Combinazione di anticorpo monoclonale PD-1 e vaccino HPV in pazienti con cancro cervicale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere carcinoma a cellule squamose persistente, ricorrente o metastatico, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice con progressione documentata della malattia (malattia non modificabile con terapia curativa)
2. Tutti i brevetti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o MRI
3. I pazienti devono avere almeno una lesione "bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o non venga eseguita una biopsia ottenuto per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
4. Nello stato di infezione da HPV

5. Appropriato per l'ingresso nello studio sulla base del seguente iter diagnostico:

   • Anamnesi/esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione
   • Imaging della/e lesione/i target entro 28 giorni prima della registrazione

   • Ulteriori valutazioni specifiche del protocollo:

     • Recupero da effetti avversi di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
     • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, gli agenti biologici/mirati e gli agenti immunologici deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione Gli agenti sperimentali devono essere interrotti per almeno 30 giorni prima della registrazione
     • Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della registrazione
     • Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima della registrazione
6. Le pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma della cervice persistente, ricorrente o metastatico (ad es. paclitaxel/cisplatino, paclitaxel/cisplatino/bevacizumab); la chemioterapia somministrata in concomitanza con la radioterapia primaria (ad es. cisplatino settimanale) non è considerata un regime chemioterapico sistemico; la chemioterapia adiuvante somministrata dopo il completamento della radioterapia (o chemioterapia e radioterapia concomitanti) non è conteggiata come regime di chemioterapia sistemica (ad es. paclitaxel e carboplatino fino a 4 cicli); NOTA: i pazienti che hanno ricevuto più di un regime precedente NON sono idonei
7. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ul
9. Piastrine >= 100.000/ul
10. Creatinina =< 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) >= 40 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
11. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Ha una malattia suscettibile di trattamento radicale con chirurgia o radioterapia o una combinazione di trattamenti.
2. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

5. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha nota ipersensibilità a Sintilimab o alla sua formulazione
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
14. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. Storia della sindrome serotoninergica.