Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

FMT oral (transplante microbiano fecal) em indivíduos com esclerose múltipla

17 de outubro de 2024 atualizado por: Griffin Hospital

Um estudo piloto de FMT oral (transplante microbiano fecal) em indivíduos com esclerose múltipla

O objetivo deste estudo piloto é determinar se o transplante microbiano fecal (FMT) tem o potencial de ser uma terapia eficaz, segura e tolerável para o tratamento da esclerose múltipla (EM). Os investigadores planejam coletar dados preliminares em uma pequena coorte de 10 a 15 adultos com EM.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos específicos são:

  1. Determinar a tolerabilidade de uma dose única de 30 cápsulas em um grupo de adultos com EM
  2. Determine se algum resultado inesperado surge em participantes que concluíram com sucesso um procedimento FMT que consiste em uma dose única de 30 cápsulas
  3. Determinar se o FMT concluído com sucesso leva ao enxerto do microbioma do doador nos participantes
  4. Se o FMT levar ao enxerto do microbioma do doador nos participantes, determine se os participantes voltam aos perfis anteriores do microbioma e, em caso afirmativo, em que momento
  5. Determine se as espécies enxertadas após o FMT, se detectadas, resultam em alterações nos parâmetros imunológicos ou metabolômicos em relação à linha de base
  6. Determine se o FMT tem algum impacto adverso, em relação à linha de base, nos níveis de fadiga, bem-estar mental e qualidade de vida relacionados à saúde relatados pelos participantes do estudo
  7. Determine se o FMT tem algum impacto adverso, em relação à linha de base, no estado neurológico dos participantes do estudo, em relação à linha de base

A população do estudo consistirá em adultos com EM clinicamente definida que não estão atualmente tratados com qualquer terapia modificadora da doença ou estão sendo tratados com acetato de glatirâmer ou interferon beta. A equipe de pesquisa oferecerá aos participantes do estudo um único procedimento FMT na forma de 30 cápsulas orais que contêm material fecal. Os participantes do estudo visitarão as instalações do Hospital Griffin 8 vezes. A primeira visita envolverá uma triagem clínica. Das 7 visitas restantes, 6 envolverão coleta de dados e uma envolverá o procedimento FMT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Griffin Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de esclerose múltipla clinicamente definida (CDMS) por 2017 McDonald Critérios
  2. Idade entre os 18 e os 55 anos, inclusive;
  3. Pontuação de status de incapacidade expandida (EDSS) entre 1,0 e 6,5.
  4. Atualmente não tratado com qualquer terapia modificadora da doença (DMT) ou atualmente sendo tratado com acetato de glatiramer ou interferon beta.
  5. Capacidade de viajar para o Hospital Griffin para 8 visitas durante um período de 5 meses

Critério de exclusão:

  1. Incapacidade de dar consentimento;
  2. Não fluência em inglês;
  3. Incapacidade de aderir ao protocolo;
  4. Incapacidade (por exemplo, disfagia) ou falta de vontade de engolir cápsulas;
  5. Infecção gastrointestinal ativa no momento da inscrição;
  6. Uso de antibióticos ou corticosteróides dentro de três meses da entrada no estudo;
  7. Exigir ou antecipar o uso de antibióticos durante as quatro semanas após a entrada no estudo;
  8. recidiva da EM dentro de um mês após a entrada no estudo;
  9. Uso anterior de qualquer um dos seguintes medicamentos modificadores da doença aprovados pela FDA dentro de 12 meses após a entrada no estudo, incluindo natalizumabe, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomida, diroximel, ocrelizumabe, ofatumumabe e/ou fumarato de dimetila; ou qualquer uma das seguintes terapias off-label, incluindo rituximabe e ciclofosfamida;
  10. Qualquer uso anterior dos seguintes DMTs aprovados pela FDA, incluindo mitoxantrone, alemtuzumab e cladribina;
  11. imunoglobulina IV ou troca de plasma dentro de seis meses antes da entrada no estudo;
  12. Megacólon tóxico conhecido ou suspeito e/ou íleo delgado conhecido;
  13. Cirurgia gastrointestinal maior (por exemplo, ressecção intestinal significativa) dentro de 3 meses antes da inscrição (isso não inclui apendicectomia ou colecistectomia);
  14. História de colectomia total ou cirurgia bariátrica;
  15. Quimioterapia de indução intensiva concomitante, radioterapia ou tratamento biológico para malignidade ativa;
  16. Esperança de vida antecipada inferior a seis meses;
  17. Concomitante com outras doenças autoimunes conhecidas;
  18. Doenças pulmonares, cardíacas, gastrointestinais (exceto conforme mencionado acima) concomitantes (doença de Crohn, colite, intestino inflamatório, bloqueio intestinal), doenças hepáticas, dermatológicas ou geniturinárias.
  19. Disfagia moderada a grave;

  20. Histórico de abuso de álcool, conforme definido pelos seguintes critérios:

    Homens: 5 ou mais bebidas alcoólicas por sessão ou dia, ou 15 ou mais por semana; Mulheres: 4 ou mais bebidas alcoólicas por sessão ou dia, ou 8 ou mais por semana;

  21. História de abuso de drogas ilícitas, por exemplo, cocaína, heroína, PCP e/ou substâncias narcóticas;
  22. Linfopenia de grau 1 ou maior, medida na avaliação inicial/clínica;
  23. Testes de função hepática (LFTs) superiores a 1,5 vezes os limites superiores do normal, medidos na linha de base/triagem clínica;
  24. Histórico de uso de FMT ou produtos baseados em microbioma (excluindo probióticos) a qualquer momento, excluindo este estudo;
  25. História de alergia alimentar anafilática ou anafilactoide grave;
  26. Histórico de transplante de órgãos sólidos;
  27. Risco de doença associada a citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein Barr (EBV) (a critério do investigador, por exemplo, teste de IgG imunocomprometido e negativo (imunoglobulina gama) para CMV ou EBV);
  28. Mulheres grávidas, lactantes, planejando engravidar e/ou que não usam método contraceptivo eficaz (mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez e serão excluídas do estudo se os resultados forem positivos);
  29. Quaisquer alergias à neomicina ou antibióticos semelhantes, como amicacina (Amikin), gentamicina (Garamicina), canamicina (Kantrex), paromomicina (Humatin, Paromycin), estreptomicina ou tobramicina (Nebcin, Tobi);
  30. Qualquer condição que comprometa a segurança ou os direitos do sujeito, torne improvável que o sujeito conclua o estudo ou confunda os resultados do estudo.
  31. Contatos domiciliares, incluindo crianças menores de 5 anos, mulheres grávidas, qualquer pessoa com condição imunocomprometida ou em uso de medicamentos que causem imunossupressão ou pessoas com 70 anos ou mais;
  32. Falha em documentar uma série de vacinas COVID-19 pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção
Cápsulas de transplante microbiano fecal
Biológico: Transplante microbiano fecal (FMT)
Cápsulas de transplante microbiano fecal oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no enxerto do microbioma do doador em amostras de fezes
Prazo: Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Evidência de enxerto medida pelo sequenciamento do microbioma 16s rRNA
Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração de marcadores imunológicos em amostras de sangue avaliada por ensaios de fenotipagem de linfócitos e citocinas intracelulares
Prazo: Pré-FMT e 2 pontos de tempo pós-FMT (40-45 dias, 100-110 dias)
A fenotipagem será realizada: para células T - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; para células B - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; para DCs - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 e CD86. O painel de citocinas intracelulares (ICC) será IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα e IFNγ.
Pré-FMT e 2 pontos de tempo pós-FMT (40-45 dias, 100-110 dias)
Alteração no estado neurológico usando a Escala de Sistemas Funcionais de Kurtzke (FSS)
Prazo: Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
A FSS usa um conjunto de escalas de classificação clínica ordinal de item único para classificar os níveis de função em sete domínios (piramidal, cerebelar, tronco cerebral, sensorial, intestino e bexiga, visual e cerebral/mental). Cada escala de item individual varia de 0 a 5 ou 6 (0 = "normal;" 5 ou 6 representa o pior nível de função; e 9 = "desconhecido"). Para cada escala de item individual, as pontuações que representam o nível mais alto de função são as seguintes: piramidal: 6 = "quadriplegia"; cerebelar: 5 = "incapaz de realizar movimentos coordenados devido à ataxia"; tronco cerebral: 5 = "incapacidade de engolir ou falar"; sensorial: 6 = "sensação essencialmente perdida abaixo da cabeça"; intestino e bexiga: 6 = perda da função intestinal e da bexiga"; visual: 6 = "grau 5 mais acuidade visual máxima do melhor olho de 20/60 ou menos"; cerebral/mental: 5 = "demência ou síndrome cerebral crônica - grave ou incompetente". As avaliações são usadas em conjunto com observações e informações sobre a marcha e o uso de dispositivos auxiliares para classificar o EDSS.
Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Mudança no estado neurológico usando Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Prazo: Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
O EDSS é uma escala de classificação clínica ordinal que varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte devido a EM) em incrementos de meio ponto.
Pré-FMT e 4 pontos de tempo pós-FMT (3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde auto-relatada avaliada usando o Questionário de Estado de Saúde Short-Form 36 (SF-36)
Prazo: Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
O SF-35 possui 36 questões. Possui um único item que cobre a mudança no estado de saúde no último ano e 8 escalas com vários itens. O sistema de pontuação é relativamente complexo e gera 8 subescalas e 2 pontuações resumidas. As 8 subescalas são: funcionamento físico, limitações do papel devido a problemas físicos, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações do papel devido a problemas emocionais e saúde mental. Duas escalas de resumo (Física e Mental) foram derivadas usando métodos analíticos fatoriais. As escalas são configuradas de modo que uma pontuação mais alta indica melhor saúde. Para conseguir isso, as respostas em 10 itens são recodificados antes de serem adicionados a outros itens na mesma escala. As pontuações da escala bruta são então transformadas em uma escala de 0 a 100.
Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Mudança no estado de saúde mental autorrelatado avaliado usando o Inventário de Saúde Mental (MHI)
Prazo: Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
O MHI é composto por 18 itens e avalia diversos domínios da saúde mental. O sistema de pontuação gera 4 pontuações de subescala (Ansiedade, Depressão, Controle Comportamental e Afeto Positivo) e 1 pontuação total. A subescala e as pontuações totais variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde mental.
Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Mudança nos níveis auto-relatados de fadiga avaliados usando a Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS)
Prazo: Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
O MFIS fornece uma avaliação dos efeitos da fadiga na função física, cognitiva e psicossocial. É composto por 21 itens. Os itens são agregados em 3 subescalas (Física, Cognitiva e Psicossocial), bem como em uma pontuação total do MFIS. Todos os itens são escalados para que pontuações mais altas indiquem um maior impacto da fadiga nas atividades do paciente. A subescala física pode variar de 0-36. A subescala cognitiva pode variar de 0-40. A subescala psicossocial pode variar de 0-8. A pontuação total do MFIS pode variar de 0-84.
Pré-FMT e 3 pontos de tempo pós-FMT (10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias)
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Dia do procedimento FMT e 5 pontos de tempo pós-FMT (1 dia, 3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias), ou a qualquer momento a equipe do estudo é contatada por indivíduos que relatam efeitos adversos efeitos
Medido pela capacidade do sujeito de consumir cápsulas conforme indicado, sem vômitos ou efeitos colaterais adversos (em oposição a efeitos colaterais leves)
Dia do procedimento FMT e 5 pontos de tempo pós-FMT (1 dia, 3-7 dias, 10-15 dias, 40-45 dias, 100-110 dias), ou a qualquer momento a equipe do estudo é contatada por indivíduos que relatam efeitos adversos efeitos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Griffin Hospital

Colaboradores

Yale-Griffin Prevention Research Center

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Investigador principal: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

21 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-09

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever