미세혈관 협심증에 지보텐탄을 이용한 정밀의학 (PRIZE)
2023년 8월 2일 업데이트: NHS Greater Glasgow and Clyde
미세혈관 협심증에 대한 Zibotentan의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험
미세혈관 협심증(MVA)은 심장의 작은 혈관 이상으로 인해 발생합니다. 엔도텔린은 혈관벽을 순환하고 축적하는 작은 화학 물질로, 특히 엔도텔린 수치가 증가함에 따라 혈관벽이 좁아지거나 경련을 일으키고 장기적으로 두꺼워집니다. 그 결과 환자들은 고통과 심리적 부담감, 일상생활의 무능력을 경험하게 된다.
원래 암 치료를 위해 AstraZeneca에서 개발한 이전 연구에서 Zibotentan이 MVA 환자의 작은 혈관을 이완시켜 Zibotentan이 MVA 환자에게 일부 이점을 가져올 수 있다는 생각을 뒷받침한다는 사실이 확인되었습니다. 따라서 이 임상시험은 MVA 환자를 위한 새로운 치료법으로 지보텐탄의 용도 변경을 조사할 것을 제안합니다. 1차 목표는 MVA 및 운동 불내성 장애가 있는 성인 환자의 러닝머신 운동 시간에 대한 Zibotentan 추가 치료의 효과를 평가하는 것입니다. Zibotentan은 환자를 위한 새로운 치료 경로를 제공할 수 있을 뿐만 아니라 현재 사용되는 약물보다 훨씬 저렴한 비용으로 NHS에 제공될 수 있습니다.
재판은 처음에 약을 초대하는 것을 목표로 합니다. 356명의 유전자 검사 참가자. 최소 100명의 참가자가 본 연구에 참여하여 각각 12주 동안 매일 10mg의 지보텐탄 또는 가짜 일치 정제(위약)를 받고 34주차에 최종 방문을 완료합니다. 연구 평가에는 환자의 웰빙, 혈액 검사, 일부 삶의 질 설문지 및 운동 검사에 대한 정보를 포함하여 방문할 때마다 건강 검진이 포함될 것입니다. 참가자는 추가 하위 연구 심혈관 MRI 스캔에 동의할 수도 있습니다. 마지막으로 참가자는 전자 의료 기록의 장기 추적(최대 20년)에 대한 동의를 제공하도록 초대됩니다(추가 환자 접촉 없음).
연구 개요
상세 설명
연구 설계 간행물은 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/에서 확인할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
225
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Glasgow, 영국
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 >18세.
- 미세혈관 협심증 - 미세혈관 협심증에 대한 COVADIS 진단 기준에 따라 정의됩니다.
- 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 운동 허용 오차는 남성에서 >540초, 여성에서 >430초(즉, 브루스 프로토콜에서 달성한 실제 운동 지속 시간(예상된 것과 상응), 또는 협심증 증상 및/또는 운동을 제한하는 ST 분절 억제(0.1 mV)의 부족.
- 비 심혈관 운동 제한 문제 예. 병적(또는 중증) 비만(BMI ≥40.0 kg/m2)
- 유전자형을 사용할 수 없음
- 음성 임신 검사가 없는 임신, 모유 수유 또는 가임기 여성(WoCBP) 및 생식 제한을 따르지 않거나 준수할 수 없으며 프로토콜의 부록 3에 정의된 매우 효과적인 피임법을 다음 기간 동안 사용합니다. 연구 치료제 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일.
- 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 14주 동안 콘돔 또는 기타 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 WoCBP와 성적으로 활발한 남성.
- 심부전(New York Heart Association Grade ≥II, 즉 가벼운 증상과 일상 활동 중 약간의 제한)
- 최근의 (
- 간질 병력, 기타 CNS 부작용, 척수 압박 또는 CNS 전이와 일치하는 신경학적 증상 또는 징후.
- 중등도 이상의 중증 신장애(GFR < 45 mL/min)
- Child-Pugh 점수가 A(5-6점) 이상인 간 질환
- 지난 90일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 약물을 포함하는 다른 개입 연구에 참여(관찰 연구에 공동 등록이 허용됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약
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실험적: 지보텐탄
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10mg OD 지보텐탄
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EFFICACY - 운동 테스트(런닝머신 운동 시간, 초)
기간: 34주
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1차 결과는 질병 중증도를 반영하는 유산소 능력 측정치인 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 초 단위로 측정된 러닝머신 운동 시간(TET)입니다.
30초의 운동 시간(10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문)에 테스트됨)의 개체 내 개선은 임상적으로 관련된 것으로 간주됩니다.
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34주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 - 건강 상태 QLQ(시애틀 협심증 설문지)
기간: 34주
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시애틀 협심증 설문지(SAQ) 요약 점수 및 구성 점수(협심증 제한, 협심증 안정성, 협심증 빈도, 치료 만족도 및 삶의 질)는 모든 연구 방문에서 기록됩니다.
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34주
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EFFICACY - 건강 상태 QLQ(질병 인식 - 간단한 IPQ)
기간: 34주
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간략한 질병 인식 설문지(간단한 IPQ), 모든 연구 방문에서 취한 질병의 인지 및 정서적 표현을 신속하게 평가하도록 설계된 9개 항목 척도.
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34주
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EFFICACY - 건강 상태 QLQ(불안/우울 - PHQ4)
기간: 34주
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불안 및 우울증에 대한 4항목 환자 건강 설문지(PHQ-4)는 불안 및 우울 장애를 모두 감지하기 위한 검증된 도구이며 모든 연구 방문에서 시행됩니다.
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34주
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EFFICACY - 건강 상태 QLQ(치료 만족도 - TSQM)
기간: 34주
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약물에 대한 14개 항목 치료 만족도 설문지(TSQM)는 약물에 대한 환자의 만족도를 평가하는 신뢰할 수 있고 유효한 도구로, 부작용, 효과, 편의성 및 전반적인 만족도의 4가지 척도에 대한 점수를 제공하며 모든 연구 방문에서 시행됩니다.
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34주
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효능 - 건강 상태 QLQ(EQ5D-5L)
기간: 34주
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EuroQol Group EQ5D-5L 5개 항목으로 구성된 검증된 설문지는 환자의 자가 보고 건강 상태를 정량적으로 평가하기 위해 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불쾌감 및 불안/우울증으로 구성되며 각 연구 방문 시 시행됩니다.
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34주
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타당성 - 출금률
기간: 34주
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참가자의 연구 철회율은 전체적으로 측정됩니다.
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34주
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안전 - SAE
기간: 34주
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임상시험 기간 동안 현지 연구 팀이 평가하고 보고한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
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34주
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EFFICACY - 운동 테스트(시간,초 ~ 1mm ST-내림)
기간: 34주
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운동 내성 테스트 동안 시간(초)에서 1mm ST-내림에 대한 피험자 내 개선은 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
평가는 스크리닝, 10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문) 동안 수행됩니다.
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34주
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효능 - 운동 테스트(최대 ST 세그먼트 편차, mV)
기간: 34주
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운동 내성 테스트 동안 최대 ST-세그먼트 편차(mV)의 개체 내 개선은 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
평가는 스크리닝, 10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문) 동안 수행됩니다.
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34주
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효능 - 운동 테스트(운동 중 최대 연령 관련 심박수의 75%까지의 시간)
기간: 34주
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운동 내성 테스트 동안 최대 연령 관련 심박수의 75%까지의 시간(초)에서 피험자 내 개선은 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
평가는 스크리닝, 10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문) 동안 수행됩니다.
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34주
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효능 - 운동 테스트(METs)
기간: 34주
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운동 내성 테스트 중 대상체 내 대사 등가물(MET)의 개선은 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
평가는 스크리닝, 10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문) 동안 수행됩니다.
휴식 대사율은 3.5ml O2/kg/min(METs)으로 정의됩니다.
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34주
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효능 - 운동 테스트(DUKE 점수)
기간: 34주
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운동 내성 테스트 중 듀크 트레드밀 점수(DTS)의 개체 내 개선은 Full Bruce 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
평가는 스크리닝, 10주차(기준선), 22주차(교차) 및 34주차(최종 방문) 동안 수행됩니다.
Duke 트레드밀 점수는 최대 운동 시간(분)으로 정의됩니다. - (5 × 운동 중 또는 운동 후 최대 순 ST 세그먼트 편차(mm)) - (4 × 트레드밀 협심증 지수(여기서 0 = 협심증 없음, 1 = 비제한적 협심증) , 2 = 운동 제한 협심증).
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34주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 - 약력학(탐색)
기간: 34주
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10주, 22주 및 34주차에 혈액 샘플을 채취하여 기계적 바이오마커의 순환 농도를 측정합니다.
이러한 분석은 치료 관련 효능 및 안전성 반응의 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하기 위한 것입니다. 이러한 측정은 탐색적 종점으로 간주됩니다.
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34주
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효능 - 약동학(탐색)
기간: 34주
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검증된 분석법으로 지보텐탄의 정상 상태 혈장 농도를 측정하기 위해 10주, 22주 및 34주차에 혈액 샘플을 채취합니다.
이러한 측정은 탐색적 끝점으로 간주됩니다.
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34주
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효능 - 협심증 일기(탐색)
기간: 34주
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비폐쇄성 관상동맥질환(INOCA)이 있는 허혈 환자의 진단 분류 및 치료 반응에 대한 새로운 맞춤형 설문지가 탐색적 결과로 평가됩니다.
시험 기간 동안 협심증 증상을 겪을 때마다 환자에게 이 일지를 작성하도록 요청합니다.
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34주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 18일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
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