Médecine de précision avec Zibotentan dans l'angine microvasculaire (PRIZE)
2 août 2023 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé sur le zibotentan dans l'angine microvasculaire
L'angor microvasculaire (AMV) est causé par des anomalies des petits vaisseaux du cœur. L'endothéline est une petite substance chimique qui circule et s'accumule dans les parois des vaisseaux sanguins, provoquant leur rétrécissement ou leur spasme et leur épaississement à plus long terme, d'autant plus que les niveaux d'endothéline augmentent. En conséquence, les patients ressentent de la douleur, un fardeau psychologique et une incapacité à mener à bien leurs activités quotidiennes.
Développé à l'origine par AstraZeneca pour le traitement du cancer, des recherches antérieures ont confirmé que le Zibotentan détend les petits vaisseaux sanguins des patients atteints d'AMIU, ce qui conforte l'idée que le Zibotentan pourrait apporter certains avantages aux patients atteints d'AMIU. Cet essai propose donc de se pencher sur la réorientation du zibotentan comme nouveau traitement pour les patients atteints d'AMIU. L'objectif principal est d'évaluer l'effet d'un traitement d'appoint par Zibotentan sur les durées d'exercice sur tapis roulant chez les patients adultes atteints d'AMIU et d'intolérance à l'effort. Le zibotentan pourrait fournir une nouvelle voie de traitement aux patients et être mis à la disposition du NHS à un coût nettement inférieur à celui des médicaments actuellement utilisés.
L'essai vise à inviter dans un premier temps env. 356 participants aux tests génétiques. Au moins 100 participants participeront à l'étude principale, recevant soit 10 mg de zibotentan, soit un comprimé factice assorti (placebo) par jour pendant deux périodes de 12 semaines chacune, achevant leur dernière visite à la semaine 34. Les évaluations de l'étude comprendront un bilan de santé à chaque visite, comprenant des informations sur le bien-être du patient, des tests sanguins, des questionnaires sur la qualité de vie et un test d'effort. Les participants auront également la possibilité de consentir à une sous-étude supplémentaire d'IRM cardiovasculaire. Enfin, les participants seront invités à donner leur consentement pour un suivi à long terme (maximum 20 ans) de leur dossier médical électronique (pas de contact patient supplémentaire).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La publication sur la conception de l'étude est disponible sur https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
225
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans.
- Angine microvasculaire - telle que définie par les critères de diagnostic COVADIS pour l'angine microvasculaire.
- Capable de se conformer aux procédures d'étude.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Tolérance à l'exercice > 540 secondes chez les hommes et > 430 secondes chez les femmes (c.-à-d. durée(s) d'exercice réelle(s) atteinte(s) selon le protocole de Bruce correspondant à la durée prévue), ou absence de symptômes angineux et/ou dépression du segment ST (0,1 mV) limitant l'exercice.
- Problème non cardiovasculaire limitant l'exercice, par ex. obésité morbide (ou sévère) (IMC ≥40,0 kg/m2)
- Génotype non disponible
- Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer (WoCBP) sans test de grossesse négatif et qui ne veulent ou ne peuvent pas suivre les restrictions reproductives et utiliser une contraception hautement efficace telle que définie à l'annexe 3 du protocole pendant la durée de le traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Hommes sexuellement actifs avec un WoCBP qui ne veulent pas utiliser de préservatifs ou d'autres méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 14 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Insuffisance cardiaque (New York Heart Association Grade ≥II, c'est-à-dire symptômes légers et légère limitation pendant l'activité ordinaire)
- Récent (
- Antécédents d'épilepsie, autres effets indésirables sur le SNC, symptômes ou signes neurologiques compatibles avec une compression de la moelle épinière ou des métastases du SNC.
- Insuffisance rénale modérée ou plus sévère (DFG < 45 mL/min)
- Maladie du foie avec un score de Child-Pugh de A (5-6 points) ou plus
- Participation à une autre étude d'intervention impliquant un médicament au cours des 90 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue (la co-inscription dans des études observationnelles est autorisée).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo
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Expérimental: Zibotentan
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10 mg de zibotentan une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EFFICACITÉ - Test d'exercice (temps d'exercice sur tapis roulant, secondes)
Délai: 34 semaines
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Le résultat principal est le temps d'exercice sur tapis roulant (TET) mesuré en secondes à l'aide du protocole Full Bruce, une mesure de la capacité aérobie qui reflète la gravité de la maladie.
Une amélioration intra-sujet du temps d'exercice (testée à la semaine 10 (baseline), à la semaine 22 (crossover) et à la semaine 34 (dernière visite)) de 30 secondes est considérée comme cliniquement pertinente.
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34 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EFFICACITÉ - QLQ sur l'état de santé (Questionnaire sur l'angine de Seattle)
Délai: 34 semaines
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Le score récapitulatif du questionnaire sur l'angine de Seattle (SAQ) et les scores des composants (limitation de l'angine, stabilité de l'angine, fréquence de l'angine, satisfaction du traitement et qualité de vie) seront enregistrés lors de toutes les visites d'étude.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - État de santé QLQ (Perception de la maladie - Bref IPQ)
Délai: 34 semaines
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Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), une échelle en neuf points conçue pour évaluer rapidement les représentations cognitives et émotionnelles de la maladie prises lors de toutes les visites d'étude.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - État de santé QLQ (Anxiété/dépression - PHQ4)
Délai: 34 semaines
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Le questionnaire de santé du patient à quatre éléments (PHQ-4) pour l'anxiété et la dépression est un outil validé pour détecter à la fois les troubles anxieux et dépressifs et sera administré à toutes les visites d'étude
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34 semaines
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EFFICACITÉ - État de santé QLQ (Satisfaction au traitement - TSQM)
Délai: 34 semaines
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Le questionnaire de satisfaction du traitement en 14 items pour les médicaments (TSQM) est un instrument fiable et valide pour évaluer la satisfaction des patients à l'égard des médicaments, fournissant des scores sur quatre échelles : les effets secondaires, l'efficacité, la commodité et la satisfaction globale, et sera administré à toutes les visites d'étude.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - État de santé QLQ (EQ5D-5L)
Délai: 34 semaines
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L'EuroQol Group EQ5D-5L à 5 éléments est un questionnaire validé comprenant la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression pour évaluer quantitativement l'état de santé autodéclaré du patient et sera administré à chaque visite d'étude.
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34 semaines
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FAISABILITÉ - Taux de retrait
Délai: 34 semaines
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Le taux de retrait des participants de l'étude sera mesuré tout au long.
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34 semaines
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SÉCURITÉ - SAE
Délai: 34 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués et signalés par les équipes d'étude locales tout au long de l'essai.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Test d'effort (temps, sec à 1 mm de dépression ST)
Délai: 34 semaines
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Les améliorations intra-sujets en temps (secondes) jusqu'à une dépression ST de 1 mm lors des tests de tolérance à l'effort seront évaluées à l'aide du protocole Full Bruce.
Les évaluations auront lieu pendant le dépistage, la semaine 10 (ligne de base), la semaine 22 (croisement) et la semaine 34 (visite finale).
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Test d'effort (écart maximal du segment ST, mV)
Délai: 34 semaines
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Les améliorations intra-sujet de l'écart maximal du segment ST (mV) lors des tests de tolérance à l'effort seront évaluées à l'aide du protocole Full Bruce.
Les évaluations auront lieu pendant le dépistage, la semaine 10 (ligne de base), la semaine 22 (croisement) et la semaine 34 (visite finale).
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Test d'effort (temps (s) jusqu'à 75 % de la fréquence cardiaque maximale liée à l'âge pendant l'exercice)
Délai: 34 semaines
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Les améliorations intra-sujets en temps (secondes) jusqu'à 75 % de la fréquence cardiaque maximale liée à l'âge lors des tests de tolérance à l'effort seront évaluées à l'aide du protocole Full Bruce.
Les évaluations auront lieu pendant le dépistage, la semaine 10 (ligne de base), la semaine 22 (croisement) et la semaine 34 (visite finale).
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Test d'effort (équivalent métabolique (MET)
Délai: 34 semaines
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Les améliorations intra-sujets de l'équivalent métabolique (MET) lors des tests de tolérance à l'effort seront évaluées à l'aide du protocole Full Bruce.
Les évaluations auront lieu pendant le dépistage, la semaine 10 (ligne de base), la semaine 22 (croisement) et la semaine 34 (visite finale).
Le taux métabolique au repos est défini comme 3,5 ml O2/kg/min (METs).
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Test d'effort (score DUKE)
Délai: 34 semaines
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Les améliorations intra-sujets du score Duke sur tapis roulant (DTS) lors des tests de tolérance à l'exercice seront évaluées à l'aide du protocole Full Bruce.
Les évaluations auront lieu pendant le dépistage, la semaine 10 (ligne de base), la semaine 22 (croisement) et la semaine 34 (visite finale).
Le score de Duke sur tapis roulant est défini comme la durée d'exercice maximale en minutes - (5 × l'écart net maximal du segment ST en mm pendant ou après l'exercice) - (4 × l'indice d'angor sur tapis roulant (où 0 = pas d'angor, 1 = angor non limitant , 2 = angine limitant l'effort).
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34 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EFFICACITÉ - Pharmacodynamie (Exploratoire)
Délai: 34 semaines
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Des échantillons de sang seront obtenus aux semaines 10, 22 et 34 pour mesurer les concentrations circulantes de biomarqueurs mécanistes.
Ces analyses visent à fournir des informations sur les mécanismes des réponses d'efficacité et de sécurité liées au traitement. Ces mesures seront considérées comme un critère d'évaluation exploratoire.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Pharmacocinétique (Exploratoire)
Délai: 34 semaines
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Des échantillons de sang seront prélevés aux semaines 10, 22 et 34 pour mesurer les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du zibotentan avec un dosage validé.
Ces mesures seront considérées comme un critère d'évaluation exploratoire.
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34 semaines
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EFFICACITÉ - Journal d'Angine (Exploratoire)
Délai: 34 semaines
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Un nouveau questionnaire sur mesure pour la classification diagnostique des patients atteints d'ischémie avec maladie coronarienne non obstructive (INOCA) et leur réponse au traitement sera évalué en tant que résultat exploratoire.
Les patients sont invités à remplir ce journal chaque fois qu'ils souffrent de symptômes d'angine de poitrine au cours de l'essai.
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34 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
8 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2019
Première publication (Réel)
20 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GN18CA068
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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