자궁경부암 환자에서 PD-1 단클론 항체와 HPV 백신의 병용
2019년 9월 18일 업데이트: Buhai Wang
표준 치료에 실패하거나 견딜 수 없는 자궁경부암(CC) 환자를 대상으로 HPV 백신과 PD-1 단일 클론 항체를 병용한 단일 암, 단일 센터, 2상 임상 연구
연구자들은 표준 치료에 실패하거나 견딜 수 없는 자궁경부암 환자에서 Pd-1 단클론 항체와 HPV 백신의 조합의 효능을 평가할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
2상 연구는 신틸리맙과 HPV 백신으로 적어도 한 번의 이전 화학 요법 후 재발한 자궁경부암 환자를 치료하는 연구입니다.
1차 종점은 객관적 반응률입니다. 2차 종점은 무진행 생존, 전체 생존 및 반응 기간입니다.
효능은 RECIST 1.1에 따라 평가됩니다. 무진행 생존은 연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간입니다. 전체 생존은 연구 시작부터 사망 시간 또는 마지막 접촉 날짜까지의 시간입니다.
또한, 보관 종양 물질(PD-L1 발현, 차세대 시퀀싱)에 대한 탐색적 연구를 수행할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, 중국, 225000
- 모병
- People's hospital of northern jiangsu
-
연락하다:
- Buhai Wang, MD/PhD
- 전화번호: 18051062288
- 이메일: wbhself@sina.com
-
연락하다:
- Yuechao Wu, master
- 전화번호: 18762313298
- 이메일: wuyuechaox@sina.com
-
수석 연구원:
- Buhai Wang, MD/PhD
-
수석 연구원:
- Yuechao Wu, master
-
부수사관:
- Liqin Liu, master
-
부수사관:
- Yichen Liang, MD
-
부수사관:
- Yinxia Wu, MD
-
수석 연구원:
- Yuxiang Huang, PhD
-
부수사관:
- Feng Han, master
-
부수사관:
- Xiaosong Ma, master
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 문서화된 질병 진행이 있는 지속성, 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종, 선편평 암종 또는 자궁경부의 선암종을 가지고 있어야 합니다(치유 요법으로 수정할 수 없는 질병).
- 모든 특허는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정했을 때 >= 10mm여야 합니다. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정 시 단축으로 >= 15mm여야 합니다
- 환자는 RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 적어도 하나의 "표적" 병변이 있어야 합니다. 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 획득
- HPV 감염 상태에서
다음 진단 정밀 검사를 기반으로 연구 항목에 적합:
- 등록 전 28일 이내 병력/신체검사
- 등록 전 28일 이내의 표적 병변 영상
추가 프로토콜별 평가:
- 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 부작용으로부터의 회복
- 화학요법, 생물제제/표적제제 및 면역제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다. 조사 약제는 등록 전 최소 30일 동안 중단해야 합니다
- 사전 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 완료해야 합니다.
- 등록 전 대수술 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 환자는 자궁경부의 지속성, 재발성 또는 전이성 암종(예: 파클리탁셀/시스플라틴, 파클리탁셀/시스플라틴/베바시주맙) 관리를 위해 이전에 한 가지 전신 화학요법을 받았어야 합니다. 1차 방사선과 동시에 투여되는 화학요법(예: 매주 시스플라틴)은 전신 화학요법으로 간주되지 않습니다. 방사선 요법 완료 후 제공되는 보조 화학 요법(또는 동시 화학 요법과 방사선 요법)은 전신 화학 요법으로 간주되지 않습니다(예: 최대 4주기 동안 파클리탁셀 및 카보플라틴). 참고: 이전 요법을 두 번 이상 받은 환자는 자격이 없습니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/ul
- 혈소판 >= 100,000/ul
- 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 40mL/분
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
제외 기준:
- 수술이나 방사선 또는 치료의 조합으로 근본적인 치료가 가능한 질병이 있습니다.
- 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
- 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- Sintilimab 또는 그 제형에 대해 알려진 과민증이 있음
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
- 세로토닌성 증후군의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 신틸리맙 및 HPV 백신
3주마다 신틸리맙 200 mg 정맥 주사, 1,60,180일째 4가 HPV 백신 3회 근육 주사
|
3주마다 신틸리맙 200 mg 정맥 주사
다른 이름들:
4가 HPV 백신 1차 신틸리맙 1차 투여 전날 근육주사, 4가 HPV 백신 2차 및 3차 근육주사 각각 60일차 및 180일차
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 응답률
기간: 24개월
|
RECIST 1.1에 의해 결정된 완전 반응 및 부분 반응
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
Kaplan-Meier 중앙값 추정치 및 곡선은 PFS 생존 함수를 설명하는 데 사용됩니다.
|
연구 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
|
전반적인 생존
기간: 연구 시작부터 사망 시간 또는 마지막 접촉 날짜까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
Kaplan-Meier 중앙값 추정치 및 곡선은 OS 생존 기능을 설명하는 데 사용됩니다.
|
연구 시작부터 사망 시간 또는 마지막 접촉 날짜까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
|
응답 기간
기간: 종양의 첫 번째 평가가 CR 또는 PR인 시점부터 첫 번째 평가인 PD 또는 사망까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
Kaplan-Meier 중앙값 추정치 및 곡선은 DOR 생존 함수를 설명하는 데 사용됩니다.
|
종양의 첫 번째 평가가 CR 또는 PR인 시점부터 첫 번째 평가인 PD 또는 사망까지의 시간, 최대 42개월 평가
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Buhai Wang, People's hospital of northern jiangsu
- 연구 책임자: Yuechao Wu, People's hospital of northern jiangsu
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Frenel JS, Le Tourneau C, O'Neil B, Ott PA, Piha-Paul SA, Gomez-Roca C, van Brummelen EMJ, Rugo HS, Thomas S, Saraf S, Rangwala R, Varga A. Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced, Programmed Death Ligand 1-Positive Cervical Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4035-4041. doi: 10.1200/JCO.2017.74.5471. Epub 2017 Nov 2.
- Kranawetter M, Rohrich S, Mullauer L, Obermair H, Reinthaller A, Grimm C, Sturdza A, Kostler WJ, Polterauer S. Activity of Pembrolizumab in Recurrent Cervical Cancer: Case Series and Review of Published Data. Int J Gynecol Cancer. 2018 Jul;28(6):1196-1202. doi: 10.1097/IGC.0000000000001291.
- Pembrolizumab OK'd for Cervical Cancer. Cancer Discov. 2018 Aug;8(8):904. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2018-086. Epub 2018 Jul 2.
- Wang Y, Li G. PD-1/PD-L1 blockade in cervical cancer: current studies and perspectives. Front Med. 2019 Aug;13(4):438-450. doi: 10.1007/s11684-018-0674-4. Epub 2019 Mar 2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 31일
기본 완료 (예상)
2021년 3월 31일
연구 완료 (예상)
2021년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .