Kombination af PD-1 monoklonalt antistof og HPV-vaccine hos patienter med livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen med dokumenteret sygdomsprogression (sygdom, der ikke kan ændres til helbredende behandling)
2. Alle patenter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller tykkelsesmåling ved klinisk undersøgelse; lymfeknuder skal være >= 15 mm i den korte akse, når de måles med CT eller MRI
3. Patienter skal have mindst én "mål"-læsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
4. I tilstanden af ​​HPV-infektion

5. Velegnet til studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

   • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 28 dage før tilmelding
   • Billeddannelse af mållæsion(er) inden for 28 dage før registrering

   • Yderligere protokolspecifikke vurderinger:

     • Genopretning efter bivirkninger fra nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
     • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor inklusive kemoterapi, biologiske/målrettede midler og immunologiske midler skal seponeres mindst tre uger før registrering. Undersøgelsesmidler skal seponeres i mindst 30 dage før registrering
     • Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering
     • Der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation før registrering
6. Patienter skal have haft et tidligere systemisk kemoterapeutisk regime til behandling af vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk carcinom i livmoderhalsen (f.eks. paclitaxel/cisplatin, paclitaxel/cisplatin/bevacizumab); kemoterapi administreret samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime; adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af strålebehandling (eller samtidig kemoterapi og strålebehandling) tælles ikke som et systemisk kemoterapiregime (f.eks. paclitaxel og carboplatin i op til 4 cyklusser); BEMÆRK: Patienter, der har modtaget mere end én tidligere behandling, er IKKE kvalificerede
7. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
8. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/ul
9. Blodplader >= 100.000/ul
10. Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaults formel
11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Har sygdom, der er modtagelig for radikal behandling med kirurgi eller stråling eller en kombination af behandlinger.
2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

5. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
7. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendt overfølsomhed over for Sintilimab eller dets formulering
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Anamnese med serotonergt syndrom.