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Präzisionsmedizin mit Zibotentan bei mikrovaskulärer Angina (PRIZE)

2. August 2023 aktualisiert von: NHS Greater Glasgow and Clyde

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Zibotentan bei mikrovaskulärer Angina

Mikrovaskuläre Angina (MVA) wird durch Anomalien der kleinen Gefäße im Herzen verursacht. Endothelin ist eine kleine Chemikalie, die zirkuliert und sich in den Wänden der Blutgefäße ansammelt, wodurch sie sich verengen oder längerfristig verkrampfen und verdicken, insbesondere wenn der Endothelinspiegel ansteigt. Als Folge davon leiden die Patienten unter Schmerzen, psychischer Belastung und der Unfähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen.

Ursprünglich von AstraZeneca zur Krebsbehandlung entwickelt, haben frühere Untersuchungen bestätigt, dass Zibotentan die kleinen Blutgefäße von Patienten mit MVA entspannt, was die Annahme stützt, dass Zibotentan Patienten mit MVA einige Vorteile bringen könnte. Diese Studie schlägt daher vor, die Neubestimmung von Zibotentan als neue Behandlung für Patienten mit MVA zu prüfen. Das primäre Ziel ist die Beurteilung der Wirkung einer Zusatzbehandlung mit Zibotentan auf die Trainingszeiten auf dem Laufband bei erwachsenen Patienten mit MVA und eingeschränkter Belastungsintoleranz. Zibotentan könnte einen neuen Behandlungsweg für Patienten bieten und dem NHS zu wesentlich geringeren Kosten als die derzeit verwendeten Medikamente zur Verfügung gestellt werden.

Der Versuch zielt darauf ab, zunächst ca. 356 Teilnehmer für Gentests. Mindestens 100 Teilnehmer nehmen an der Hauptstudie teil und erhalten täglich entweder 10 mg Zibotentan oder eine auf einen Schein abgestimmte Tablette (Placebo) über jeweils zwei 12-Wochen-Zeiträume, die ihren letzten Besuch in Woche 34 abschließen. Die Studienbewertungen umfassen bei jedem Besuch einen Gesundheitscheck, der Informationen über das Wohlbefinden des Patienten, Blutuntersuchungen, einige Fragebögen zur Lebensqualität und einen Belastungstest umfasst. Die Teilnehmer haben auch die Möglichkeit, einer zusätzlichen kardiovaskulären MRT-Untersuchung der Teilstudie zuzustimmen. Abschließend werden die Teilnehmer aufgefordert, ihr Einverständnis für eine langfristige Nachverfolgung (maximal 20 Jahre) ihrer elektronischen Patientenakte (kein zusätzlicher Patientenkontakt) zu erteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Veröffentlichung zum Studiendesign ist verfügbar unter https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >18 Jahre.
  2. Mikrovaskuläre Angina – wie in den diagnostischen COVADIS-Kriterien für mikrovaskuläre Angina definiert.
  3. Studienverfahren einhalten können.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Belastungstoleranz > 540 Sekunden bei Männern und > 430 Sekunden bei Frauen (d. h. tatsächliche Belastungsdauer(n), die nach dem Bruce-Protokoll erreicht wird (entsprechend der vorhergesagten), oder Fehlen von Angina-Symptomen und/oder ST-Streckensenkung (0,1 mV), die die Belastung einschränken.
  2. Nicht-kardiovaskuläres, belastungsbegrenzendes Problem, z. krankhafte (oder schwere) Adipositas (BMI ≥40,0 kg/m2)
  3. Genotyp nicht verfügbar
  4. Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind (WoCBP) ohne negativen Schwangerschaftstest und die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Fortpflanzungsbeschränkungen einzuhalten und eine hochwirksame Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 des Protokolls für die Dauer von anzuwenden der Studienbehandlung und 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  5. Männer, die mit einem WoCBP sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, Kondome oder andere hochwirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung und für 14 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
  6. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥II, d. h. leichte Symptome und leichte Einschränkung bei normaler Aktivität)
  7. Kürzlich (
  8. Eine Vorgeschichte von Epilepsie, anderen ZNS-Nebenwirkungen, neurologischen Symptomen oder Anzeichen, die mit einer Rückenmarkskompression oder ZNS-Metastasen übereinstimmen.
  9. Mittelschwere oder schwerere Nierenfunktionsstörung (GFR < 45 ml/min)
  10. Lebererkrankung mit einem Child-Pugh-Score von A (5-6 Punkte) oder höher
  11. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie mit einem Medikament innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (die gleichzeitige Teilnahme an Beobachtungsstudien ist zulässig).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo
Experimental: Zibotentan
Arzneimittel: Zibotentan
10 mg OD Zibotentan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (Laufband-Übungszeit, Sekunden)
Zeitfenster: 34 Wochen
Das primäre Ergebnis ist die Laufband-Übungszeit (TET), gemessen in Sekunden unter Verwendung des Full-Bruce-Protokolls, ein Maß für die aerobe Kapazität, das den Schweregrad der Erkrankung widerspiegelt. Eine intraindividuelle Verbesserung der Belastungszeit (getestet in Woche 10 (Baseline), Woche 22 (Crossover) und Woche 34 (Endvisite)) von 30 Sekunden wird als klinisch relevant erachtet.
34 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WIRKSAMKEIT - Gesundheitszustand QLQ (Seattle Angina Questionnaire)
Zeitfenster: 34 Wochen
Der Seattle Angina Questionnaire (SAQ) Summary Score und die Komponenten-Scores (Angina-Limitierung, Angina-Stabilität, Angina-Häufigkeit, Behandlungszufriedenheit und Lebensqualität) werden bei allen Studienbesuchen aufgezeichnet.
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Gesundheitszustand QLQ (Krankheitswahrnehmung - Kurz IPQ)
Zeitfenster: 34 Wochen
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), eine aus neun Punkten bestehende Skala zur schnellen Bewertung der kognitiven und emotionalen Darstellungen von Krankheiten, die bei allen Studienbesuchen erhoben wurden.
34 Wochen
WIRKSAMKEIT – Gesundheitszustand QLQ (Angst/Depression – PHQ4)
Zeitfenster: 34 Wochen
Der Vier-Punkte-Patientengesundheitsfragebogen (PHQ-4) für Angst und Depression ist ein validiertes Instrument zur Erkennung von Angst- und depressiven Störungen und wird bei allen Studienbesuchen verabreicht
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Gesundheitszustand QLQ (Behandlungszufriedenheit - TSQM)
Zeitfenster: 34 Wochen
Der 14-Punkte-Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM) ist ein zuverlässiges und valides Instrument zur Bewertung der Patientenzufriedenheit mit der Medikation, das Bewertungen auf vier Skalen liefert – Nebenwirkungen, Wirksamkeit, Bequemlichkeit und allgemeine Zufriedenheit – und wird bei allen Studienbesuchen verabreicht
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Gesundheitszustand QLQ (EQ5D-5L)
Zeitfenster: 34 Wochen
Der 5-Punkte EuroQol Group EQ5D-5L ist ein validierter Fragebogen, der Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression umfasst, um den selbstberichteten Gesundheitszustand des Patienten quantitativ zu bewerten, und wird bei jedem Studienbesuch verabreicht.
34 Wochen
MACHBARKEIT - Auszahlungsrate
Zeitfenster: 34 Wochen
Die Rückzugsrate der Teilnehmer aus der Studie wird durchgehend gemessen.
34 Wochen
SICHERHEIT - SAE
Zeitfenster: 34 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, wie von lokalen Studienteams während der gesamten Studie bewertet und berichtet.
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (Zeit, Sek. bis 1 mm ST-Senkung)
Zeitfenster: 34 Wochen
Intraindividuelle Verbesserungen in der Zeit (Sekunden) auf 1 mm ST-Senkung während Belastungstoleranztests werden unter Verwendung des Full-Bruce-Protokolls bewertet. Die Bewertungen erfolgen während des Screenings, Woche 10 (Basislinie), Woche 22 (Übergang) und Woche 34 (letzter Besuch).
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (maximale Abweichung der ST-Strecke, mV)
Zeitfenster: 34 Wochen
Subjektinterne Verbesserungen der maximalen ST-Streckenabweichung (mV) während Belastungstoleranztests werden unter Verwendung des Full-Bruce-Protokolls bewertet. Die Bewertungen erfolgen während des Screenings, Woche 10 (Basislinie), Woche 22 (Übergang) und Woche 34 (letzter Besuch).
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (Zeit (s) bis 75 % der maximalen altersbezogenen Herzfrequenz während des Trainings)
Zeitfenster: 34 Wochen
Innersubjekt-Verbesserungen in der Zeit (Sekunden) auf 75 % der maximalen altersbezogenen Herzfrequenz während Belastungstoleranztests werden unter Verwendung des Full-Bruce-Protokolls bewertet. Die Bewertungen erfolgen während des Screenings, Woche 10 (Basislinie), Woche 22 (Übergang) und Woche 34 (letzter Besuch).
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (metabolisches Äquivalent (METs)
Zeitfenster: 34 Wochen
Intraindividuelle Verbesserungen des metabolischen Äquivalents (METs) während Belastungstoleranztests werden anhand des Full-Bruce-Protokolls bewertet. Die Bewertungen erfolgen während des Screenings, Woche 10 (Basislinie), Woche 22 (Übergang) und Woche 34 (letzter Besuch). Der Ruheumsatz ist definiert als 3,5 ml O2/kg/min (METs).
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Belastungstest (DUKE Score)
Zeitfenster: 34 Wochen
Subjektinterne Verbesserungen des Duke-Laufband-Scores (DTS) während Belastungstoleranztests werden mit dem Full-Bruce-Protokoll bewertet. Die Bewertungen erfolgen während des Screenings, Woche 10 (Basislinie), Woche 22 (Übergang) und Woche 34 (letzter Besuch). Der Duke-Laufband-Score ist definiert als maximale Trainingszeit in Minuten – (5 × die maximale Netto-ST-Streckenabweichung in mm während oder nach dem Training) – (4 × Angina-Index des Laufbands (wobei 0 = keine Angina, 1 = nicht einschränkende Angina , 2 = belastungsbegrenzende Angina).
34 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WIRKSAMKEIT - Pharmakodynamik (explorativ)
Zeitfenster: 34 Wochen
Blutproben werden in den Wochen 10, 22 und 34 entnommen, um die zirkulierenden Konzentrationen mechanistischer Biomarker zu messen. Diese Analysen sollen Einblicke in die Mechanismen behandlungsbezogener Wirksamkeits- und Sicherheitsreaktionen geben. Diese Messungen werden als explorativer Endpunkt betrachtet.
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Pharmakokinetik (explorativ)
Zeitfenster: 34 Wochen
Blutproben werden in den Wochen 10, 22 und 34 entnommen, um die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Zibotentan mit einem validierten Assay zu messen. Diese Messungen werden als explorativer Endpunkt betrachtet.
34 Wochen
WIRKSAMKEIT - Angina-Tagebuch (explorativ)
Zeitfenster: 34 Wochen
Als exploratives Ergebnis wird ein neuartiger, maßgeschneiderter Fragebogen zur diagnostischen Klassifikation von Patienten mit Ischämie mit nicht-obstruktiver koronarer Herzkrankheit (INOCA) und deren Therapieansprechen bewertet. Die Patienten werden gebeten, dieses Tagebuch jedes Mal zu führen, wenn sie im Laufe der Studie an Angina-Symptomen leiden.
34 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NHS Greater Glasgow and Clyde

Mitarbeiter

King's College London
University of Oxford
Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
University of Cambridge
Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Oxford University Hospitals NHS Trust
University of Glasgow
Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
AstraZeneca UK Ltd
Siemens Healthcare Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GN18CA068

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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