Combinación de anticuerpo monoclonal PD-1 y vacuna contra el VPH en pacientes con cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas persistente, recurrente o metastásico, carcinoma adenoescamoso o adenocarcinoma de cuello uterino con progresión documentada de la enfermedad (enfermedad no modificable con terapia curativa)
2. Todas las patentes deben tener una enfermedad medible como se define en RECIST 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe tener >= 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibrador mediante examen clínico; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se mide por TC o RM
3. Los pacientes deben tener al menos una lesión "objetivo" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se realice una biopsia. obtenido para confirmar la persistencia al menos 90 días después de la finalización de la radioterapia
4. En el estado de infección por VPH

5. Apropiado para el ingreso al estudio basado en el siguiente estudio de diagnóstico:

   • Historial/examen físico dentro de los 28 días anteriores al registro
   • Imágenes de la(s) lesión(es) objetivo dentro de los 28 días anteriores al registro

   • Otras evaluaciones específicas del protocolo:

     • Recuperación de los efectos adversos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
     • Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia, los agentes biológicos/dirigidos y los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro. Los agentes de investigación deben suspenderse durante al menos 30 días antes del registro.
     • Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes del registro
     • Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor antes del registro
6. Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico sistémico previo para el tratamiento del carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (p. ej., paclitaxel/cisplatino, paclitaxel/cisplatino/bevacizumab); la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria (p. ej., cisplatino semanal) no se cuenta como un régimen de quimioterapia sistémica; la quimioterapia adyuvante administrada después de completar la radioterapia (o la quimioterapia y la radioterapia concurrentes) no se cuenta como un régimen de quimioterapia sistémica (p. ej., paclitaxel y carboplatino hasta por 4 ciclos); NOTA: los pacientes que han recibido más de un régimen anterior NO son elegibles
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
9. Plaquetas >= 100.000/ul
10. Creatinina =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
11. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad susceptible de tratamiento radical con cirugía o radiación o una combinación de tratamientos.
2. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
7. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene hipersensibilidad conocida a Sintilimab o su formulación.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Historia del síndrome serotoninérgico.