Kombination av PD-1 monoklonal antikropp och HPV-vaccin hos patienter med livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha ihållande, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer, adenosquamous carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen med dokumenterad sjukdomsprogression (sjukdom som inte kan ändras till kurativ terapi)
2. Alla patent måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm mätt med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; lymfkörtlar måste vara >= 15 mm i korta axeln när de mäts med CT eller MRT
3. Patienterna måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi är erhållits för att bekräfta uthållighet minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
4. I tillståndet av HPV-infektion

5. Lämplig för studieinträde baserat på följande diagnostiska upparbetning:

   • Anamnes/fysisk undersökning inom 28 dagar före registrering
   • Avbildning av målskador inom 28 dagar före registrering

   • Ytterligare protokollspecifika bedömningar:

     • Återhämtning från negativa effekter av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
     • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören inklusive kemoterapi, biologiska/riktade medel och immunologiska medel måste avbrytas minst tre veckor före registrering. Utredningsmedel måste avbrytas i minst 30 dagar före registrering
     • All tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering
     • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan någon större operation före registreringen
6. Patienter måste ha haft en tidigare systemisk kemoterapeutisk regim för hantering av ihållande, återkommande eller metastaserande karcinom i livmoderhalsen (t.ex. paklitaxel/cisplatin, paklitaxel/cisplatin/bevacizumab); kemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (t.ex. cisplatin varje vecka) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim; adjuvant kemoterapi som ges efter avslutad strålbehandling (eller samtidig kemoterapi och strålbehandling) räknas inte som en systemisk kemoterapiregim (t.ex. paklitaxel och karboplatin i upp till 4 cykler); OBS: patienter som har fått mer än en tidigare behandling är INTE berättigade
7. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
8. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/ul
9. Blodplättar >= 100 000/ul
10. Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
11. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Har sjukdom som är mottaglig för radikal behandling med kirurgi eller strålning eller en kombination av behandlingar.
2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

5. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
7. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har känd överkänslighet mot Sintilimab eller dess formulering
12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
13. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
14. Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
15. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
16. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
17. Historik av serotonergt syndrom.