Medicina de Precisión con Zibotentan en Angina Microvascular (PRIZE)
2 de agosto de 2023 actualizado por: NHS Greater Glasgow and Clyde
Un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de zibotentan en la angina microvascular
La angina microvascular (MVA) es causada por anormalidades de los pequeños vasos en el corazón. La endotelina es una pequeña sustancia química que circula y se acumula en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que hace que se estrechen o sufran espasmos y se espesen a largo plazo, especialmente a medida que aumentan los niveles de endotelina. Como resultado, los pacientes experimentan dolor, carga psicológica e incapacidad para realizar sus actividades diarias.
Desarrollado originalmente por AstraZeneca para el tratamiento del cáncer, investigaciones anteriores han confirmado que Zibotentan relaja los vasos sanguíneos pequeños de los pacientes con AMEU, lo que respalda la idea de que Zibotentan puede brindar algunos beneficios a los pacientes con AMEU. Por lo tanto, este ensayo propone analizar la reutilización de zibotentan como un nuevo tratamiento para pacientes con AMEU. El objetivo principal es evaluar el efecto del tratamiento adicional con Zibotentan a los tiempos de ejercicio en cinta ergométrica en pacientes adultos con AMEU e intolerancia al ejercicio alterada. Zibotentan podría proporcionar una nueva vía de tratamiento para los pacientes, además de estar disponible para el NHS a un costo sustancialmente menor que los medicamentos que se usan actualmente.
El ensayo tiene como objetivo invitar inicialmente a aprox. 356 participantes para pruebas genéticas. Un mínimo de 100 participantes pasarán al estudio principal, recibirán 10 mg de zibotentan o una tableta ficticia (placebo) diariamente durante dos períodos de 12 semanas de cada uno, completando su visita final en la semana 34. Las evaluaciones del estudio incluirán un control de salud en cada visita, incluida información sobre el bienestar del paciente, análisis de sangre, algunos cuestionarios de calidad de vida y una prueba de ejercicio. Los participantes también tendrán la opción de dar su consentimiento para una resonancia magnética cardiovascular adicional del subestudio. Finalmente, se invitará a los participantes a dar su consentimiento para el seguimiento a largo plazo (máximo 20 años) de sus registros médicos electrónicos (sin contacto adicional con el paciente).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La publicación del diseño del estudio está disponible en https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
225
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
- Angina microvascular: según la definición de los criterios diagnósticos de COVADIS para la angina microvascular.
- Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tolerancia al ejercicio >540 segundos en hombres y >430 segundos en mujeres (es decir, la (s) duración (s) real (s) del ejercicio lograda en el protocolo de Bruce de acuerdo con lo previsto), o, la ausencia de síntomas anginosos y/o la depresión del segmento ST (0,1 mV) que limitan el ejercicio.
- Problema limitante del ejercicio no cardiovascular, p. obesidad mórbida (o grave) (IMC ≥40,0 kg/m2)
- Genotipo no disponible
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil (WoCBP) sin una prueba de embarazo negativa y que no quieren o no pueden seguir las restricciones reproductivas y usan métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en el Apéndice 3 del protocolo durante la duración de el tratamiento del estudio y 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Hombres que son sexualmente activos con un WoCBP que no están dispuestos a usar condones u otros métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del tratamiento del estudio y durante 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Insuficiencia cardíaca (Grado ≥ II de la New York Heart Association, es decir, síntomas leves y ligera limitación durante la actividad normal)
- Reciente (
- Antecedentes de epilepsia, otros eventos adversos del SNC, síntomas o signos neurológicos consistentes con compresión de la médula espinal o metástasis del SNC.
- Insuficiencia renal moderada o más grave (TFG < 45 ml/min)
- Enfermedad hepática con una puntuación Child-Pugh de A (5-6 puntos) o superior
- Participación en otro estudio de intervención que involucre un fármaco en los últimos 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo (se permite la inscripción conjunta en estudios observacionales).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo
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Experimental: Zibotentán
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10 mg una vez al día de zibotentán
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EFICACIA - Prueba de ejercicio (tiempo de ejercicio en cinta rodante, segundos)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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El resultado primario es el tiempo de ejercicio en cinta rodante (TET) medido en segundos utilizando el protocolo Full Bruce, una medida de la capacidad aeróbica que refleja la gravedad de la enfermedad.
Se considera clínicamente relevante una mejora dentro del sujeto en el tiempo de ejercicio (probado en la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final)) de 30 segundos.
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34 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EFICACIA - Estado de salud QLQ (Cuestionario de angina de Seattle)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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La puntuación resumida del Cuestionario de angina de Seattle (SAQ) y las puntuaciones de los componentes (Limitación de la angina, Estabilidad de la angina, Frecuencia de la angina, Satisfacción con el tratamiento y Calidad de vida) se registrarán en todas las visitas del estudio.
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34 semanas
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EFICACIA - Estado de Salud QLQ (Percepción de Enfermedad - Breve IPQ)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Cuestionario breve de percepción de enfermedades (Brief IPQ), una escala de nueve ítems diseñada para evaluar rápidamente las representaciones cognitivas y emocionales de la enfermedad tomadas en todas las visitas del estudio.
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34 semanas
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EFICACIA - Estado de Salud QLQ (Ansiedad/depresión - PHQ4)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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El Cuestionario de Salud del Paciente de Cuatro Elementos (PHQ-4) para la Ansiedad y la Depresión es una herramienta validada para detectar tanto los trastornos de ansiedad como los depresivos y se administrará en todas las visitas del estudio.
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34 semanas
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EFICACIA - Estado de Salud QLQ (Satisfacción con el tratamiento - TSQM)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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El Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento de Medicamentos (TSQM) de 14 ítems es un instrumento fiable y válido para evaluar la satisfacción de los pacientes con la medicación, proporcionando puntuaciones en cuatro escalas: efectos secundarios, eficacia, comodidad y satisfacción global, y se administrará en todas las visitas del estudio.
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34 semanas
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EFICACIA - Estado de salud QLQ (EQ5D-5L)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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El EuroQol Group EQ5D-5L de 5 ítems es un cuestionario validado que comprende movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión para evaluar cuantitativamente el estado de salud informado por el paciente y se administrará en cada visita del estudio.
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34 semanas
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VIABILIDAD - Tasa de Retiro
Periodo de tiempo: 34 semanas
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La tasa de retiro de los participantes del estudio se medirá en todo momento.
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34 semanas
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SEGURIDAD - SAEs
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados e informados por los equipos de estudio locales durante todo el ensayo.
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34 semanas
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EFICACIA - Prueba de ejercicio (tiempo, seg a 1 mm de depresión ST)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Las mejoras dentro del sujeto en el tiempo (segundos) hasta 1 mm de depresión del segmento ST durante la prueba de tolerancia al ejercicio se evaluarán mediante el protocolo Full Bruce.
Las evaluaciones se realizarán durante la selección, la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICACIA - Prueba de ejercicio (desviación máxima del segmento ST, mV)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Las mejoras dentro del sujeto en la desviación máxima del segmento ST (mV) durante la prueba de tolerancia al ejercicio se evaluarán mediante el protocolo Full Bruce.
Las evaluaciones se realizarán durante la selección, la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICACIA - Prueba de ejercicio (Tiempo (s) hasta el 75 % de la frecuencia cardíaca máxima relacionada con la edad durante el ejercicio)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Las mejoras dentro del sujeto en el tiempo (segundos) hasta el 75 % de la frecuencia cardíaca máxima relacionada con la edad durante las pruebas de tolerancia al ejercicio se evaluarán mediante el protocolo Full Bruce.
Las evaluaciones se realizarán durante la selección, la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final).
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34 semanas
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EFICACIA - Prueba de esfuerzo (Equivalente metabólico (MET)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Las mejoras dentro del sujeto en el equivalente metabólico (MET) durante las pruebas de tolerancia al ejercicio se evaluarán utilizando el protocolo Full Bruce.
Las evaluaciones se realizarán durante la selección, la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final).
La tasa metabólica en reposo se define como 3,5 ml O2/kg/min (MET).
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34 semanas
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EFICACIA - Prueba de ejercicio (puntuación DUKE)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Las mejoras dentro del sujeto en la puntuación de la cinta de correr Duke (DTS) durante la prueba de tolerancia al ejercicio se evaluarán utilizando el protocolo Full Bruce.
Las evaluaciones se realizarán durante la selección, la semana 10 (línea de base), la semana 22 (cruce) y la semana 34 (visita final).
La puntuación de Duke en cinta rodante se define como el tiempo máximo de ejercicio en minutos - (5 × la desviación neta máxima del segmento ST en mm durante o después del ejercicio) - (4 × el índice de angina en cinta rodante (donde 0 = sin angina, 1 = angina no limitante) , 2 = angina limitante del ejercicio).
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34 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EFICACIA - Farmacodinamia (Exploratoria)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Se obtendrán muestras de sangre en las semanas 10, 22 y 34 para medir las concentraciones circulantes de biomarcadores mecánicos.
Estos análisis están destinados a proporcionar información sobre los mecanismos de las respuestas de eficacia y seguridad relacionadas con el tratamiento. Estas mediciones se considerarán un criterio de valoración exploratorio.
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34 semanas
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EFICACIA - Farmacocinética (Exploratoria)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Se obtendrán muestras de sangre en las semanas 10, 22 y 34 para medir las concentraciones plasmáticas de zibotentan en estado estacionario con un ensayo validado.
Estas mediciones se considerarán un criterio de valoración exploratorio.
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34 semanas
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EFICACIA - Diario de Angina (Exploratorio)
Periodo de tiempo: 34 semanas
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Como resultado exploratorio, se evaluará un nuevo cuestionario personalizado para la clasificación diagnóstica de pacientes con isquemia con enfermedad arterial coronaria no obstructiva (INOCA) y su respuesta al tratamiento.
Se les pide a los pacientes que completen este diario cada vez que sufran síntomas de angina durante el transcurso del ensayo.
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34 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
8 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
8 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
20 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GN18CA068
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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