Комбинация моноклонального антитела PD-1 и вакцины против ВПЧ у больных раком шейки матки

Критерии включения:

1. У пациентов должна быть персистирующая, рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома, аденоплоскоклеточная карцинома или аденокарцинома шейки матки с подтвержденным прогрессированием заболевания (заболевание, не поддающееся радикальному лечению).
2. Все патенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ
3. Пациенты должны иметь по крайней мере одно «целевое» поражение, которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если прогрессирование не документировано или биопсия получено для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии
4. В состоянии ВПЧ-инфекции

5. Подходит для включения в исследование на основании следующего диагностического обследования:

   • Анамнез/физический осмотр в течение 28 дней до регистрации
   • Визуализация целевого(ых) очага(ов) в течение 28 дней до регистрации

   • Дальнейшие оценки, специфичные для протокола:

     • Восстановление после неблагоприятных последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
     • Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические/таргетные препараты и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за три недели до регистрации. Применение исследуемых препаратов должно быть прекращено не менее чем за 30 дней до регистрации.
     • Любая предыдущая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до регистрации.
     • До регистрации должно пройти не менее 4 недель с момента любой серьезной операции.
6. Пациенты должны иметь один предшествующий системный химиотерапевтический режим для лечения персистирующей, рецидивирующей или метастатической карциномы шейки матки (например, паклитаксел/цисплатин, паклитаксел/цисплатин/бевацизумаб); химиотерапия, проводимая одновременно с первичным облучением (например, еженедельное введение цисплатина), не считается режимом системной химиотерапии; адъювантная химиотерапия, назначаемая после завершения лучевой терапии (или одновременная химиотерапия и лучевая терапия), не считается режимом системной химиотерапии (например, паклитаксел и карбоплатин до 4 циклов); ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, которые ранее получали более одного режима лечения, НЕ подходят.
7. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
8. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
9. Тромбоциты >= 100 000/мкл
10. Креатинин = <1,5 x верхняя граница нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН

Критерий исключения:

1. Имеет заболевание, которое поддается радикальному лечению хирургическим или лучевым лечением или комбинацией методов лечения.
2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

5. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
7. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Известная гиперчувствительность к синтилимабу или его составу.
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
14. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
17. Серотонинергический синдром в анамнезе.