Medycyna precyzyjna z zibotentanem w dławicy piersiowej mikronaczyniowej (PRIZE)
2 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: NHS Greater Glasgow and Clyde
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie zibotentanu w dławicy piersiowej mikronaczyniowej
Angina mikronaczyniowa (MVA) jest spowodowana nieprawidłowościami małych naczyń w sercu. Endotelina to niewielka substancja chemiczna, która krąży i gromadzi się w ścianach naczyń krwionośnych, powodując ich zwężenie lub skurcz i pogrubienie w dłuższej perspektywie, zwłaszcza gdy poziom endoteliny wzrasta. W efekcie chorzy odczuwają ból, obciążenie psychiczne i niemożność wykonywania codziennych czynności.
Pierwotnie opracowany przez AstraZeneca do leczenia raka, wcześniejsze badania potwierdziły, że zibotentan rozluźnia małe naczynia krwionośne pacjentów z MVA, co potwierdza pogląd, że zibotentan może przynieść pewne korzyści pacjentom z MVA. Dlatego w tej próbie proponuje się przyjrzenie się ponownemu zastosowaniu zibotentanu jako nowego leczenia pacjentów z MVA. Głównym celem jest ocena wpływu leczenia uzupełniającego zibotentanem na czas ćwiczeń na bieżni ruchomej u dorosłych pacjentów z MVA i upośledzoną nietolerancją wysiłku. Zibotentan mógłby zapewnić pacjentom nową ścieżkę leczenia, a także zostać udostępniony NHS po znacznie niższych kosztach niż obecnie stosowane leki.
Próba ma początkowo zaprosić ok. 356 uczestników do badań genetycznych. Co najmniej 100 uczestników przejdzie do badania głównego, otrzymując codziennie 10 mg zibotentanu lub dopasowaną tabletkę (placebo) przez dwa 12-tygodniowe okresy, kończąc ostatnią wizytę w 34. tygodniu. Ocena badania będzie obejmowała kontrolę stanu zdrowia podczas każdej wizyty, w tym informacje na temat samopoczucia pacjenta, badania krwi, niektóre kwestionariusze jakości życia oraz test wysiłkowy. Uczestnicy będą mieli również możliwość wyrażenia zgody na dodatkowe badanie MRI układu sercowo-naczyniowego. Wreszcie, uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na długoterminową obserwację (maksymalnie 20 lat) ich elektronicznej dokumentacji medycznej (bez dodatkowego kontaktu z pacjentem).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Publikacja projektu badania jest dostępna na stronie https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
225
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >18 lat.
- Dławica mikronaczyniowa – zgodnie z kryteriami diagnostycznymi COVADIS dotyczącymi dławicy mikronaczyniowej.
- Potrafi przestrzegać procedur studiów.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Tolerancja wysiłku >540 sekund u mężczyzn i >430 sekund u kobiet (tj. rzeczywisty czas trwania wysiłku (s) osiągnięty zgodnie z protokołem Bruce'a współmierny do przewidywanego) lub brak objawów dusznicy bolesnej i/lub obniżenie odcinka ST (0,1 mV) ograniczające wysiłek fizyczny.
- Niesercowo-naczyniowy problem ograniczający wysiłek fizyczny np. chorobliwa (lub ciężka) otyłość (BMI ≥40,0 kg/m2)
- Genotyp niedostępny
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym (WoCBP) bez ujemnego wyniku testu ciążowego, które nie chcą lub nie mogą przestrzegać ograniczeń reprodukcyjnych i stosować wysoce skuteczną antykoncepcję określoną w Załączniku 3 do protokołu przez okres badanego leku i 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Mężczyźni aktywni seksualnie z WoCBP, którzy nie chcą używać prezerwatyw ani innych wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie leczenia badanym lekiem i przez 14 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
- Niewydolność serca (stopień ≥II według New York Heart Association, tj. łagodne objawy i nieznaczne ograniczenie podczas zwykłej aktywności)
- Ostatni (
- Epilepsja w wywiadzie, inne zdarzenia niepożądane ze strony OUN, objawy lub oznaki neurologiczne odpowiadające uciskowi na rdzeń kręgowy lub przerzuty do OUN.
- Umiarkowane lub cięższe zaburzenia czynności nerek (GFR < 45 ml/min)
- Choroba wątroby z wynikiem A w skali Childa-Pugha (5-6 punktów) lub wyższym
- Udział w innym badaniu interwencyjnym dotyczącym leku w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy (dopuszczalny jest udział w badaniach obserwacyjnych).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Placebo
|
|
Eksperymentalny: Zibotentan
|
10 mg OD Zibotentanu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SKUTECZNOŚĆ - Test wysiłkowy (czas ćwiczeń na bieżni, sekundy)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Podstawowym wynikiem jest czas ćwiczeń na bieżni (TET) mierzony w sekundach przy użyciu protokołu Full Bruce, miara wydolności tlenowej, która odzwierciedla ciężkość choroby.
Za istotną klinicznie uważa się poprawę czasu ćwiczeń wewnątrz pacjenta (badaną w 10. tygodniu (wartość wyjściowa), 22. tygodniu (przejście krzyżowe) i 34. tygodniu (wizyta końcowa)) o 30 sekund.
|
34 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SKUTECZNOŚĆ - Stan zdrowia QLQ (kwestionariusz dusznicy bolesnej w Seattle)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Podsumowanie kwestionariusza dławicy piersiowej (SAQ) Seattle i wyniki składowe (ograniczenie dławicy piersiowej, stabilizacja dławicy piersiowej, częstość dławicy piersiowej, zadowolenie z leczenia i jakość życia) będą rejestrowane podczas wszystkich wizyt w ramach badania.
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — stan zdrowia QLQ (postrzeganie choroby — krótkie IPQ)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Krótki Kwestionariusz Percepcji Choroby (Krótki IPQ), dziewięciopunktowa skala zaprojektowana do szybkiej oceny poznawczych i emocjonalnych reprezentacji choroby podczas wszystkich wizyt studyjnych.
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — stan zdrowia QLQ (niepokój/depresja — PHQ4)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Czteropunktowy Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-4) dotyczący lęku i depresji jest zatwierdzonym narzędziem do wykrywania zarówno zaburzeń lękowych, jak i depresyjnych i będzie podawany podczas wszystkich wizyt badawczych
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ - Stan zdrowia QLQ (Satysfakcja z leczenia - TSQM)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Składający się z 14 pozycji Kwestionariusz Satysfakcji z Leczenia (TSQM) jest niezawodnym i ważnym narzędziem do oceny zadowolenia pacjentów z leczenia, dostarczającym wyniki w czterech skalach – działania niepożądane, skuteczność, wygoda i ogólna satysfakcja i będzie podawany podczas wszystkich wizyt badawczych
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ - Stan zdrowia QLQ (EQ5D-5L)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
5-itemowy kwestionariusz EuroQol Group EQ5D-5L jest zatwierdzonym kwestionariuszem obejmującym mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, służący do ilościowej oceny samodzielnie zgłaszanego stanu zdrowia pacjenta i będzie podawany podczas każdej wizyty studyjnej.
|
34 tygodnie
|
|
WYKONALNOŚĆ - Kurs wypłaty
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Wskaźnik wycofania się uczestnika z badania będzie mierzony przez cały czas.
|
34 tygodnie
|
|
BEZPIECZEŃSTWO — SAE
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, oceniona i zgłoszona przez lokalne zespoły badawcze w trakcie badania.
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Test wysiłkowy (czas, sekundy do obniżenia odcinka ST o 1 mm)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Poprawa wewnątrzosobnicza w czasie (w sekundach) do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas testu tolerancji wysiłku zostanie oceniona przy użyciu protokołu Full Bruce.
Oceny będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych, w 10. tygodniu (linia podstawowa), w 22. tygodniu (przejście) i w 34. tygodniu (wizyta końcowa).
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Test wysiłkowy (maksymalne odchylenie odcinka ST, mV)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Wewnątrzosobnicza poprawa maksymalnego odchylenia odcinka ST (mV) podczas testu tolerancji wysiłku zostanie oceniona przy użyciu protokołu Full Bruce.
Oceny będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych, w 10. tygodniu (linia podstawowa), w 22. tygodniu (przejście) i w 34. tygodniu (wizyta końcowa).
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — test wysiłkowy (czas (s) do 75% maksymalnego tętna związanego z wiekiem podczas ćwiczeń)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Poprawa wewnątrzosobnicza w czasie (sekundy) do 75% maksymalnego tętna związanego z wiekiem podczas testu tolerancji wysiłku zostanie oceniona przy użyciu protokołu Full Bruce.
Oceny będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych, w 10. tygodniu (linia podstawowa), w 22. tygodniu (przejście) i w 34. tygodniu (wizyta końcowa).
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Test wysiłkowy (ekwiwalent metaboliczny (MET)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Poprawa wewnątrzosobnicza równoważnika metabolicznego (MET) podczas testu tolerancji wysiłku zostanie oceniona przy użyciu protokołu Full Bruce.
Oceny będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych, w 10. tygodniu (linia podstawowa), w 22. tygodniu (przejście) i w 34. tygodniu (wizyta końcowa).
Spoczynkowa przemiana materii jest zdefiniowana jako 3,5 ml O2/kg/min (MET).
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Test wysiłkowy (wynik DUKE)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Poprawa wewnątrzobiektowa w skali Duke'a na bieżni (DTS) podczas testu tolerancji wysiłku zostanie oceniona przy użyciu protokołu Full Bruce.
Oceny będą przeprowadzane podczas badań przesiewowych, w 10. tygodniu (linia podstawowa), w 22. tygodniu (przejście) i w 34. tygodniu (wizyta końcowa).
Wynik testu na bieżni Duke'a definiuje się jako maksymalny czas ćwiczeń w minutach - (5 × maksymalne odchylenie netto odcinka ST w mm podczas lub po wysiłku) - (4 × wskaźnik dławicy piersiowej na bieżni (gdzie 0 = brak dławicy, 1 = dławica nieograniczająca) , 2 = dławica piersiowa ograniczająca wysiłek fizyczny).
|
34 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SKUTECZNOŚĆ — Farmakodynamika (eksploracyjna)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Próbki krwi zostaną pobrane w 10, 22 i 34 tygodniu w celu zmierzenia stężeń mechanistycznych biomarkerów we krwi.
Analizy te mają na celu zapewnienie wglądu w mechanizmy reakcji na skuteczność i bezpieczeństwo związane z leczeniem. Pomiary te będą uważane za eksploracyjny punkt końcowy.
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Farmakokinetyka (eksploracyjna)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Próbki krwi zostaną pobrane w 10, 22 i 34 tygodniu w celu zmierzenia stężenia zibotentanu w osoczu w stanie stacjonarnym za pomocą zwalidowanego testu.
Pomiary te będą uważane za eksploracyjny punkt końcowy.
|
34 tygodnie
|
|
SKUTECZNOŚĆ — Dziennik dławicy piersiowej (eksploracyjny)
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Nowatorski, zindywidualizowany kwestionariusz do diagnostycznej klasyfikacji pacjentów z niedokrwieniem z nieobturacyjną chorobą wieńcową (INOCA) i ich odpowiedzi na leczenie zostanie oceniony jako wynik eksploracyjny.
Pacjenci proszeni są o wypełnianie tego dziennika za każdym razem, gdy w trakcie badania wystąpią u nich objawy dusznicy bolesnej.
|
34 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 czerwca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lipca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GN18CA068
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .