Combinação de anticorpo monoclonal PD-1 e vacina contra o HPV em pacientes com câncer cervical

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas persistente, recorrente ou metastático, carcinoma adenoescamoso ou adenocarcinoma do colo do útero com progressão documentada da doença (doença não passível de tratamento curativo)
2. Todas as patentes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou MRI
3. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão "alvo" para ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja realizada obtido para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após a conclusão da radioterapia
4. No estado de infecção por HPV

5. Apropriado para entrada no estudo com base na seguinte investigação diagnóstica:

   • Histórico/exame físico até 28 dias antes do registro
   • Imagem da(s) lesão(ões)-alvo dentro de 28 dias antes do registro

   • Outras avaliações específicas do protocolo:

     • Recuperação de efeitos adversos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
     • Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia, agentes biológicos/direcionados e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro Os agentes de investigação devem ser descontinuados por pelo menos 30 dias antes do registro
     • Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro
     • Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia de grande porte antes do registro
6. Os pacientes devem ter feito um regime quimioterapêutico sistêmico anterior para tratamento de carcinoma persistente, recorrente ou metastático do colo do útero (por exemplo, paclitaxel/cisplatina, paclitaxel/cisplatina/bevacizumabe); quimioterapia administrada concomitantemente com radiação primária (por exemplo, cisplatina semanal) não é contada como regime de quimioterapia sistêmica; quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da radioterapia (ou quimioterapia e radioterapia concomitantes) não é contada como regime de quimioterapia sistêmica (por exemplo, paclitaxel e carboplatina por até 4 ciclos); OBSERVAÇÃO: pacientes que receberam mais de um regime anterior NÃO são elegíveis
7. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ul
9. Plaquetas >= 100.000/ul
10. Creatinina =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) >= 40 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
11. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN

Critério de exclusão:

1. Tem doença passível de tratamento radical com cirurgia ou radiação ou uma combinação de tratamentos.
2. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

5. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
7. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
8. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem hipersensibilidade conhecida ao Sintilimab ou à sua formulação
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. História de síndrome serotoninérgica.