紫柏腾坦精准治疗微血管性心绞痛 (PRIZE)
2023年8月2日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
Zibotentan 治疗微血管性心绞痛的随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验
微血管性心绞痛 (MVA) 是由心脏小血管异常引起的。 内皮素是一种循环并积聚在血管壁中的小化学物质，从长远来看会导致血管壁变窄或痉挛并变厚，尤其是随着内皮素水平的增加。 因此，患者会感到疼痛、心理负担和无法进行日常活动。
Zibotentan 最初由 AstraZeneca 开发用于治疗癌症，之前的研究证实 Zibotentan 可以使 MVA 患者的小血管松弛，这支持了 Zibotentan 可能为 MVA 患者带来一些益处的观点。 因此，该试验建议研究将 zibotentan 重新用作 MVA 患者的新疗法。 主要目的是评估 Zibotentan 附加治疗对患有 MVA 和运动不耐受的成年患者的跑步机运动时间的影响。 Zibotentan 可以为患者提供一种新的治疗途径，并以比目前使用的药物低得多的成本提供给 NHS。
该试验旨在最初邀请约。 356 名参与者进行基因检测。 至少 100 名参与者将进入主要研究，每天接受 10 毫克 zibotentan 或模拟匹配药片（安慰剂），每次服用两个 12 周，并在第 34 周完成最后一次访问。 研究评估将涉及每次访问时的健康检查，包括有关患者健康状况的信息、血液测试、一些生活质量问卷和运动测试。 参与者还可以选择同意额外的子研究心血管 MRI 扫描。 最后，将邀请参与者同意对其电子病历进行长期随访（最长 20 年）（无需额外接触患者）。
研究概览
详细说明
研究设计出版物可在 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/ 获取
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Colin Berry, MBChB BSc PhD
- 电话号码：+441413303325
- 邮箱：Colin.Berry@glasgow.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Jill Dempster, MA BSc (Hons)
- 电话号码：+441413140335
- 邮箱：Jill.Dempster@ggc.scot.nhs.uk
学习地点
-
-
-
Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁。
- 微血管性心绞痛 - 如 COVADIS 微血管性心绞痛诊断标准所定义。
- 能够遵守学习程序。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 男性运动耐量 >540 秒，女性 >430 秒（即 根据 Bruce 协议实现的实际运动持续时间与预测相称），或者没有心绞痛症状和/或 ST 段压低 (0.1 mV) 限制运动。
- 非心血管运动限制问题，例如 病态（或严重）肥胖症（BMI ≥40.0 kg/m2）
- 基因型不可用
- 怀孕、哺乳或有生育能力 (WoCBP) 且妊娠试验未呈阴性且不愿或不能遵守生殖限制并在持续期间使用方案附录 3 中定义的高效避孕措施的妇女研究治疗和最后一剂研究药物后 30 天。
- 与 WoCBP 性活跃且不愿在研究治疗期间和最后一剂研究药物后 14 周内使用避孕套或其他高效避孕方法的男性。
- 心力衰竭（纽约心脏协会分级≥II级即症状轻微，日常活动轻微受限）
- 最近的 （
- 癫痫病史、其他中枢神经系统不良事件、与脊髓受压或中枢神经系统转移一致的神经系统症状或体征。
- 中度或更严重的肾功能损害（GFR < 45 mL/min）
- Child-Pugh 评分为 A（5-6 分）或更高的肝病
- 在过去 90 天内或 5 个半衰期内参与另一项涉及药物的干预研究，以较长者为准（允许共同参加观察性研究）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
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实验性的：紫柏天坦
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10mg OD 紫柏腾坦
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效 - 运动测试（跑步机运动时间，秒）
大体时间：34周
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主要结果是使用 Full Bruce 协议以秒为单位测量的跑步机运动时间 (TET)，这是一种反映疾病严重程度的有氧能力衡量标准。
30 秒的受试者内运动时间改善（在第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）测试）被认为具有临床相关性。
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34周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效 - 健康状况 QLQ（西雅图心绞痛问卷）
大体时间：34周
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西雅图心绞痛问卷 (SAQ) 总分和组成部分分数（心绞痛限制、心绞痛稳定性、心绞痛频率、治疗满意度和生活质量）将在所有研究访问中记录。
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34周
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功效 - 健康状况 QLQ（疾病感知 - 简要 IPQ）
大体时间：34周
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简要疾病感知问卷 (Brief IPQ)，一个包含九个项目的量表，旨在快速评估在所有研究访视中对疾病的认知和情感表现。
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34周
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功效 - 健康状况 QLQ（焦虑/抑郁 - PHQ4）
大体时间：34周
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焦虑和抑郁四项患者健康问卷 (PHQ-4) 是一种经过验证的工具，可用于检测焦虑和抑郁障碍，并将在所有研究访视时进行
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34周
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功效 - 健康状况 QLQ（治疗满意度 - TSQM）
大体时间：34周
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包含 14 个项目的药物治疗满意度问卷 (TSQM) 是一种可靠且有效的工具，用于评估患者对药物的满意度，提供四个量表的分数 - 副作用、有效性、便利性和总体满意度，并将在所有研究访视时进行
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34周
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功效 - 健康状况 QLQ (EQ5D-5L)
大体时间：34周
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包含 5 个项目的 EuroQol Group EQ5D-5L 是一份经过验证的问卷，包括活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于定量评估患者自我报告的健康状况，并将在每次研究访视时进行。
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34周
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可行性 - 提款率
大体时间：34周
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将始终测量参与者退出研究的比率。
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34周
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安全 - SAE
大体时间：34周
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在整个试验期间由当地研究团队评估和报告的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
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34周
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功效 - 运动测试（时间，秒至 1 毫米 ST 压低）
大体时间：34周
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将使用 Full Bruce 协议评估运动耐量测试期间受试者内 ST 压低 1 毫米的时间（秒）改善。
评估将在筛选期间、第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）进行。
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34周
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功效 - 运动测试（最大 ST 段偏差，mV）
大体时间：34周
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将使用 Full Bruce 协议评估运动耐量测试期间最大 ST 段偏差 (mV) 的受试者内改善。
评估将在筛选期间、第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）进行。
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34周
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功效 - 运动测试（运动期间达到与年龄相关的最大心率的 75% 的时间（秒））
大体时间：34周
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将使用 Full Bruce 方案评估在运动耐量测试期间受试者内在时间（秒）内提高到最大年龄相关心率的 75%。
评估将在筛选期间、第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）进行。
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34周
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功效 - 运动测试（代谢当量（METs）
大体时间：34周
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将使用 Full Bruce 协议评估运动耐量测试期间代谢当量 (MET) 的受试者内改善。
评估将在筛选期间、第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）进行。
静息代谢率定义为 3.5 ml O2/kg/min (METs)。
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34周
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功效 - 运动测试（DUKE 分数）
大体时间：34周
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将使用 Full Bruce 协议评估运动耐量测试期间 Duke 跑步机评分 (DTS) 的受试者内改善情况。
评估将在筛选期间、第 10 周（基线）、第 22 周（交叉）和第 34 周（最终访问）进行。
Duke 跑步机评分定义为以分钟为单位的最长运动时间 -（5 × 运动期间或之后以毫米为单位的最大净 ST 段偏差）-（4 × 跑步机心绞痛指数（其中 0 = 无心绞痛，1 = 非限制性心绞痛, 2 = 运动限制性心绞痛）。
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34周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效 - 药效学（探索性）
大体时间：34周
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将在第 10、22 和 34 周获取血样，以测量机械生物标志物的循环浓度。
这些分析旨在深入了解与治疗相关的疗效和安全反应的机制。这些测量将被视为探索性终点。
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34周
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功效 - 药代动力学（探索性）
大体时间：34周
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将在第 10、22 和 34 周获取血液样本，以通过经过验证的测定法测量 zibotentan 的稳态血浆浓度。
这些测量将被视为探索性终点。
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34周
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功效 - 心绞痛日记（探索性）
大体时间：34周
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一种用于非阻塞性冠状动脉疾病缺血患者诊断分类及其治疗反应的新型定制问卷将作为探索性结果进行评估。
患者在试验过程中每次出现心绞痛症状时都被要求完成这本日记。
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34周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月18日
初级完成 (实际的)
2023年6月8日
研究完成 (实际的)
2023年6月8日
研究注册日期
首次提交
2019年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月19日
首次发布 (实际的)
2019年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月2日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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