Monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen ja HPV-rokotteen yhdistelmä kohdunkaulansyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen okasolusyöpä, adenosquamous-karsinooma tai kohdunkaulan adenokarsinooma, jonka taudin eteneminen on dokumentoitu (sairautta ei voida muuttaa parantavaan hoitoon)
2. Kaikilla patenteilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla TT:llä tai MRI:llä mitattuna
3. Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet määritellään "ei-kohdeleesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai biopsiaa ei tehdä. saatu vahvistamaan säilyvyys vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
4. HPV-infektion tilassa

5. Soveltuu tutkimukseen seuraavan diagnostisen työn perusteella:

   • Historia/fyysinen tarkastus 28 vrk ennen ilmoittautumista
   • Kohdeleesioiden kuvantaminen 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

   • Muita protokollakohtaisia ​​arvioita:

     • Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian haittavaikutuksista
     • Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologiset/kohdelääkkeet ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä. Tutkimusaineiden käyttö on keskeytettävä vähintään 30 päivää ennen rekisteröintiä
     • Kaikki aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
     • Suurista leikkauksista on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
6. Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi systeeminen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma jatkuvan, uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon (esim. paklitakseli/sisplatiini, paklitakseli/sisplatiini/bevasitsumabi); kemoterapiaa, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen säteilyn kanssa (esim. viikoittainen sisplatiini), ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi; adjuvanttikemoterapiaa, joka annetaan sädehoidon (tai samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon) päättymisen jälkeen, ei lasketa systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi (esim. paklitakseli ja karboplatiini enintään 4 syklin ajan); HUOMAA: potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa hoito-ohjelmaa, EIVÄT ole kelvollisia
7. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
9. Verihiutaleet >= 100 000/ul
10. Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on sairaus, joka voidaan hoitaa radikaalisti leikkauksella tai säteilyllä tai hoitojen yhdistelmällä.
2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
4. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

5. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
6. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
11. On tunnettu yliherkkyys sintilimabille tai sen formulaatiolle
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Serotonergisen oireyhtymän historia.