Medicina de Precisão com Zibotentan na Angina Microvascular (PRIZE)
2 de agosto de 2023 atualizado por: NHS Greater Glasgow and Clyde
Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Cross-over de Zibotentan na Angina Microvascular
A angina microvascular (MVA) é causada por anormalidades dos pequenos vasos do coração. A endotelina é uma pequena substância química que circula e se acumula nas paredes dos vasos sanguíneos, fazendo com que se estreitem ou entrem em espasmo e engrossem a longo prazo, especialmente quando os níveis de endotelina aumentam. Como resultado, os pacientes sentem dor, sobrecarga psicológica e incapacidade de realizar atividades diárias.
Originalmente desenvolvido pela AstraZeneca para o tratamento do câncer, pesquisas anteriores confirmaram que o Zibotentan relaxa os pequenos vasos sanguíneos de pacientes com MVA, o que dá suporte à ideia de que o Zibotentan pode trazer alguns benefícios aos pacientes com MVA. Este estudo, portanto, propõe analisar a redefinição do zibotentan como um novo tratamento para pacientes com AVM. O objetivo primário é avaliar o efeito do tratamento adjuvante com zibotentan nos tempos de exercício em esteira em pacientes adultos com AVM e intolerância ao exercício prejudicada. O zibotentan pode fornecer uma nova via de tratamento para os pacientes, bem como ser disponibilizado ao NHS a um custo substancialmente menor do que os medicamentos usados atualmente.
O julgamento visa inicialmente convidar aprox. 356 participantes para testes genéticos. Um mínimo de 100 participantes avançará para o estudo principal, recebendo 10 mg de zibotentan ou um comprimido simulado (placebo) diariamente durante dois períodos de 12 semanas de cada um, completando sua visita final na semana 34. As avaliações do estudo envolverão uma verificação de saúde em cada visita, incluindo informações sobre o bem-estar do paciente, exames de sangue, alguns questionários de qualidade de vida e um teste de exercício. Os participantes também terão a opção de consentir com exames de ressonância magnética cardiovascular adicionais. Por fim, os participantes serão convidados a fornecer consentimento para acompanhamento de longo prazo (máximo de 20 anos) de seus prontuários eletrônicos (sem contato adicional com o paciente).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A publicação do desenho do estudo está disponível em https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
225
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Angina microvascular - conforme definido pelos critérios de diagnóstico COVADIS para angina microvascular.
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tolerância ao exercício >540 segundos em homens e >430 segundos em mulheres (i.e. duração real do exercício alcançada no protocolo de Bruce compatível com o previsto), ou, falta de sintomas anginosos e/ou depressão do segmento ST (0,1 mV) limitando o exercício.
- Problema limitante do exercício não cardiovascular, por ex. obesidade mórbida (ou grave) (IMC ≥40,0 kg/m2)
- Genótipo não disponível
- Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar (WoCBP) sem um teste de gravidez negativo e que não desejam ou não podem seguir as restrições reprodutivas e usam contracepção altamente eficaz conforme definido no Apêndice 3 do protocolo durante o período de o tratamento do estudo e 30 dias após a última dose da droga do estudo.
- Homens sexualmente ativos com um WoCBP que não desejam usar preservativos ou outros métodos altamente eficazes de contracepção durante o tratamento do estudo e por 14 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- Insuficiência cardíaca (Grau ≥II da New York Heart Association, ou seja, sintomas leves e leve limitação durante a atividade normal)
- Recentes (
- Uma história de epilepsia, outros eventos adversos do SNC, sintomas ou sinais neurológicos consistentes com compressão da medula espinhal ou metástases do SNC.
- Insuficiência renal moderada ou mais grave (TFG < 45 mL/min)
- Doença hepática com pontuação de Child-Pugh A (5-6 pontos) ou superior
- Participação em outro estudo de intervenção envolvendo um medicamento nos últimos 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo (a co-inscrição em estudos observacionais é permitida).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Experimental: Zibotentano
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10mg OD de Zibotentan
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (tempo de exercício em esteira, segundos)
Prazo: 34 semanas
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O desfecho primário é o tempo de exercício em esteira (TET) medido em segundos usando o protocolo Full Bruce, uma medida da capacidade aeróbica que reflete a gravidade da doença.
Uma melhoria intra-sujeito no tempo de exercício (testado na semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final)) de 30 segundos é considerada clinicamente relevante.
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34 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EFICÁCIA - Estado de Saúde QLQ (Questionário de Angina de Seattle)
Prazo: 34 semanas
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A pontuação resumida do Questionário de Angina de Seattle (SAQ) e as pontuações dos componentes (Limitação da Angina, Estabilidade da Angina, Frequência da Angina, Satisfação com o Tratamento e Qualidade de Vida) serão registradas em todas as visitas do estudo.
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34 semanas
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EFICÁCIA - Estado de Saúde QLQ (Percepção da Doença - IPQ Breve)
Prazo: 34 semanas
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Questionário Breve de Percepção da Doença (Brief IPQ), uma escala de nove itens projetada para avaliar rapidamente as representações cognitivas e emocionais da doença tomadas em todas as visitas do estudo.
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34 semanas
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EFICÁCIA - Estado de Saúde QLQ (Ansiedade/depressão - PHQ4)
Prazo: 34 semanas
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O Questionário de Saúde do Paciente de Quatro Itens (PHQ-4) para Ansiedade e Depressão é uma ferramenta validada para detectar transtornos de ansiedade e depressivos e será administrado em todas as visitas do estudo
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34 semanas
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EFICÁCIA - Estado de saúde QLQ (satisfação com o tratamento - TSQM)
Prazo: 34 semanas
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O Questionário de Satisfação do Tratamento de 14 itens para medicamentos (TSQM) é um instrumento confiável e válido para avaliar a satisfação dos pacientes com a medicação, fornecendo pontuações em quatro escalas - efeitos colaterais, eficácia, conveniência e satisfação global e será administrado em todas as visitas do estudo
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34 semanas
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EFICÁCIA - Estado de Saúde QLQ (EQ5D-5L)
Prazo: 34 semanas
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O EuroQol Group EQ5D-5L de 5 itens é um questionário validado que inclui mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão para avaliar quantitativamente o estado de saúde autorrelatado do paciente e será administrado em cada visita do estudo.
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34 semanas
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VIABILIDADE - Taxa de Retirada
Prazo: 34 semanas
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A taxa de retirada do participante do estudo será medida durante todo o estudo.
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34 semanas
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SEGURANÇA - SAEs
Prazo: 34 semanas
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado e relatado pelas equipes de estudo locais durante o estudo.
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34 semanas
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (tempo, segundos para 1mm de depressão ST)
Prazo: 34 semanas
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Melhorias dentro do sujeito no tempo (segundos) para 1 mm de depressão do ST durante o teste de tolerância ao exercício serão avaliadas usando o protocolo Full Bruce.
As avaliações serão durante a triagem, semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (desvio máximo do segmento ST, mV)
Prazo: 34 semanas
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As melhorias dentro do indivíduo no desvio máximo do segmento ST (mV) durante o teste de tolerância ao exercício serão avaliadas usando o protocolo Full Bruce.
As avaliações serão durante a triagem, semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (Tempo (s) para 75% da frequência cardíaca máxima relacionada à idade durante o exercício)
Prazo: 34 semanas
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As melhorias dentro do indivíduo no tempo (segundos) para 75% da frequência cardíaca máxima relacionada à idade durante o teste de tolerância ao exercício serão avaliadas usando o protocolo Full Bruce.
As avaliações serão durante a triagem, semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (equivalente metabólico (METs)
Prazo: 34 semanas
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As melhorias dentro do sujeito no equivalente metabólico (METs) durante o teste de tolerância ao exercício serão avaliadas usando o protocolo Full Bruce.
As avaliações serão durante a triagem, semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final).
A taxa metabólica de repouso é definida como 3,5 ml de O2/kg/min (METs).
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34 semanas
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EFICÁCIA - Teste de Exercício (Pontuação DUKE)
Prazo: 34 semanas
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As melhorias dentro do sujeito na pontuação da esteira Duke (DTS) durante o teste de tolerância ao exercício serão avaliadas usando o protocolo Full Bruce.
As avaliações serão durante a triagem, semana 10 (linha de base), semana 22 (cruzamento) e semana 34 (visita final).
A pontuação da esteira Duke é definida como o tempo máximo de exercício em minutos - (5 × o desvio líquido máximo do segmento ST em mm durante ou após o exercício) - (4 × o índice de angina na esteira (onde 0 = sem angina, 1 = angina não limitante , 2 = angina limitante do exercício).
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34 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EFICÁCIA - Farmacodinâmica (Exploratória)
Prazo: 34 semanas
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Amostras de sangue serão obtidas nas semanas 10, 22 e 34 para medir as concentrações circulantes de biomarcadores mecanísticos.
Essas análises destinam-se a fornecer informações sobre os mecanismos de eficácia relacionada ao tratamento e respostas de segurança. Essas medições serão consideradas um ponto final exploratório.
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34 semanas
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EFICÁCIA - Farmacocinética (Exploratória)
Prazo: 34 semanas
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Amostras de sangue serão obtidas nas semanas 10, 22 e 34 para medir as concentrações plasmáticas de estado estacionário de zibotentan com um ensaio validado.
Essas medições serão consideradas um ponto final exploratório.
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34 semanas
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EFICÁCIA - Diário de Angina (Exploratório)
Prazo: 34 semanas
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Um novo questionário personalizado para a classificação diagnóstica de pacientes com isquemia com doença arterial coronariana não obstrutiva (INOCA) e sua resposta ao tratamento será avaliado como um resultado exploratório.
Os pacientes são solicitados a preencher este diário sempre que apresentarem sintomas de angina durante o estudo.
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34 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GN18CA068
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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