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Medicina di precisione con Zibotentan nell'angina microvascolare (PRIZE)

2 agosto 2023 aggiornato da: NHS Greater Glasgow and Clyde

Uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sullo zibotentan nell'angina microvascolare

L'angina microvascolare (MVA) è causata da anomalie dei piccoli vasi del cuore. L'endotelina è una piccola sostanza chimica che circola e si accumula nelle pareti dei vasi sanguigni, provocandone il restringimento o lo spasmo e l'ispessimento a lungo termine, specialmente quando i livelli di endotelina aumentano. Di conseguenza, i pazienti provano dolore, carico psicologico e incapacità di svolgere le attività quotidiane.

Originariamente sviluppato da AstraZeneca per il trattamento del cancro, ricerche precedenti hanno confermato che lo zibotentan rilassa i piccoli vasi sanguigni dei pazienti con MVA, il che supporta l'idea che lo zibotentan possa apportare alcuni benefici ai pazienti con MVA. Questo studio propone quindi di esaminare la riproposizione dello zibotentan come nuovo trattamento per i pazienti con MVA. L'obiettivo primario è valutare l'effetto del trattamento aggiuntivo con Zibotentan sui tempi di esercizio su tapis roulant in pazienti adulti con MVA e ridotta intolleranza all'esercizio. Lo zibotentan potrebbe fornire un nuovo percorso terapeutico per i pazienti, nonché essere messo a disposizione del SSN a un costo sostanzialmente inferiore rispetto ai farmaci attualmente utilizzati.

Il processo mira a invitare inizialmente ca. 356 partecipanti ai test genetici. Un minimo di 100 partecipanti andrà avanti nello studio principale, ricevendo 10 mg di zibotentan o una compressa fittizia abbinata (placebo) al giorno per due periodi di 12 settimane ciascuno, completando la loro visita finale alla settimana 34. Le valutazioni dello studio comporteranno un controllo sanitario ad ogni visita, comprese informazioni sul benessere del paziente, esami del sangue, alcuni questionari sulla qualità della vita e un test da sforzo. I partecipanti avranno anche la possibilità di acconsentire a un'ulteriore scansione MRI cardiovascolare del sottostudio. Infine, i partecipanti saranno invitati a fornire il consenso per il follow-up a lungo termine (massimo 20 anni) delle loro cartelle cliniche elettroniche (nessun ulteriore contatto con il paziente).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pubblicazione del disegno dello studio è disponibile su https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
        • NHS Greater Glasgow and Clyde

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >18 anni.
  2. Angina microvascolare - come definita dai criteri diagnostici COVADIS per l'angina microvascolare.
  3. In grado di rispettare le procedure di studio.
  4. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Tolleranza all'esercizio >540 secondi negli uomini e >430 secondi nelle donne (es. durata effettiva dell'esercizio (s) raggiunta sul protocollo Bruce commisurata al previsto), o mancanza di sintomi anginosi e/o sottoslivellamento del tratto ST (0,1 mV) limitando l'esercizio.
  2. Problema di limitazione dell'esercizio non cardiovascolare, ad es. obesità patologica (o grave) (BMI ≥40,0 kg/m2)
  3. Genotipo non disponibile
  4. Donne in gravidanza, allattamento o in età fertile (WoCBP) senza un test di gravidanza negativo e che non vogliono o non possono seguire le restrizioni riproduttive e usano una contraccezione altamente efficace come definita nell'Appendice 3 del protocollo per la durata di il trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  5. - Uomini sessualmente attivi con un WoCBP che non sono disposti a utilizzare preservativi o altri metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata del trattamento in studio e per 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  6. Scompenso cardiaco (grado New York Heart Association ≥II, ovvero sintomi lievi e lieve limitazione durante l'attività ordinaria)
  7. Recente (
  8. Una storia di epilessia, altri eventi avversi del sistema nervoso centrale, sintomi o segni neurologici compatibili con compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale.
  9. Compromissione renale moderata o più grave (VFG < 45 ml/min)
  10. Malattia epatica con un punteggio Child-Pugh di A (5-6 punti) o superiore
  11. Partecipazione a un altro studio di intervento che coinvolge un farmaco negli ultimi 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo (è consentita la co-iscrizione a studi osservazionali).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Compressa orale di placebo
Placebo
Sperimentale: Zibotentan
Droga: Zibotentan
Zibotentan OD da 10 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
EFFICACIA - Test da sforzo (tempo di esercizio su tapis roulant, secondi)
Lasso di tempo: 34 settimane
L'esito primario è il tempo di esercizio sul tapis roulant (TET) misurato in secondi utilizzando il protocollo Full Bruce, una misura della capacità aerobica che riflette la gravità della malattia. Un miglioramento all'interno del soggetto del tempo di esercizio (testato alla settimana 10 (basale), alla settimana 22 (crossover) e alla settimana 34 (visita finale)) di 30 secondi è considerato clinicamente rilevante.
34 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
EFFICACIA - QLQ sullo stato di salute (Seattle Angina Questionnaire)
Lasso di tempo: 34 settimane
Il punteggio riassuntivo del Seattle Angina Questionnaire (SAQ) e i punteggi dei componenti (limitazione dell'angina, stabilità dell'angina, frequenza dell'angina, soddisfazione del trattamento e qualità della vita) saranno registrati a tutte le visite dello studio.
34 settimane
EFFICACIA - Stato di salute QLQ (Illness Perception - Brief IPQ)
Lasso di tempo: 34 settimane
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), una scala di nove voci progettata per valutare rapidamente le rappresentazioni cognitive ed emotive della malattia prese in tutte le visite di studio.
34 settimane
EFFICACIA - Stato di salute QLQ (Ansia/depressione - PHQ4)
Lasso di tempo: 34 settimane
Il Four-Item Patient Health Questionnaire (PHQ-4) for Anxiety and Depression è uno strumento convalidato per rilevare sia i disturbi d'ansia che quelli depressivi e verrà somministrato a tutte le visite dello studio
34 settimane
EFFICACIA - Stato di salute QLQ (Soddisfazione al trattamento - TSQM)
Lasso di tempo: 34 settimane
Il questionario di soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) a 14 voci è uno strumento affidabile e valido per valutare la soddisfazione dei pazienti con i farmaci, fornendo punteggi su quattro scale: effetti collaterali, efficacia, convenienza e soddisfazione globale e verrà somministrato a tutte le visite dello studio
34 settimane
EFFICACIA - Stato di salute QLQ (EQ5D-5L)
Lasso di tempo: 34 settimane
L'EuroQol Group EQ5D-5L a 5 voci è un questionario convalidato che comprende mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione per valutare quantitativamente lo stato di salute dichiarato dal paziente e verrà somministrato a ogni visita dello studio.
34 settimane
FATTIBILITÀ - Tasso di prelievo
Lasso di tempo: 34 settimane
Il tasso di ritiro dei partecipanti dallo studio sarà misurato per tutto il tempo.
34 settimane
SICUREZZA - SAE
Lasso di tempo: 34 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati e riportati dai team di studio locali durante lo studio.
34 settimane
EFFICACIA - Test da sforzo (tempo, sec a 1 mm di sottoslivellamento del tratto ST)
Lasso di tempo: 34 settimane
I miglioramenti all'interno del soggetto nel tempo (secondi) fino a 1 mm di sottoslivellamento del tratto ST durante il test di tolleranza all'esercizio saranno valutati utilizzando il protocollo Full Bruce. Le valutazioni avverranno durante lo screening, settimana 10 (basale), settimana 22 (crossover) e settimana 34 (visita finale).
34 settimane
EFFICACIA - Test da sforzo (deviazione massima del tratto ST, mV)
Lasso di tempo: 34 settimane
I miglioramenti all'interno del soggetto nella massima deviazione del segmento ST (mV) durante il test di tolleranza all'esercizio saranno valutati utilizzando il protocollo Full Bruce. Le valutazioni avverranno durante lo screening, settimana 10 (basale), settimana 22 (crossover) e settimana 34 (visita finale).
34 settimane
EFFICACIA - Test da sforzo (tempo (s) al 75% della frequenza cardiaca massima correlata all'età durante l'esercizio)
Lasso di tempo: 34 settimane
I miglioramenti entro il soggetto nel tempo (secondi) fino al 75% della frequenza cardiaca massima correlata all'età durante il test di tolleranza all'esercizio saranno valutati utilizzando il protocollo Full Bruce. Le valutazioni avverranno durante lo screening, settimana 10 (basale), settimana 22 (crossover) e settimana 34 (visita finale).
34 settimane
EFFICACIA - Test da sforzo (equivalente metabolico (MET)
Lasso di tempo: 34 settimane
I miglioramenti all'interno del soggetto nell'equivalente metabolico (MET) durante il test di tolleranza all'esercizio saranno valutati utilizzando il protocollo Full Bruce. Le valutazioni avverranno durante lo screening, settimana 10 (basale), settimana 22 (crossover) e settimana 34 (visita finale). Il tasso metabolico a riposo è definito come 3,5 ml O2/kg/min (MET).
34 settimane
EFFICACIA - Test da sforzo (punteggio DUKE)
Lasso di tempo: 34 settimane
I miglioramenti all'interno del soggetto nel punteggio del tapis roulant Duke (DTS) durante il test di tolleranza all'esercizio saranno valutati utilizzando il protocollo Full Bruce. Le valutazioni avverranno durante lo screening, settimana 10 (basale), settimana 22 (crossover) e settimana 34 (visita finale). Il punteggio del tapis roulant Duke è definito come il tempo massimo di esercizio in minuti - (5 × la deviazione netta massima del segmento ST in mm durante o dopo l'esercizio) - (4 × l'indice di angina sul tapis roulant (dove 0 = no angina, 1 = angina non limitante , 2 = esercizio che limita l'angina).
34 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
EFFICACIA - Farmacodinamica (Esplorativa)
Lasso di tempo: 34 settimane
I campioni di sangue saranno ottenuti alle settimane 10, 22 e 34 per misurare le concentrazioni circolanti di biomarcatori meccanicistici. Queste analisi hanno lo scopo di fornire informazioni sui meccanismi dell'efficacia correlata al trattamento e sulle risposte di sicurezza. Queste misurazioni saranno considerate un endpoint esplorativo.
34 settimane
EFFICACIA - Farmacocinetica (Esplorativa)
Lasso di tempo: 34 settimane
I campioni di sangue saranno ottenuti alle settimane 10, 22 e 34 per misurare le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di zibotentan con un test validato. Queste misurazioni saranno considerate un endpoint esplorativo.
34 settimane
EFFICACIA - Diario dell'angina (esplorativo)
Lasso di tempo: 34 settimane
Un nuovo questionario su misura per la classificazione diagnostica dei pazienti con ischemia con malattia coronarica non ostruttiva (INOCA) e la loro risposta al trattamento sarà valutata come risultato esplorativo. Ai pazienti viene chiesto di completare questo diario ogni volta che soffrono di sintomi di angina nel corso della sperimentazione.
34 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaboratori

King's College London
University of Oxford
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University of Cambridge
Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
University of Glasgow
Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
AstraZeneca UK Ltd
Siemens Healthcare Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GN18CA068

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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