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FMT oral (trasplante microbiano fecal) en sujetos con esclerosis múltiple

17 de octubre de 2024 actualizado por: Griffin Hospital

Un estudio piloto de FMT oral (trasplante microbiano fecal) en sujetos con esclerosis múltiple

El objetivo de este estudio piloto es determinar si el trasplante microbiano fecal (FMT) tiene el potencial de ser una terapia eficaz, segura y tolerable para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). Los investigadores planean recopilar datos preliminares en una pequeña cohorte de 10 a 15 adultos con EM.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos específicos son:

  1. Determinar la tolerabilidad de una dosis única de 30 cápsulas en un grupo de adultos con EM
  2. Determinar si surgen resultados inesperados en los participantes que completan con éxito un procedimiento FMT que consiste en una dosis única de 30 cápsulas.
  3. Determinar si el FMT completado con éxito conduce al injerto del microbioma del donante en los participantes
  4. Si el FMT conduce al injerto del microbioma del donante en los participantes, determine si los participantes vuelven a los perfiles de microbioma anteriores y, de ser así, en qué momento.
  5. Determinar si las especies injertadas después del FMT, si se detectan, dan como resultado algún cambio en los parámetros inmunológicos o metabolómicos en relación con la línea de base.
  6. Determinar si el FMT tiene algún impacto adverso, en relación con la línea de base, en los niveles de fatiga, bienestar mental y calidad de vida relacionada con la salud autoinformados por los participantes del estudio.
  7. Determinar si el FMT tiene algún impacto adverso, en relación con el valor inicial, en el estado neurológico de los participantes del estudio, en relación con el valor inicial

La población del estudio consistirá en adultos con EM clínicamente definida que actualmente no están tratados con ninguna terapia modificadora de la enfermedad o están siendo tratados con acetato de glatiramer o interferón beta. El equipo de investigación ofrecerá a los participantes del estudio un único procedimiento FMT en forma de 30 cápsulas orales que contienen materia fecal. Los participantes del estudio visitarán las instalaciones del Griffin Hospital 8 veces. La primera visita implicará un examen clínico. De las 7 visitas restantes, 6 involucrarán la recolección de datos y una involucrará el procedimiento FMT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Griffin Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 51 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de esclerosis múltiple clínicamente definida (EMCD) según los criterios de McDonald de 2017
  2. Edades entre 18 y 55 años, inclusive;
  3. Puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS) entre 1,0 y 6,5.
  4. Actualmente sin tratamiento con ninguna terapia modificadora de la enfermedad (DMT) o actualmente en tratamiento con acetato de glatiramer o interferón beta.
  5. Posibilidad de viajar al Hospital Griffin para 8 visitas durante un período de 5 meses

Criterio de exclusión:

  1. Incapacidad para dar consentimiento;
  2. falta de fluidez en inglés;
  3. Incapacidad para adherirse al protocolo;
  4. Incapacidad (p. ej., disfagia) o falta de voluntad para tragar cápsulas;
  5. Infección gastrointestinal activa en el momento de la inscripción;
  6. Uso de antibióticos o corticosteroides dentro de los tres meses posteriores al ingreso al estudio;
  7. Requerir o anticipar el uso de antibióticos durante las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio;
  8. recaída de la EM en el plazo de un mes desde el ingreso al estudio;
  9. Uso previo de cualquiera de los siguientes medicamentos modificadores de la enfermedad aprobados por la FDA dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio, incluidos natalizumab, fingolimod, siponimod, ozanimod, teriflunomida, diroximel, ocrelizumab, ofatumumab y/o dimetilfumarato; o cualquiera de las siguientes terapias fuera de etiqueta, incluidos rituximab y ciclofosfamida;
  10. Cualquier uso previo de los siguientes DMT aprobados por la FDA, incluidos mitoxantrona, alemtuzumab y cladribina;
  11. inmunoglobulina IV o intercambio de plasma dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio;
  12. Megacolon tóxico conocido o sospechado y/o íleo del intestino delgado conocido;
  13. Cirugía gastrointestinal mayor (p. ej., resección intestinal significativa) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (esto no incluye apendicectomía o colecistectomía);
  14. Antecedentes de colectomía total o cirugía bariátrica;
  15. Quimioterapia de inducción intensiva simultánea, radioterapia o tratamiento biológico para la malignidad activa;
  16. Esperanza de vida prevista de menos de seis meses;
  17. Otras enfermedades autoinmunes conocidas concomitantes;
  18. Enfermedad pulmonar, cardíaca, gastrointestinal (excepto como se indicó anteriormente) (Crohns, colitis, inflamación intestinal, obstrucción intestinal), hepática, dermatológica o genitourinaria concomitante.
  19. Disfagia moderada a severa;

  20. Antecedentes de abuso de alcohol, según lo definido por los siguientes criterios:

    Hombres: 5 o más bebidas alcohólicas por sesión o día, o 15 o más por semana; Mujeres: 4 o más bebidas alcohólicas por sesión o día, u 8 o más por semana;

  21. Historial de abuso de drogas ilícitas, por ejemplo, de cocaína, heroína, PCP y/o sustancias narcóticas;
  22. Linfopenia de grado 1 o mayor, medida en la evaluación inicial/clínica;
  23. Pruebas de función hepática (LFT, por sus siglas en inglés) superiores a 1½ veces los límites superiores de lo normal, según lo medido en la evaluación inicial/clínica;
  24. Historial de uso de FMT o productos basados ​​en microbiomas (excluyendo probióticos) en cualquier momento, excluyendo este estudio;
  25. Antecedentes de alergia alimentaria anafiláctica o anafilactoide grave;
  26. Historia del trasplante de órganos sólidos;
  27. Riesgo de enfermedad asociada con el citomegalovirus (CMV) o el virus de Epstein Barr (EBV) (a criterio del investigador, por ejemplo, inmunocompromiso y prueba de IgG negativa (inmunoglobulina gamma) para CMV o EBV);
  28. Mujeres embarazadas, en período de lactancia, que planeen quedar embarazadas y/o que no utilicen un método anticonceptivo eficaz (las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo y serán excluidas del estudio si los resultados son positivos);
  29. Cualquier alergia a la neomicina o antibióticos similares como amikacina (Amikin), gentamicina (Garamycin), kanamicina (Kantrex), paromomicina (Humatin, Paromycin), estreptomicina o tobramicina (Nebcin, Tobi);
  30. Cualquier condición que pusiera en peligro la seguridad o los derechos del sujeto, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.
  31. Contactos domésticos, incluidos niños menores de 5 años, mujeres embarazadas, cualquier persona con una condición inmunodeprimida o que tome medicamentos que causen inmunosupresión o personas de 70 años o más;
  32. No documentar una serie de vacunas contra la COVID-19 al menos dos semanas antes del ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención
Cápsulas de trasplante microbiano fecal
Biológico: Trasplante microbiano fecal (FMT)
Cápsulas de trasplante microbiano fecal oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el injerto del microbioma del donante en muestras de heces
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Evidencia de injerto medido por secuenciación de microbioma de ARNr 16s
Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los marcadores inmunitarios en muestras de sangre evaluadas mediante ensayos de fenotipado de linfocitos y citoquinas intracelulares
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 2 puntos de tiempo post-FMT (40-45 días, 100-110 días)
Se realizará el fenotipado: para las células T - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; para células B - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgG1, IgG2a(c), IgG2b; para DC: CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 y CD86. El panel de citoquinas intracelulares (ICC) será IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFα e IFNγ.
Pre-FMT y 2 puntos de tiempo post-FMT (40-45 días, 100-110 días)
Cambio en el estado neurológico utilizando la escala de sistemas funcionales de Kurtzke (FSS)
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
La FSS utiliza un conjunto de escalas de calificación clínica ordinales de un solo elemento para calificar los niveles de función en siete dominios (piramidal, cerebeloso, tronco encefálico, sensorial, intestinal y vesical, visual y cerebral/mental). La escala de cada elemento individual varía de 0 a 5 o 6 (0 = "normal", 5 o 6 representa el peor nivel de funcionamiento y 9 = "desconocido"). Para cada escala de un solo ítem, las puntuaciones que representan el nivel más alto de función son las siguientes: piramidal: 6 = "cuadriplejia"; cerebeloso: 5 = "incapaz de realizar movimientos coordinados debido a la ataxia"; tronco encefálico: 5 = "incapacidad para tragar o hablar"; sensorial: 6 = "sensación esencialmente perdida debajo de la cabeza"; intestinal y vesical: 6 = pérdida de la función intestinal y vesical"; visual: 6 = "grado 5 más agudeza visual máxima del mejor ojo de 20/60 o menos"; cerebral/mental: 5 = "demencia o síndrome cerebral crónico - grave o incompetente". Las calificaciones se utilizan junto con las observaciones y la información sobre la marcha y el uso de dispositivos de asistencia para calificar el EDSS.
Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Cambio en el estado neurológico utilizando la escala de estado de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS)
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM) en incrementos de medio punto.
Pre-FMT y 4 puntos de tiempo post-FMT (3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud autoinformada evaluada mediante el Cuestionario de estado de salud, formulario abreviado 36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
El SF-35 tiene 36 preguntas. Tiene un ítem único que cubre el cambio en el estado de salud durante el último año y 8 escalas de múltiples ítems. El sistema de puntuación es relativamente complejo y genera 8 subescalas y 2 puntuaciones de resumen. Las 8 subescalas son: funcionamiento físico, limitaciones de rol debido a problemas físicos, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de rol debido a problemas emocionales y salud mental. Se han obtenido dos escalas de resumen (física y mental) utilizando métodos de análisis factorial. Las escalas se configuran de modo que una puntuación más alta indica una mejor salud. Para lograr esto, se recodifican las respuestas de 10 ítems antes de agregarse a otros ítems en la misma escala. Los puntajes de escala sin procesar luego se transforman a una escala de 0-100.
Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Cambio en el estado de salud mental autoinformado evaluado mediante el Inventario de Salud Mental (MHI)
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
El MHI consta de 18 elementos y evalúa varios dominios de la salud mental. El sistema de puntuación genera 4 puntuaciones de subescala (Ansiedad, Depresión, Control de Conducta y Afecto Positivo) y 1 puntuación total. La subescala y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 100; las puntuaciones más altas indican una mejor salud mental.
Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Cambio en los niveles de fatiga autoinformados evaluados utilizando la Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS)
Periodo de tiempo: Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
El MFIS proporciona una evaluación de los efectos de la fatiga en la función física, cognitiva y psicosocial. Consta de 21 artículos. Los elementos se agregarán en 3 subescalas (física, cognitiva y psicosocial), así como en una puntuación total de MFIS. Todos los ítems están escalados para que las puntuaciones más altas indiquen un mayor impacto de la fatiga en las actividades del paciente. La subescala física puede variar de 0 a 36. La subescala cognitiva puede variar de 0 a 40. La subescala psicosocial puede variar de 0 a 8. La puntuación total de MFIS puede oscilar entre 0 y 84.
Pre-FMT y 3 puntos de tiempo post-FMT (10-15 días, 40-45 días, 100-110 días)
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Día del procedimiento de FMT y 5 puntos de tiempo posteriores al FMT (1 día, 3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días), o en cualquier momento en que los sujetos se comuniquen con el equipo del estudio y notifiquen efectos adversos. efectos
Medido por la capacidad del sujeto para consumir cápsulas según las indicaciones sin vómitos ni efectos secundarios adversos (a diferencia de los efectos secundarios leves)
Día del procedimiento de FMT y 5 puntos de tiempo posteriores al FMT (1 día, 3-7 días, 10-15 días, 40-45 días, 100-110 días), o en cualquier momento en que los sujetos se comuniquen con el equipo del estudio y notifiquen efectos adversos. efectos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Griffin Hospital

Colaboradores

Yale-Griffin Prevention Research Center

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Investigador principal: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-09

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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