Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orální FMT (fekální mikrobiální transplantace) u pacientů s roztroušenou sklerózou

17. října 2024 aktualizováno: Griffin Hospital

Pilotní studie orální FMT (fekální mikrobiální transplantace) u pacientů s roztroušenou sklerózou

Cílem této pilotní studie je zjistit, zda fekální mikrobiální transplantace (FMT) má potenciál být účinnou, bezpečnou a tolerovatelnou terapií pro léčbu roztroušené sklerózy (RS). Vyšetřovatelé plánují shromáždit předběžné údaje v malé kohortě 10 až 15 dospělých s RS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Konkrétní cíle jsou:

  1. Stanovte snášenlivost jednorázové dávky 30 tobolek u skupiny dospělých s RS
  2. Zjistěte, zda se u účastníků, kteří úspěšně dokončí proceduru FMT skládající se z jedné dávky 30 tobolek, objeví nějaké neočekávané výsledky
  3. Zjistěte, zda úspěšně dokončená FMT vede k přihojení dárcovského mikrobiomu u účastníků
  4. Pokud FMT vede k přihojení dárcovského mikrobiomu u účastníků, určete, zda se účastníci vrátí zpět k předchozím mikrobiomovým profilům, a pokud ano, v jakém časovém bodě
  5. Zjistěte, zda naroubované druhy po FMT, pokud jsou detekovány, vedou k jakýmkoli změnám v imunitních nebo metabolomických parametrech vzhledem k výchozí hodnotě
  6. Zjistěte, zda má FMT nějaký nepříznivý dopad, ve srovnání s výchozí hodnotou, na úroveň únavy, duševní pohodu a kvalifikaci života související se zdravím účastníků studie.
  7. Zjistěte, zda má FMT nějaký nepříznivý dopad ve vztahu k výchozímu stavu na neurologický stav účastníků studie vzhledem k výchozímu stavu

Studovaná populace se bude skládat z dospělých s klinicky definitivní RS, kteří v současné době nejsou léčeni žádnou terapií modifikující onemocnění nebo jsou léčeni glatiramer acetátem nebo interferonem beta. Výzkumný tým nabídne účastníkům studie jeden postup FMT ve formě 30 perorálních kapslí, které obsahují fekální materiál. Účastníci studie navštíví zařízení Griffinovy ​​nemocnice 8krát. První návštěva bude zahrnovat klinický screening. Ze 7 zbývajících návštěv bude 6 zahrnovat sběr dat a jedna bude zahrnovat postup FMT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Griffin Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika klinicky definitivní roztroušené sklerózy (CDMS) podle McDonald Criteria 2017
  2. Věk mezi 18 a 55 lety včetně;
  3. Rozšířené skóre stavu postižení (EDSS) mezi 1,0 a 6,5.
  4. V současné době neléčen žádnou terapií modifikující onemocnění (DMT) nebo je v současné době léčen glatiramer acetátem nebo interferonem beta.
  5. Schopnost cestovat do Griffinovy ​​nemocnice na 8 návštěv v průběhu 5 měsíců

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost dát souhlas;
  2. Neplynulý jazyk v angličtině;
  3. Neschopnost dodržet protokol;
  4. Neschopnost (např. dysfagie) nebo neochota polykat tobolky;
  5. Aktivní gastrointestinální infekce v době zařazení;
  6. Užívání antibiotik nebo kortikosteroidů do tří měsíců od vstupu do studie;
  7. Vyžadování nebo předvídání užívání antibiotik během čtyř týdnů po vstupu do studie;
  8. relaps RS do jednoho měsíce od vstupu do studie;
  9. Předchozí užívání kteréhokoli z následujících chorob modifikujících léků schválených FDA během 12 měsíců od vstupu do studie, včetně natalizumabu, fingolimodu, siponimodu, ozanimodu, teriflunomidu, diroximelu, ocrelizumabu, ofatumumabu a/nebo dimethylfumarátu; nebo kteroukoli z následujících off-label terapií, včetně rituximabu a cyklofosfamidu;
  10. Jakékoli předchozí použití následujících DMT schválených FDA, včetně mitoxantronu, alemtuzumabu a kladribinu;
  11. IV imunoglobulin nebo výměna plazmy během šesti měsíců před vstupem do studie;
  12. Známý nebo suspektní toxický megakolon a/nebo známý ileus tenkého střeva;
  13. Velká gastrointestinální chirurgie (např. významná resekce střeva) během 3 měsíců před zařazením do studie (toto nezahrnuje apendektomii nebo cholecystektomii);
  14. Anamnéza totální kolektomie nebo bariatrické operace;
  15. Souběžná intenzivní indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba aktivní malignity;
  16. Předpokládaná délka života méně než šest měsíců;
  17. Souběžná další známá autoimunitní onemocnění;
  18. Současné plicní, srdeční, gastrointestinální (kromě výše uvedených) (Crohnova choroba, kolitida, zánět střev, střevní blokáda), jaterní, dermatologické nebo urogenitální onemocnění.
  19. Středně těžká až těžká dysfagie;

  20. Anamnéza zneužívání alkoholu, jak je definováno podle následujících kritérií:

    Muži: 5 nebo více alkoholických nápojů za sezení nebo den nebo 15 nebo více za týden; Ženy: 4 nebo více alkoholických nápojů na sezení nebo den nebo 8 nebo více za týden;

  21. Historie zneužívání nelegálních drog, např. kokainu, heroinu, PCP a/nebo omamných látek;
  22. lymfopenie 1. nebo vyššího stupně, měřeno při výchozím/klinickém screeningu;
  23. jaterní funkční testy (LFT) vyšší než 1½násobek horní hranice normálu, měřeno při výchozím/klinickém screeningu;
  24. Historie používání FMT nebo produktů na bázi mikrobiomu (kromě probiotik) kdykoli, s výjimkou této studie;
  25. Těžká anafylaktická nebo anafylaktoidní potravinová alergie v anamnéze;
  26. Transplantace pevných orgánů v anamnéze;
  27. Riziko onemocnění souvisejícího s cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV) (dle uvážení zkoušejícího, např. imunokompromitované a negativní (imunoglobulin gama) IgG testování na CMV nebo EBV);
  28. Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět a/nebo nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test a budou vyloučeny ze studie, pokud budou výsledky pozitivní);
  29. Jakékoli alergie na neomycin nebo podobná antibiotika, jako je amikacin (Amikin), gentamicin (Garamycin), kanamycin (Kantrex), paromomycin (Humatin, Paromycin), streptomycin nebo tobramycin (Nebcin, Tobi);
  30. Jakákoli podmínka, která by ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu, znemožnila by mu dokončení studie nebo by zkreslila výsledky studie.
  31. Kontakty v domácnosti, včetně dětí mladších 5 let, těhotných žen, jakékoli osoby s poruchou imunity nebo užívající léky způsobující imunosupresi nebo osoby starší 70 let;
  32. Nedoložení série vakcín COVID-19 alespoň dva týdny před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah
Kapsle pro fekální mikrobiální transplantaci
Biologický: Fekální mikrobiální transplantace (FMT)
Perorální fekální mikrobiální transplantační kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna přihojení dárcovského mikrobiomu ve vzorcích stolice
Časové okno: Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Důkaz přihojení štěpu měřený sekvenováním 16s rRNA mikrobiomu
Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna imunitních markerů ve vzorcích krve hodnocená pomocí testů fenotypizace lymfocytů a intracelulárních cytokinů
Časové okno: Před FMT a 2 časové body po FMT (40-45 dní, 100-110 dní)
Fenotypizace bude provedena: pro T buňky - TCRβ, TCRγ, CD4, CD8, CD25, CD44, CD62L, CD69, PD1, CTLA4; pro B buňky - B220, CD19, CD21, CD23, CD1d, CD5, IgA, IgGl, IgG2a(c), IgG2b; pro DC - CD11c, CD11b, BDCA1, CD8, CD103, CD205 a CD86. Panel intracelulárních cytokinů (ICC) bude IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNFa a IFNy.
Před FMT a 2 časové body po FMT (40-45 dní, 100-110 dní)
Změna neurologického stavu pomocí Kurtzke Functional Systems Scale (FSS)
Časové okno: Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
FSS používá sadu jednopoložkových ordinálních klinických hodnotících škál k hodnocení úrovní funkce v sedmi doménách (pyramidová, mozečková, mozkový kmen, senzorická, střeva a močový měchýř, zraková a cerebrální/mentální). Každá jednotlivá škála položek se pohybuje od 0 do 5 nebo 6 (0 = „normální“; 5 nebo 6 představuje nejhorší úroveň funkce; a 9 = „neznámé“). Pro každou jednotlivou položkovou škálu jsou skóre reprezentující nejvyšší úroveň funkce následující: pyramidální: 6 = "kvadruplegie"; cerebelární: 5 = „neschopnost provádět koordinované pohyby kvůli ataxii“; mozkový kmen: 5 = "neschopnost polykat nebo mluvit"; smyslové: 6 = "vnímání v podstatě ztracené pod hlavou"; střeva a močový měchýř: 6 = ztráta funkce střev a močového měchýře"; zrakové: 6 = "stupeň 5 plus maximální zraková ostrost lepšího oka 20/60 nebo méně"; cerebrální/mentální: 5 = "demence nebo chronický mozkový syndrom - závažný nebo nekompetentní." Hodnocení se používá ve spojení s pozorováními a informacemi týkajícími se chůze a používání pomocných zařízení k hodnocení EDSS.
Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Změna neurologického stavu pomocí Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Časové okno: Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozsahu od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt v důsledku RS) s půlbodovými přírůstky.
Před FMT a 4 časové body po FMT (3-7 dní, 10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Změna kvality života související se zdravím hodnocená pomocí dotazníku o zdravotním stavu Short-Form 36 (SF-36)
Časové okno: Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
SF-35 má 36 otázek. Má jednu položku pokrývající změnu zdravotního stavu za poslední rok a 8 vícepoložkových škál. Bodovací systém je poměrně složitý a generuje 8 subškál a 2 souhrnná skóre. Těchto 8 subškál je: fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickým problémům, tělesná bolest, vnímání celkového zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení rolí kvůli emocionálním problémům a duševní zdraví. Pomocí metod faktorové analýzy byly odvozeny dvě souhrnné škály (fyzická a duševní). Váhy jsou nastaveny tak, že vyšší skóre znamená lepší zdraví. Aby toho bylo dosaženo, jsou odpovědi na 10 položek překódovány, než jsou přidány k dalším položkám ve stejné škále. Nezpracované skóre se poté převede na stupnici 0-100.
Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Změna stavu duševního zdraví, který si sami nahlásili, hodnocená pomocí inventáře duševního zdraví (MHI)
Časové okno: Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
MHI se skládá z 18 položek a hodnotí několik domén duševního zdraví. Bodovací systém generuje 4 subškálová skóre (úzkost, deprese, kontrola chování a pozitivní afekt) a 1 celkové skóre. Subškála a celkové skóre se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší duševní zdraví.
Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Změna úrovně únavy, kterou si sami uvedete, hodnocená pomocí modifikované stupnice dopadu únavy (MFIS)
Časové okno: Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
MFIS poskytuje hodnocení účinků únavy na fyzické, kognitivní a psychosociální funkce. Skládá se z 21 položek. Položky lze agregovat do 3 subškál (fyzická, kognitivní a psychosociální) a také do celkového skóre MFIS. Všechny položky jsou škálovány tak, aby vyšší skóre indikovalo větší dopad únavy na aktivity pacienta. Fyzická subškála se může pohybovat od 0 do 36. Kognitivní subškála se může pohybovat od 0-40. Psychosociální subškála se může pohybovat od 0-8. Celkové skóre MFIS se může pohybovat v rozmezí 0-84.
Před FMT a 3 časové body po FMT (10-15 dní, 40-45 dní, 100-110 dní)
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Den procedury FMT a 5 časových bodů po FMT (1 den, 3–7 dní, 10–15 dní, 40–45 dní, 100–110 dní), nebo kdykoli je studijní tým kontaktován subjekty, které hlásí nepříznivou stránku efekty
Měřeno schopností subjektu konzumovat tobolky podle pokynů bez zvracení nebo nežádoucích vedlejších účinků (na rozdíl od mírných vedlejších účinků)
Den procedury FMT a 5 časových bodů po FMT (1 den, 3–7 dní, 10–15 dní, 40–45 dní, 100–110 dní), nebo kdykoli je studijní tým kontaktován subjekty, které hlásí nepříznivou stránku efekty

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Griffin Hospital

Spolupracovníci

Yale-Griffin Prevention Research Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph B Guarnaccia, MD, Griffin Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Frederick Browne, MD, Griffin Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-09

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fekální mikrobiální transplantace (FMT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit