Precisionsmedicin med zibotentan vid mikrovaskulär angina (PRIZE)
2 augusti 2023 uppdaterad av: NHS Greater Glasgow and Clyde
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie av Zibotentan vid mikrovaskulär angina
Mikrovaskulär angina (MVA) orsakas av avvikelser i de små kärlen i hjärtat. Endotelin är en liten kemikalie som cirkulerar och ackumuleras i blodkärlens väggar, vilket gör att de smalnar av eller får spasmer och förtjockas på längre sikt, särskilt när nivåerna av endotelin ökar. Som ett resultat upplever patienterna smärta, psykologisk börda och oförmåga att utföra dagliga aktiviteter.
Ursprungligen utvecklad av AstraZeneca för cancerbehandling, har tidigare forskning bekräftat att Zibotentan slappnar av de små blodkärlen hos patienter med MVA, vilket ger stöd åt tanken att Zibotentan kan ge vissa fördelar för patienter med MVA. Denna prövning föreslår därför att man ska undersöka återanvändning av zibotentan som en ny behandling för patienter med MVA. Det primära målet är att bedöma effekten av tilläggsbehandling med Zibotentan på löpbandets träningstider hos vuxna patienter med MVA och nedsatt träningsintolerans. Zibotentan skulle kunna tillhandahålla en ny behandlingsväg för patienter, samt göras tillgänglig för NHS till avsevärt lägre kostnad än de för närvarande använda medicinerna.
Rättegången syftar till att initialt bjuda in ca. 356 deltagare för genetisk testning. Minst 100 deltagare kommer att gå vidare till huvudstudien och få antingen 10 mg zibotentan eller en dummy-matchad tablett (placebo) dagligen under två 12-veckorsperioder av varje, och avslutar sitt sista besök vecka 34. Studiebedömningarna kommer att involvera en hälsokontroll vid varje besök, inklusive information om patientens välbefinnande, blodprov, några frågeformulär om livskvalitet och ett träningstest. Deltagarna kommer också att ha möjlighet att samtycka till ytterligare kardiovaskulär MRT-skanning i understudien. Slutligen kommer deltagarna att uppmanas att ge samtycke till långtidsuppföljning (max 20 år) av sina elektroniska journaler (ingen ytterligare patientkontakt).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens designpublikation finns tillgänglig på https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
225
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Glasgow, Storbritannien
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år.
- Mikrovaskulär angina - enligt definitionen av COVADIS diagnostiska kriterier för mikrovaskulär angina.
- Kunna följa studieprocedurer.
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Träningstolerans >540 sekunder hos män och >430 sekunder hos kvinnor (dvs. faktisk träningslängd (er) uppnådd med Bruce-protokollet i proportion till förutspådd), eller avsaknad av kärlkrampsymtom och/eller ST-segmentdepression (0,1 mV) begränsande träning.
- Icke-kardiovaskulärt träningsbegränsande problem t.ex. sjuklig (eller svår) fetma (BMI ≥40,0 kg/m2)
- Genotyp inte tillgänglig
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder (WoCBP) utan ett negativt graviditetstest och som är ovilliga eller oförmögna att följa reproduktionsrestriktionerna och använder högeffektiva preventivmedel enligt definitionen i bilaga 3 till protokollet under tiden studiebehandlingen och 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
- Män som är sexuellt aktiva med en WoCBP som är ovilliga att använda kondom eller andra mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingens varaktighet och i 14 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Hjärtsvikt (New York Heart Association Grade ≥II d.v.s. milda symtom och lätt begränsning under vanlig aktivitet)
- Nyligen (
- En historia av epilepsi, andra CNS-biverkningar, neurologiska symtom eller tecken som överensstämmer med ryggmärgskompression eller CNS-metastaser.
- Måttligt eller mer allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR < 45 ml/min)
- Leversjukdom med Child-Pugh-poäng A (5-6 poäng) eller högre
- Deltagande i en annan interventionsstudie som involverar ett läkemedel under de senaste 90 dagarna eller 5 halveringstider beroende på vilken som är längre (samregistrering i observationsstudier är tillåten).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentell: Zibotentan
|
10mg OD Zibotentan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (träningstid för löpband, sekunder)
Tidsram: 34 veckor
|
Det primära resultatet är löpbandets träningstid (TET) mätt i sekunder med Full Bruce-protokollet, ett mått på aerob kapacitet som återspeglar sjukdomens svårighetsgrad.
En förbättring inom patientens träningstid (testad vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök)) på 30 sekunder anses vara kliniskt relevant.
|
34 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EFFEKTIVITET - Hälsostatus QLQ (Seattle Angina Questionnaire)
Tidsram: 34 veckor
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) Sammanfattning Poäng och komponentpoäng (Angina begränsning, Angina stabilitet, Angina frekvens, behandlingstillfredsställelse och livskvalitet) kommer att registreras vid alla studiebesök.
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Hälsostatus QLQ (Illness Perception - Brief IPQ)
Tidsram: 34 veckor
|
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), en skala med nio punkter utformad för att snabbt bedöma de kognitiva och emotionella representationerna av sjukdom som tas vid alla studiebesök.
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Hälsostatus QLQ (ångest/depression - PHQ4)
Tidsram: 34 veckor
|
Patienthälsans frågeformulär med fyra punkter (PHQ-4) för ångest och depression är ett validerat verktyg för att upptäcka både ångest och depressiva störningar och kommer att administreras vid alla studiebesök
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Hälsostatus QLQ (Treatment satisfaction - TSQM)
Tidsram: 34 veckor
|
TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) med 14 punkter är ett tillförlitligt och giltigt instrument för att bedöma patienters tillfredsställelse med medicinering, som ger poäng på fyra skalor - biverkningar, effektivitet, bekvämlighet och global tillfredsställelse och kommer att administreras vid alla studiebesök
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Hälsostatus QLQ (EQ5D-5L)
Tidsram: 34 veckor
|
EuroQol Group EQ5D-5L med fem artiklar är ett validerat frågeformulär som omfattar rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression för att kvantitativt bedöma patientens självrapporterade hälsotillstånd och kommer att ges vid varje studiebesök.
|
34 veckor
|
|
GENOMFÖRLIGHET - Uttagsfrekvens
Tidsram: 34 veckor
|
Antalet deltagare som lämnar studien kommer att mätas genomgående.
|
34 veckor
|
|
SÄKERHET - SAEs
Tidsram: 34 veckor
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts och rapporterats av lokala studieteam under hela försöket.
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (tid, sek till 1 mm ST-depression)
Tidsram: 34 veckor
|
Förbättringar inom patientens tid (sekunder) till 1 mm ST-depression under träningstoleranstestning kommer att bedömas med hjälp av Full Bruce-protokollet.
Bedömningar kommer att ske under screening, vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök).
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (maximal ST-segmentavvikelse, mV)
Tidsram: 34 veckor
|
Förbättringar inom patientens maximala ST-segmentsavvikelse (mV) under träningstoleranstestning kommer att bedömas med hjälp av Full Bruce-protokollet.
Bedömningar kommer att ske under screening, vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök).
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (Tid(er) till 75 % av max åldersrelaterad hjärtfrekvens under träning)
Tidsram: 34 veckor
|
Förbättringar inom patientens tid (sekunder) till 75 % av max åldersrelaterad hjärtfrekvens under träningstoleranstestning kommer att bedömas med hjälp av Full Bruce-protokollet.
Bedömningar kommer att ske under screening, vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök).
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (metabolisk ekvivalent (MET)
Tidsram: 34 veckor
|
Förbättringar inom ämnet i metabolisk ekvivalent (MET) under träningstoleranstestning kommer att bedömas med hjälp av Full Bruce-protokollet.
Bedömningar kommer att ske under screening, vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök).
Den vilande metaboliska hastigheten definieras som 3,5 ml O2/kg/min (MET).
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Träningstestning (DUKE Score)
Tidsram: 34 veckor
|
Förbättringar inom ämnet i Duke löpbandspoäng (DTS) under träningstoleranstestning kommer att bedömas med hjälp av Full Bruce-protokollet.
Bedömningar kommer att ske under screening, vecka 10 (baslinje), vecka 22 (crossover) och vecka 34 (slutbesök).
Duke löpbandspoäng definieras som maximal träningstid i minuter - (5 × den maximala netto ST-segmentavvikelsen i mm under eller efter träning) - (4 × löpbandets angina index (där 0 = ingen angina, 1 = icke-begränsande angina , 2 = ansträngningsbegränsande angina).
|
34 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EFFEKTIVITET - Farmakodynamik (utforskande)
Tidsram: 34 veckor
|
Blodprov kommer att tas under veckorna 10, 22 och 34 för att mäta cirkulerande koncentrationer av mekanistiska biomarkörer.
Dessa analyser är avsedda att ge insikter i mekanismerna för behandlingsrelaterad effekt och säkerhetssvar. Dessa mätningar kommer att betraktas som ett utforskande effektmått.
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Farmakokinetik (utforskande)
Tidsram: 34 veckor
|
Blodprov kommer att tas vid veckorna 10, 22 och 34 för att mäta steady-state plasmakoncentrationer av zibotentan med en validerad analys.
Dessa mätningar kommer att betraktas som en utforskande endpoint.
|
34 veckor
|
|
EFFEKTIVITET - Angina Diary (Exploratory)
Tidsram: 34 veckor
|
Ett nytt, skräddarsytt frågeformulär för diagnostisk klassificering av patienter med ischemi med icke-obstruktiv kranskärlssjukdom (INOCA) och deras behandlingssvar kommer att bedömas som ett explorativt resultat.
Patienterna uppmanas att fylla i denna dagbok varje gång de lider av anginasymtom under försökets gång.
|
34 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 oktober 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
8 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
8 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2019
Första postat (Faktisk)
20 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GN18CA068
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .