Skojarzenie przeciwciała monoklonalnego PD-1 i szczepionki HPV u pacjentek z rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć przetrwałego, nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka szyjki macicy z udokumentowaną progresją choroby (choroba, której nie można wyleczyć)
2. Wszystkie patenty muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą CT lub MRI
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „docelową” zmianę, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole zgodnie z definicją RECIST 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako „niedocelowe” zmiany, chyba że udokumentowano progresję lub wykonano biopsję uzyskane w celu potwierdzenia trwałości przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
4. W stanie zakażenia HPV

5. Odpowiednie do włączenia do badania w oparciu o następującą obróbkę diagnostyczną:

   • Historia/badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją
   • Obrazowanie docelowych zmian chorobowych w ciągu 28 dni przed rejestracją

   • Dalsze oceny specyficzne dla protokołu:

     • Powrót do zdrowia po niekorzystnych skutkach niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
     • Wszelka inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym chemioterapia, leki biologiczne/celowane i immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją Badane leki należy odstawić na co najmniej 30 dni przed rejestracją
     • Każda wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją
     • Przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji
6. Pacjentki musiały wcześniej przejść jeden ogólnoustrojowy schemat chemioterapii w leczeniu przetrwałego, nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy (np. paklitaksel/cisplatyna, paklitaksel/cisplatyna/bewacyzumab); chemioterapia podawana równolegle z pierwotną radioterapią (np. cotygodniowa cisplatyna) nie jest liczona jako schemat chemioterapii ogólnoustrojowej; chemioterapia uzupełniająca podana po zakończeniu radioterapii (lub jednoczesnej chemioterapii i radioterapii) nie jest liczona jako schemat chemioterapii ogólnoustrojowej (np. paklitaksel i karboplatyna do 4 cykli); UWAGA: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż jeden schemat, NIE kwalifikują się
7. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
9. płytki krwi >= 100 000/ul
10. Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 40 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Ma chorobę, która jest podatna na radykalne leczenie chirurgiczne lub radioterapię lub kombinację leczenia.
2. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

5. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
8. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczone z badania.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Znana nadwrażliwość na Sintilimab lub jego postać
12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
14. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Historia zespołu serotonergicznego.