PD-1 monoklonális antitest és HPV vakcina kombinációja méhnyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek perzisztens, visszatérő vagy áttétes laphámsejtes karcinómában, adenosquamous carcinomában vagy méhnyak adenokarcinómájában kell szenvedniük, a betegség dokumentált progressziójával (a betegség nem módosítható gyógyító terápiával)
2. Minden szabadalomnak mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden egyes elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal mérve; a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
3. A betegeknek legalább egy "cél" lézióval kell rendelkezniük ahhoz, hogy a RECIST 1.1-ben meghatározott protokoll alapján értékeljék a válaszadást; a korábban besugárzott területen lévő daganatokat "nem cél" léziónak kell tekinteni, hacsak nem dokumentálják a progressziót vagy biopsziát készítenek. legalább 90 napig a sugárterápia befejezése után kapott
4. HPV fertőzés állapotában

5. Alkalmas tanulmányi bejegyzésre a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:

   • Anamnézis/fizikai vizsgálat a regisztrációt megelőző 28 napon belül
   • A céllézió(k) képalkotása a regisztrációt megelőző 28 napon belül

   • További protokoll-specifikus értékelések:

     • A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia káros hatásaiból való felépülés
     • Minden egyéb, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a biológiai/célzott szereket és az immunológiai szereket, a regisztrációt megelőzően legalább három héttel fel kell függeszteni.
     • Minden korábbi sugárkezelést legalább 4 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
     • Legalább 4 hétnek el kell telnie minden nagyobb műtét óta a regisztráció előtt
6. A betegeknek egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a perzisztáló, visszatérő vagy metasztatikus méhnyakrák kezelésére (pl. paklitaxel/ciszplatin, paklitaxel/ciszplatin/bevacizumab); az elsődleges sugárzással egyidejűleg alkalmazott kemoterápia (például heti ciszplatin) nem számít szisztémás kemoterápiás kezelésnek; a sugárterápia (vagy egyidejű kemoterápia és sugárterápia) befejezését követően adott adjuváns kemoterápia nem számít szisztémás kemoterápiás sémának (például paklitaxel és karboplatin legfeljebb 4 ciklusig); MEGJEGYZÉS: NEM jogosultak azok a betegek, akik egynél több korábbi kezelést kaptak
7. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1
8. Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/ul
9. Vérlemezkék >= 100 000/ul
10. Kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance (CrCl) >= 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
11. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegsége van, amely radikális műtéttel, sugárkezeléssel vagy kezelések kombinációjával kezelhető.
2. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

5. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
6. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
11. Ismert túlérzékenysége a szintilimabbal vagy készítményével szemben
12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
13. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
14. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
15. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
16. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
17. Szerotonerg szindróma története.