Combinaison de l'anticorps monoclonal PD-1 et du vaccin contre le VPH chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde persistant, récurrent ou métastatique, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus avec une progression documentée de la maladie (maladie non modifiable par un traitement curatif)
2. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; les ganglions lymphatiques doivent être >= 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM
3. Les patients doivent avoir au moins une lésion "cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions "non cibles" à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenu pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
4. Dans l'état d'infection par le VPH

5. Approprié pour l'entrée à l'étude sur la base du bilan diagnostique suivant :

   • Antécédents / examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription
   • Imagerie de la ou des lésions cibles dans les 28 jours précédant l'enregistrement

   • Autres évaluations spécifiques au protocole :

     • Récupération des effets indésirables d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
     • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement. Les agents d'investigation doivent être interrompus pendant au moins 30 jours avant l'enregistrement.
     • Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription
     • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure avant l'inscription
6. Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique systémique antérieur pour la prise en charge d'un carcinome du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique (par exemple : paclitaxel/cisplatine, paclitaxel/cisplatine/bevacizumab) ; la chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (par exemple, le cisplatine hebdomadaire) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique ; la chimiothérapie adjuvante administrée après la fin de la radiothérapie (ou la chimiothérapie et la radiothérapie concomitantes) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique (par exemple : paclitaxel et carboplatine jusqu'à 4 cycles) ; REMARQUE : les patients qui ont reçu plus d'un traitement antérieur ne sont PAS éligibles
7. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/ul
9. Plaquettes >= 100 000/ul
10. Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
11. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN

Critère d'exclusion:

1. A une maladie qui se prête à un traitement radical avec chirurgie ou radiothérapie ou une combinaison de traitements.
2. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

5. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
7. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
8. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A une hypersensibilité connue au Sintilimab ou à sa formulation
12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
14. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. Antécédents de syndrome sérotoninergique.