Combinatie van PD-1 monoklonaal antilichaam en HPV-vaccin bij patiënten met baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een aanhoudend, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoom van de cervix hebben met gedocumenteerde ziekteprogressie (ziekte niet vatbaar voor curatieve therapie)
2. Alle patenten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn bij meting met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting bij klinisch onderzoek; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
3. Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doellaesies", tenzij progressie is gedocumenteerd of een biopsie is uitgevoerd. verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
4. In de staat van HPV-infectie

5. Geschikt voor deelname aan het onderzoek op basis van de volgende diagnostische opwerking:

   • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
   • Beeldvorming van doellaesie(s) binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

   • Verdere protocolspecifieke beoordelingen:

     • Herstel van bijwerkingen van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
     • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, waaronder chemotherapie, biologische/gerichte middelen en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet Onderzoeksmiddelen moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan registratie worden stopgezet
     • Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal 4 weken voor aanmelding te zijn afgerond
     • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie voorafgaand aan de registratie
6. Patiënten moeten eerder een systemisch chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van aanhoudend, recidiverend of gemetastaseerd cervixcarcinoom (bijv. paclitaxel/cisplatine, paclitaxel/cisplatine/bevacizumab); chemotherapie die gelijktijdig met primaire bestraling wordt toegediend (bijv. wekelijks cisplatine) wordt niet meegeteld als een systemisch chemotherapieregime; adjuvante chemotherapie gegeven na voltooiing van bestralingstherapie (of gelijktijdige chemotherapie en bestralingstherapie) wordt niet meegeteld als een systemische chemotherapiebehandeling (bijv. paclitaxel en carboplatine gedurende maximaal 4 cycli); OPMERKING: patiënten die meer dan één eerder regime hebben gekregen, komen NIET in aanmerking
7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal
8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ul
9. Bloedplaatjes >= 100.000/ul
10. Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min met Cockcroft-Gault-formule
11. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een ziekte die vatbaar is voor radicale behandeling met chirurgie of bestraling of een combinatie van behandelingen.
2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

5. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
7. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Heeft een bekende overgevoeligheid voor Sintilimab of zijn formulering
12. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
13. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
14. Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
16. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
17. Geschiedenis van het serotonerge syndroom.