脳幹、感覚、腸と膀胱、視覚、および脳/精神) の機能レベルを評価するために、一連の単一項目順序臨床評価尺度を使用します。
各項目の尺度は 0 から 5 または 6 の範囲です (0 = 「正常」、5 または 6 は最悪の機能レベルを表し、9 = 「不明」)。
各単一項目尺度について、機能の最高レベルを表すスコアは次のとおりです。ピラミッド: 6 = "四肢麻痺"; cerebellar: 5 = 「運動失調のため協調運動ができない」;脳幹: 5 = 「飲み込んだり話したりすることができない」;感覚的: 6 = 「感覚は本質的に頭の下で失われている」;腸と膀胱: 6 = 腸と膀胱の機能の喪失"; 視覚: 6 = "グレード 5 プラス 20/60 以下のより良い目の最大視力"; 脳/精神: 5 = "認知症または慢性脳症候群 - 重度または無能。」
評価は、EDSS を評価するために歩行および補助器具の使用に関する観察および情報と組み合わせて使用されます。
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FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) を使用した神経学的状態の変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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EDSS は、0 (正常な神経学的検査) から 10 (MS による死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価スケールです。
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FMT 前および FMT 後の 4 つの時点 (3 ～ 7 日、10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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Health Status Questionnaire Short-Form 36 (SF-36) を使用して評価された、自己申告による健康関連の生活の質の変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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SF-35 には 36 の質問があります。
過去 1 年間の健康状態の変化をカバーする 1 つの項目と、8 つの複数項目のスケールがあります。
スコアリング システムは比較的複雑で、8 つのサブスケールと 2 つのサマリー スコアを生成します。
8 つのサブスケールは、身体機能、身体的問題による役割の制限、身体の痛み、一般的な健康の認識、活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、精神的健康です。
因子分析法を使用して、2 つの要約尺度 (身体的および精神的) が導き出されました。
スコアが高いほど健康状態が良好であることを示すように、スケールが設定されています。
これを達成するために、同じスケールの他の項目に追加される前に、10 項目の回答が再コード化されます。
生のスケール スコアは、0 ～ 100 のスケールに変換されます。
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FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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Mental Health Inventory (MHI) を使用して評価された自己申告の精神的健康状態の変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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MHI は 18 項目で構成され、メンタルヘルスのいくつかの領域を評価します。
スコアリング システムは、4 つのサブスケール スコア (不安、うつ病、行動制御、ポジティブな感情) と 1 つの合計スコアを生成します。
サブスケールと合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほどメンタルヘルスが良好であることを示します。
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FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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修正疲労影響尺度 (MFIS) を使用して評価された疲労の自己報告レベルの変化
時間枠：FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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MFIS は、身体的、認知的、および心理社会的機能に対する疲労の影響の評価を提供します。
21項目で構成されています。
項目は 3 つのサブスケール (身体、認知、心理社会的) と合計 MFIS スコアに集約されます。
スコアが高いほど、患者の活動に対する疲労の影響が大きいことを示すように、すべての項目がスケーリングされます。
物理サブスケールの範囲は 0 ～ 36 です。
認知サブスケールの範囲は 0 ～ 40 です。
心理社会的サブ スケールは 0 ～ 8 の範囲です。
合計 MFIS スコアの範囲は 0 ～ 84 です。
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FMT 前および FMT 後の 3 つの時点 (10 ～ 15 日、40 ～ 45 日、100 ～ 110 日)
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：FMT手順の日およびFMT後の5つの時点（1日、3〜7日、10〜15日、40〜45日、100〜110日）、または治験チームが有害な側面を報告する被験者から連絡を受けたとき効果
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嘔吐や有害な副作用（軽度の副作用とは対照的に）なしに指示どおりにカプセルを消費する被験者の能力によって測定されます
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FMT手順の日およびFMT後の5つの時点（1日、3〜7日、10〜15日、40〜45日、100〜110日）、または治験チームが有害な側面を報告する被験者から連絡を受けたとき効果
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Joseph B Guarnaccia, MD、Griffin Hospital
- 主任研究者：Frederick Browne, MD、Griffin Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月28日
一次修了 (推定)
2023年12月30日
研究の完了 (推定)
2023年12月30日
試験登録日
最初に提出
2019年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月18日
最初の投稿 (実際)
2019年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月30日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。