Kombinasjon av PD-1 monoklonalt antistoff og HPV-vaksine hos pasienter med livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen med dokumentert sykdomsprogresjon (sykdom kan ikke endres til kurativ terapi)
2. Alle patenter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm målt ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
3. Pasienter må ha minst én "mål"-lesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål"-lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er utført. oppnådd for å bekrefte utholdenhet minst 90 dager etter fullført strålebehandling
4. I tilstanden HPV-infeksjon

5. Passer for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

   • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
   • Avbildning av mållesjon(er) innen 28 dager før registrering

   • Ytterligere protokollspesifikke vurderinger:

     • Gjenoppretting etter uønskede effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
     • All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede midler og immunologiske midler, må seponeres minst tre uker før registrering. Undersøkelsesmidler må seponeres i minst 30 dager før registrering
     • Eventuell tidligere strålebehandling må fullføres minst 4 uker før registrering
     • Det må ha gått minst 4 uker siden enhver større operasjon før registrering
6. Pasienter må ha hatt ett tidligere systemisk kjemoterapeutisk regime for behandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk karsinom i livmorhalsen (f.eks. paklitaksel/cisplatin, paklitaksel/cisplatin/bevacizumab); kjemoterapi administrert samtidig med primær stråling (f.eks. ukentlig cisplatin) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime; adjuvant kjemoterapi gitt etter fullført strålebehandling (eller samtidig kjemoterapi og strålebehandling) regnes ikke som et systemisk kjemoterapiregime (f.eks. paklitaksel og karboplatin i opptil 4 sykluser); MERK: Pasienter som har mottatt mer enn ett tidligere regime er IKKE kvalifisert
7. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ul
9. Blodplater >= 100 000/ul
10. Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Har sykdom som er mottakelig for radikal behandling med kirurgi eller stråling eller en kombinasjon av behandlinger.
2. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
4. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Har kjent overfølsomhet overfor Sintilimab eller dets formulering
12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Historie med serotonergt syndrom.