Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presisjonsmedisin med zibotentan i mikrovaskulær angina (PRIZE)

2. august 2023 oppdatert av: NHS Greater Glasgow and Clyde

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-forsøk med Zibotentan i mikrovaskulær angina

Mikrovaskulær angina (MVA) er forårsaket av abnormiteter i de små karene i hjertet. Endotelin er et lite kjemikalie som sirkulerer og akkumuleres i blodåreveggene, noe som får dem til å innsnevres eller gå i spasmer og tykkere på lengre sikt, spesielt når nivåene av endotelin øker. Som et resultat opplever pasienter smerte, psykisk belastning og manglende evne til å utføre daglige aktiviteter.

Opprinnelig utviklet av AstraZeneca for kreftbehandling, har tidligere forskning bekreftet at Zibotentan slapper av de små blodårene til pasienter med MVA, noe som gir støtte til ideen om at Zibotentan kan gi noen fordeler for pasienter med MVA. Denne utprøvingen foreslår derfor å se nærmere på bruk av zibotentan som en ny behandling for pasienter med MVA. Hovedmålet er å vurdere effekten av tilleggsbehandling med Zibotentan til tredemølletreningstider hos voksne pasienter med MVA og nedsatt treningsintoleranse. Zibotentan kan gi en ny behandlingsvei for pasienter, samt gjøres tilgjengelig for NHS til vesentlig lavere kostnader enn de for tiden brukte medisinene.

Forsøket tar sikte på i første omgang å invitere ca. 356 deltakere for genetisk testing. Minimum 100 deltakere vil gå videre inn i hovedstudien, og motta enten 10 mg zibotentan eller en dummy-tilpasset tablett (placebo) daglig over to 12 ukers perioder av hver, og fullføre sitt siste besøk i uke 34. Studievurderingene vil innebære en helsesjekk ved hvert besøk, inkludert informasjon om pasientens velvære, blodprøver, noen livskvalitetsspørreskjemaer og en treningstest. Deltakerne vil også ha muligheten til å samtykke til ytterligere sub-studie kardiovaskulær MR-skanning. Til slutt vil deltakerne bli invitert til å gi samtykke til langtidsoppfølging (maksimalt 20 år) av deres elektroniske journal (ingen ytterligere pasientkontakt).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignpublikasjonen er tilgjengelig på https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • NHS Greater Glasgow and Clyde

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >18 år.
  2. Mikrovaskulær angina - som definert av COVADIS diagnostiske kriterier for mikrovaskulær angina.
  3. Kunne følge studieprosedyrer.
  4. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Treningstoleranse >540 sekunder hos menn og >430 sekunder hos kvinner (dvs. faktisk treningsvarighet(er) oppnådd på Bruce-protokollen i forhold til antatt), eller mangel på anginasymptomer og/eller ST-segmentdepresjon (0,1 mV) begrensende trening.
  2. Ikke-kardiovaskulært treningsbegrensende problem f.eks. sykelig (eller alvorlig) fedme (BMI ≥40,0 kg/m2)
  3. Genotype ikke tilgjengelig
  4. Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder (WoCBP) uten en negativ graviditetstest og som ikke er villige eller ute av stand til å følge reproduksjonsrestriksjonene og bruker svært effektiv prevensjon som definert i vedlegg 3 til protokollen i varigheten av studiebehandlingen og 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  5. Menn som er seksuelt aktive med WoCBP som ikke er villige til å bruke kondom eller andre svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studiebehandlingen og i 14 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  6. Hjertesvikt (New York Heart Association Grade ≥II, dvs. milde symptomer og liten begrensning under ordinær aktivitet)
  7. Nylig (
  8. En historie med epilepsi, andre CNS-bivirkninger, nevrologiske symptomer eller tegn forenlig med ryggmargskompresjon eller CNS-metastaser.
  9. Moderat eller mer alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR < 45 ml/min)
  10. Leversykdom med en Child-Pugh-score på A (5-6 poeng) eller høyere
  11. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som involverer et legemiddel i løpet av de siste 90 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst (samregistrering i observasjonsstudier er tillatt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo
Eksperimentell: Zibotentan
Legemiddel: Zibotentan
10mg OD Zibotentan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFFEKTIVITET - treningstesting (tredemølle treningstid, sekunder)
Tidsramme: 34 uker
Det primære resultatet er treningstiden for tredemøllen (TET) målt i sekunder ved å bruke Full Bruce-protokollen, et mål på aerob kapasitet som gjenspeiler alvorlighetsgraden av sykdommen. En forbedring i treningstid innen faget (testet ved uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk)) på 30 sekunder anses som klinisk relevant.
34 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFFEKTIVITET – Helsestatus QLQ (Seattle Angina Questionnaire)
Tidsramme: 34 uker
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) Sammendrag Poengsum og komponentscore (Anginabegrensning, Anginastabilitet, Anginafrekvens, behandlingstilfredshet og livskvalitet) vil bli registrert ved alle studiebesøk.
34 uker
EFFEKTIVITET - Helsestatus QLQ (Illness Perception - Brief IPQ)
Tidsramme: 34 uker
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), en skala med ni elementer designet for raskt å vurdere de kognitive og emosjonelle representasjonene av sykdom tatt ved alle studiebesøk.
34 uker
EFFEKTIVITET – Helsestatus QLQ (Angst/depresjon – PHQ4)
Tidsramme: 34 uker
Fire-Item Pasient Health Questionnaire (PHQ-4) for angst og depresjon er et validert verktøy for å oppdage både angst og depressive lidelser og vil administreres ved alle studiebesøk
34 uker
EFFEKTIVITET – Helsestatus QLQ (Treatment satisfaction – TSQM)
Tidsramme: 34 uker
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) med 14 elementer er et pålitelig og gyldig instrument for å vurdere pasienters tilfredshet med medisinering, og gir skårer på fire skalaer - bivirkninger, effektivitet, bekvemmelighet og global tilfredshet og vil administreres ved alle studiebesøk.
34 uker
EFFEKTIVITET – Helsestatus QLQ (EQ5D-5L)
Tidsramme: 34 uker
5-elementet EuroQol Group EQ5D-5L er et validert spørreskjema som omfatter mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon for å kvantitativt vurdere pasientens selvrapporterte helsestatus og vil bli administrert ved hvert studiebesøk.
34 uker
MULIGHET - Uttaksrate
Tidsramme: 34 uker
Deltakerens tilbaketrekkingsrate fra studien vil bli målt gjennom hele.
34 uker
SIKKERHET - SAEs
Tidsramme: 34 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert og rapportert av lokale studieteam gjennom hele forsøket.
34 uker
EFFEKTIVITET - treningstesting (tid, sek til 1 mm ST-depresjon)
Tidsramme: 34 uker
Innenfor fagets forbedringer i tid (sekunder) til 1 mm ST-depresjon under treningstoleransetesting vil bli vurdert ved å bruke Full Bruce-protokollen. Vurderinger vil være under screening, uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk).
34 uker
EFFEKTIVITET - Treningstesting (maksimalt ST-segmentavvik, mV)
Tidsramme: 34 uker
Innenfor-subjekt forbedringer i maksimalt ST-segmentavvik (mV) under treningstoleransetesting vil bli vurdert ved hjelp av Full Bruce-protokollen. Vurderinger vil være under screening, uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk).
34 uker
EFFEKTIVITET - Treningstesting (tid (er) til 75 % av maks aldersrelatert hjertefrekvens under trening)
Tidsramme: 34 uker
Forbedringer i tid (sekunder) innen faget til 75 % av maks aldersrelatert hjertefrekvens under treningstoleransetesting vil bli vurdert ved hjelp av Full Bruce-protokollen. Vurderinger vil være under screening, uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk).
34 uker
EFFEKTIVITET – treningstesting (metabolsk ekvivalent (METs)
Tidsramme: 34 uker
Forbedringer innen faget i metabolsk ekvivalent (MET) under treningstoleransetesting vil bli vurdert ved hjelp av Full Bruce-protokollen. Vurderinger vil være under screening, uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk). Hvilestoffskiftet er definert som 3,5 ml O2/kg/min (MET).
34 uker
EFFEKTIVITET – Exercise Testing (DUKE Score)
Tidsramme: 34 uker
Forbedringer i Duke tredemøllescore (DTS) innen faget under treningstoleransetesting vil bli vurdert ved hjelp av Full Bruce-protokollen. Vurderinger vil være under screening, uke 10 (baseline), uke 22 (crossover) og uke 34 (endelig besøk). Duke tredemøllescore er definert som maksimal treningstid i minutter - (5 × maksimalt netto ST-segmentavvik i mm under eller etter trening) - (4 × tredemølle angina-indeksen (hvor 0 = ingen angina, 1 = ikke-begrensende angina) , 2 = treningsbegrensende angina).
34 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFFEKTIVITET - Farmakodynamikk (utforskende)
Tidsramme: 34 uker
Blodprøver vil bli tatt i uke 10, 22 og 34 for å måle sirkulerende konsentrasjoner av mekanistiske biomarkører. Disse analysene er ment å gi innsikt i mekanismene for behandlingsrelatert effekt og sikkerhetsrespons. Disse målingene vil bli betraktet som et utforskende endepunkt.
34 uker
EFFEKTIVITET - Farmakokinetikk (utforskende)
Tidsramme: 34 uker
Blodprøver vil bli tatt i uke 10, 22 og 34 for å måle steady-state plasmakonsentrasjoner av zibotentan med en validert analyse. Disse målingene vil bli betraktet som et utforskende endepunkt.
34 uker
EFFEKTIVITET - Angina Diary (Utforskende)
Tidsramme: 34 uker
Et nytt, skreddersydd spørreskjema for diagnostisk klassifisering av pasienter med iskemi med ikke-obstruktiv koronararteriesykdom (INOCA) og deres behandlingsrespons vil bli vurdert som et utforskende resultat. Pasienter blir bedt om å fylle ut denne dagboken hver gang de lider av angina-symptomer i løpet av forsøket.
34 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbeidspartnere

King's College London
University of Oxford
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University of Cambridge
Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
University of Glasgow
Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
AstraZeneca UK Ltd
Siemens Healthcare Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GN18CA068

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere