Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesná medicína se zibotentanem u mikrovaskulární anginy pectoris (PRIZE)

2. srpna 2023 aktualizováno: NHS Greater Glasgow and Clyde

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie se zibotentanem u mikrovaskulární anginy pectoris

Mikrovaskulární angina (MVA) je způsobena abnormalitami malých cév v srdci. Endotelin je malá chemická látka, která cirkuluje a hromadí se ve stěnách krevních cév, což způsobuje jejich zúžení nebo přechod do křečí a ztluštění v delším časovém horizontu, zejména když se hladiny endotelinu zvyšují. V důsledku toho pacienti pociťují bolest, psychickou zátěž a neschopnost vykonávat každodenní činnosti.

Původně vyvinutý společností AstraZeneca pro léčbu rakoviny, předchozí výzkum potvrdil, že Zibotentan uvolňuje malé krevní cévy pacientů s MVA, což podporuje myšlenku, že Zibotentan může pacientům s MVA přinést určité výhody. Tato studie proto navrhuje prozkoumat nové použití zibotanu jako nové léčby pro pacienty s MVA. Primárním cílem je zhodnotit účinek přídavné léčby Zibotentanem na dobu cvičení na běžeckém pásu u dospělých pacientů s MVA a zhoršenou intolerancí zátěže. Zibotentan by mohl pacientům poskytnout novou léčebnou cestu a také by mohl být zpřístupněn NHS za podstatně nižší náklady než v současnosti používané léky.

Cílem soudu je zpočátku pozvat cca. 356 účastníků pro genetické testování. Do hlavní studie postoupí minimálně 100 účastníků, kteří budou dostávat buď 10 mg zibotanu nebo fiktivní tabletu (placebo) denně po dobu dvou 12týdenních období každého z nich, přičemž svou poslední návštěvu dokončí v týdnu 34. Hodnocení studie bude zahrnovat kontrolu zdravotního stavu při každé návštěvě, včetně informací o zdravotním stavu pacienta, krevní testy, některé dotazníky o kvalitě života a zátěžový test. Účastníci budou mít také možnost souhlasit s další dílčí studií kardiovaskulárního MRI vyšetření. Nakonec budou účastníci vyzváni, aby poskytli souhlas s dlouhodobým sledováním (maximálně 20 let) jejich elektronických zdravotních záznamů (žádný další kontakt s pacientem).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Publikace návrhu studie je k dispozici na adrese https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >18 let.
  2. Mikrovaskulární angina – jak je definováno diagnostickými kritérii COVADIS pro mikrovaskulární anginu pectoris.
  3. Umět dodržovat studijní postupy.
  4. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Tolerance cvičení >540 sekund u mužů a >430 sekund u žen (tj. skutečné trvání zátěže dosažené podle Bruceova protokolu odpovídající předpokládané), nebo absence anginózních příznaků a/nebo deprese ST segmentu (0,1 mV) limitující zátěž.
  2. Nekardiovaskulární problém omezující zátěž, např. morbidní (nebo těžká) obezita (BMI ≥40,0 kg/m2)
  3. Genotyp není k dispozici
  4. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku (WoCBP) bez negativního těhotenského testu a které nejsou ochotné nebo schopné dodržovat reprodukční omezení a používat vysoce účinnou antikoncepci definovanou v Příloze 3 protokolu po dobu trvání studijní léčbě a 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  5. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WoCBP, kteří nejsou ochotni používat kondomy nebo jiné vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a po dobu 14 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  6. Srdeční selhání (New York Heart Association stupeň ≥II, tj. mírné příznaky a mírné omezení během běžné aktivity)
  7. Nedávné (
  8. Anamnéza epilepsie, jiných nežádoucích účinků na CNS, neurologických příznaků nebo příznaků odpovídajících kompresi míchy nebo metastázám do CNS.
  9. Středně těžké nebo závažnější poškození ledvin (GFR < 45 ml/min)
  10. Onemocnění jater s Child-Pugh skóre A (5-6 bodů) nebo vyšším
  11. Účast v jiné intervenční studii zahrnující lék během posledních 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší (je povoleno společné zařazení do observačních studií).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo
Experimentální: Zibotentan
Lék: Zibotentan
10 mg OD Zibotentan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST – Testování cvičení (doba cvičení na běžeckém pásu, sekundy)
Časové okno: 34 týdnů
Primárním výsledkem je doba cvičení na běžeckém pásu (TET) měřená v sekundách pomocí protokolu Full Bruce, což je míra aerobní kapacity, která odráží závažnost onemocnění. Zlepšení doby cvičení v rámci subjektu (testováno v 10. týdnu (základní), 22. týdnu (překřížení) a 34. týdnu (konečná návštěva) o 30 sekund se považuje za klinicky významné.
34 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST – QLQ zdravotního stavu (dotazník seattleské anginy)
Časové okno: 34 týdnů
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) Souhrnné skóre a dílčí skóre (omezení anginy pectoris, stabilita anginy pectoris, frekvence anginy pectoris, spokojenost s léčbou a kvalita života) budou zaznamenány při všech studijních návštěvách.
34 týdnů
ÚČINNOST – QLQ zdravotního stavu (vnímání nemoci – stručná IPQ)
Časové okno: 34 týdnů
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), devítipoložková škála navržená tak, aby rychle vyhodnotila kognitivní a emocionální reprezentace nemoci při všech studijních návštěvách.
34 týdnů
ÚČINNOST – Zdravotní stav QLQ (úzkost/deprese – PHQ4)
Časové okno: 34 týdnů
Čtyřpoložkový dotazník o zdravotním stavu pacienta (PHQ-4) pro úzkost a depresi je ověřeným nástrojem pro detekci úzkostných i depresivních poruch a bude podáván při všech studijních návštěvách.
34 týdnů
ÚČINNOST – zdravotní stav QLQ (spokojenost s léčbou – TSQM)
Časové okno: 34 týdnů
Dotazník spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) o 14 položkách je spolehlivým a platným nástrojem pro hodnocení spokojenosti pacientů s medikací, poskytuje skóre na čtyřech škálách – vedlejší účinky, účinnost, pohodlí a globální spokojenost a bude podáván při všech studijních návštěvách.
34 týdnů
ÚČINNOST – Zdravotní stav QLQ (EQ5D-5L)
Časové okno: 34 týdnů
5-položkový EuroQol Group EQ5D-5L je validovaný dotazník obsahující mobilitu, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi ke kvantitativnímu posouzení pacientova zdravotního stavu, který sám uvedl, a bude podán při každé studijní návštěvě.
34 týdnů
PROVEDITELNOST - Stahovací rychlost
Časové okno: 34 týdnů
Po celou dobu bude měřena míra stažení účastníka ze studie.
34 týdnů
BEZPEČNOST - SAE
Časové okno: 34 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak byl hodnocen a hlášen místními studijními týmy v průběhu studie.
34 týdnů
ÚČINNOST - Zátěžové testování (čas, s do 1 mm ST-deprese)
Časové okno: 34 týdnů
Zlepšení v rámci subjektu v čase (sekundy) do 1 mm ST-deprese během testování tolerance zátěže bude hodnoceno pomocí protokolu Full Bruce. Vyhodnocení bude probíhat během screeningu, 10. týden (základní), 22. týden (crossover) a 34. týden (konečná návštěva).
34 týdnů
ÚČINNOST – Zátěžové testování (maximální odchylka ST-segmentu, mV)
Časové okno: 34 týdnů
Zlepšení maximální odchylky segmentu ST (mV) v rámci subjektu během testování tolerance zátěže bude hodnoceno pomocí protokolu Full Bruce. Vyhodnocení bude probíhat během screeningu, 10. týden (základní), 22. týden (crossover) a 34. týden (konečná návštěva).
34 týdnů
ÚČINNOST – Testování cvičení (čas (s) do 75 % maximální tepové frekvence související s věkem během cvičení)
Časové okno: 34 týdnů
Zlepšení v rámci subjektu v čase (sekundy) na 75 % maximální srdeční frekvence související s věkem během testování tolerance zátěže bude hodnoceno pomocí protokolu Full Bruce. Vyhodnocení bude probíhat během screeningu, 10. týden (základní), 22. týden (crossover) a 34. týden (konečná návštěva).
34 týdnů
ÚČINNOST – Zátěžové testování (metabolický ekvivalent (MET)
Časové okno: 34 týdnů
Zlepšení metabolického ekvivalentu (MET) v rámci subjektu během testování tolerance zátěže bude hodnoceno pomocí protokolu Full Bruce. Vyhodnocení bude probíhat během screeningu, 10. týden (základní), 22. týden (crossover) a 34. týden (konečná návštěva). Rychlost metabolismu v klidu je definována jako 3,5 ml O2/kg/min (METs).
34 týdnů
ÚČINNOST – Zátěžové testování (DUKE skóre)
Časové okno: 34 týdnů
Zlepšení skóre Dukeho treadmill score (DTS) v rámci subjektu během testování tolerance zátěže bude hodnoceno pomocí protokolu Full Bruce. Vyhodnocení bude probíhat během screeningu, 10. týden (základní), 22. týden (crossover) a 34. týden (konečná návštěva). Duke treadmill score je definováno jako maximální doba cvičení v minutách - (5 × maximální čistá odchylka ST segmentu v mm během nebo po cvičení) - (4 × index anginy pectoris (kde 0 = žádná angina pectoris, 1 = neomezená angina pectoris) , 2 = angina omezující zátěž).
34 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST – Farmakodynamika (průzkumná)
Časové okno: 34 týdnů
Vzorky krve budou odebrány v týdnech 10, 22 a 34 pro měření cirkulujících koncentrací mechanistických biomarkerů. Tyto analýzy mají poskytnout náhled na mechanismy účinnosti a bezpečnostních reakcí souvisejících s léčbou. Tato měření budou považována za průzkumný cílový bod.
34 týdnů
ÚČINNOST – Farmakokinetika (průzkumná)
Časové okno: 34 týdnů
Vzorky krve budou odebrány v 10., 22. a 34. týdnu pro měření ustálených plazmatických koncentrací zibotentanu validovaným testem. Tato měření budou považována za průzkumný cílový bod.
34 týdnů
ÚČINNOST – Deník anginy (průzkumný)
Časové okno: 34 týdnů
Jako explorativní výstup bude hodnocen nový, zakázkový dotazník pro diagnostickou klasifikaci pacientů s ischémií s neobstrukčním onemocněním koronárních tepen (INOCA) a jejich léčebná odpověď. Pacienti jsou požádáni, aby vyplnili tento deník pokaždé, když v průběhu studie trpí symptomy anginy pectoris.
34 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Spolupracovníci

King's College London
University of Oxford
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University of Cambridge
Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
University of Glasgow
Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
AstraZeneca UK Ltd
Siemens Healthcare Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GN18CA068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit