Прецизионная медицина с зиботентаном при микрососудистой стенокардии (PRIZE)
2 августа 2023 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование зиботентана при микрососудистой стенокардии
Микроваскулярная стенокардия (МВС) вызывается аномалиями мелких сосудов сердца. Эндотелин — это небольшое химическое вещество, которое циркулирует и накапливается в стенках кровеносных сосудов, вызывая их сужение или спазм и утолщение в долгосрочной перспективе, особенно по мере увеличения уровня эндотелина. В результате пациенты испытывают боль, психологическую нагрузку и неспособность выполнять повседневные действия.
Первоначально разработанный AstraZeneca для лечения рака, предыдущие исследования подтвердили, что зиботентан расслабляет мелкие кровеносные сосуды у пациентов с MVA, что подтверждает идею о том, что зиботентан может принести некоторую пользу пациентам с MVA. Таким образом, в этом исследовании предлагается рассмотреть возможность повторного использования зиботентана в качестве нового средства для лечения пациентов с МВА. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние дополнительного лечения зиботентаном на время упражнений на беговой дорожке у взрослых пациентов с МВА и нарушенной непереносимостью физической нагрузки. Зиботентан может обеспечить новый путь лечения для пациентов, а также стать доступным для NHS по значительно более низкой цене, чем используемые в настоящее время лекарства.
Испытание направлено на первоначальное приглашение ок. 356 участников генетического тестирования. Минимум 100 участников будут участвовать в основном исследовании, получая либо 10 мг зиботентана, либо фиктивную таблетку (плацебо) ежедневно в течение двух 12-недельных периодов каждого, завершая свой последний визит на 34-й неделе. Оценки исследования будут включать проверку состояния здоровья при каждом посещении, включая информацию о самочувствии пациента, анализы крови, некоторые анкеты качества жизни и тест с физической нагрузкой. У участников также будет возможность дать согласие на дополнительное МРТ-сканирование сердечно-сосудистой системы. Наконец, участникам будет предложено дать согласие на долгосрочное наблюдение (максимум 20 лет) за их электронными медицинскими картами (без дополнительных контактов с пациентами).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Публикация дизайна исследования доступна по адресу https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
225
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст >18 лет.
- Микроваскулярная стенокардия — согласно диагностическим критериям COVADIS для микроваскулярной стенокардии.
- Умеет соблюдать процедуры обучения.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Толерантность к физической нагрузке >540 секунд у мужчин и >430 секунд у женщин (т.е. фактическая продолжительность нагрузки (с), достигнутая по протоколу Брюса, соизмерима с прогнозируемой, или отсутствие симптомов стенокардии и/или депрессия сегмента ST (0,1 мВ), ограничивающая физическую нагрузку.
- Несердечно-сосудистая проблема, ограничивающая физические нагрузки, например. патологическое (или тяжелое) ожирение (ИМТ ≥40,0 кг/м2)
- Генотип недоступен
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют детородный потенциал (WoCBP) без отрицательного теста на беременность и которые не желают или не могут соблюдать репродуктивные ограничения и использовать высокоэффективные средства контрацепции, как определено в Приложении 3 к протоколу, в течение исследуемого препарата и через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Мужчины, ведущие половую жизнь с WoCBP, которые не желают использовать презервативы или другие высокоэффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 14 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Сердечная недостаточность (класс ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, т. е. легкие симптомы и незначительное ограничение при обычной активности)
- Недавний (
- Эпилепсия в анамнезе, другие нежелательные явления со стороны ЦНС, неврологические симптомы или признаки, соответствующие компрессии спинного мозга или метастазам в ЦНС.
- Умеренная или более тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 45 мл/мин)
- Заболевание печени с оценкой по шкале Чайлд-Пью А (5-6 баллов) или выше
- Участие в другом интервенционном исследовании с участием препарата в течение последних 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо
|
|
Экспериментальный: Зиботентан
|
10 мг зиботентана 1 раз в сутки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Тестирование с физической нагрузкой (время упражнения на беговой дорожке, секунды)
Временное ограничение: 34 недели
|
Первичным результатом является время тренировки на беговой дорожке (TET), измеренное в секундах с использованием протокола Full Bruce, меры аэробной способности, отражающей тяжесть заболевания.
Клинически значимым считается внутрисубъектное улучшение времени физической нагрузки (исследуемое на 10-й неделе (исходный уровень), 22-й неделе (переход) и 34-й неделе (последний визит)) на 30 секунд.
|
34 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Состояние здоровья QLQ (опросник Сиэтлской стенокардии)
Временное ограничение: 34 недели
|
Сиэтлский опросник по стенокардии (SAQ) Сводная оценка и балльные оценки по компонентам (ограничение стенокардии, стабильность стенокардии, частота стенокардии, удовлетворенность лечением и качество жизни) будут регистрироваться во время всех визитов в рамках исследования.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Состояние здоровья QLQ (восприятие болезни - краткий IPQ)
Временное ограничение: 34 недели
|
Краткий опросник восприятия болезни (Краткий IPQ), шкала из девяти пунктов, предназначенная для быстрой оценки когнитивных и эмоциональных представлений о болезни, полученных во время всех визитов в рамках исследования.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ — Состояние здоровья QLQ (тревога/депрессия — PHQ4)
Временное ограничение: 34 недели
|
Опросник здоровья пациента из четырех пунктов (PHQ-4) для тревоги и депрессии является утвержденным инструментом для выявления как тревожных, так и депрессивных расстройств и будет применяться во время всех визитов в рамках исследования.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Состояние здоровья QLQ (удовлетворенность лечением - TSQM)
Временное ограничение: 34 недели
|
Анкета удовлетворенности лечением (TSQM), состоящая из 14 пунктов, представляет собой надежный и валидный инструмент для оценки удовлетворенности пациентов лекарствами, предоставляя баллы по четырем шкалам — побочные эффекты, эффективность, удобство и общее удовлетворение, и будет применяться во время всех визитов в рамках исследования.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ — Состояние здоровья QLQ (EQ5D-5L)
Временное ограничение: 34 недели
|
EuroQol Group EQ5D-5L, состоящий из 5 пунктов, представляет собой утвержденный опросник, включающий мобильность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, для количественной оценки состояния здоровья пациента, о котором он сам сообщает, и будет применяться при каждом исследовательском визите.
|
34 недели
|
|
ВЫПОЛНЯЕМОСТЬ - Скорость вывода
Временное ограничение: 34 недели
|
Уровень выхода участников из исследования будет измеряться на протяжении всего периода.
|
34 недели
|
|
БЕЗОПАСНОСТЬ — SAE
Временное ограничение: 34 недели
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке и сообщениям местных исследовательских групп на протяжении всего испытания.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Тестирование с физической нагрузкой (время, сек до 1 мм депрессии ST)
Временное ограничение: 34 недели
|
Внутрисубъектные улучшения во времени (секунды) до 1 мм депрессии ST во время тестирования толерантности к физической нагрузке будут оцениваться с использованием полного протокола Брюса.
Оценки будут проводиться во время скрининга, на 10-й неделе (исходный уровень), на 22-й неделе (переход) и на 34-й неделе (последний визит).
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Нагрузочное тестирование (максимальное отклонение сегмента ST, мВ)
Временное ограничение: 34 недели
|
Внутрисубъектные улучшения максимального отклонения сегмента ST (мВ) во время тестирования толерантности к физической нагрузке будут оцениваться с использованием полного протокола Брюса.
Оценки будут проводиться во время скрининга, на 10-й неделе (исходный уровень), на 22-й неделе (переход) и на 34-й неделе (последний визит).
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Тестирование с физической нагрузкой (время (с) до 75% максимальной возрастной частоты сердечных сокращений во время физической нагрузки)
Временное ограничение: 34 недели
|
Внутрисубъектные улучшения во времени (в секундах) до 75% от максимальной возрастной частоты сердечных сокращений во время тестирования толерантности к физической нагрузке будут оцениваться с использованием протокола Full Bruce.
Оценки будут проводиться во время скрининга, на 10-й неделе (исходный уровень), на 22-й неделе (переход) и на 34-й неделе (последний визит).
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Тестирование с физической нагрузкой (метаболический эквивалент (MET)
Временное ограничение: 34 недели
|
Внутренние улучшения метаболического эквивалента (МЕТ) во время тестирования толерантности к физической нагрузке будут оцениваться с использованием полного протокола Брюса.
Оценки будут проводиться во время скрининга, на 10-й неделе (исходный уровень), на 22-й неделе (переход) и на 34-й неделе (последний визит).
Скорость метаболизма в покое определяется как 3,5 мл O2/кг/мин (МЕТ).
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Тестирование с физической нагрузкой (оценка DUKE)
Временное ограничение: 34 недели
|
Внутренние улучшения показателей беговой дорожки Duke (DTS) во время тестирования на переносимость физических нагрузок будут оцениваться с использованием протокола Full Bruce.
Оценки будут проводиться во время скрининга, на 10-й неделе (исходный уровень), на 22-й неделе (переход) и на 34-й неделе (последний визит).
Оценка на беговой дорожке по Дьюку определяется как максимальное время тренировки в минутах - (5 × максимальное чистое отклонение сегмента ST в мм во время или после тренировки) - (4 × индекс стенокардии на беговой дорожке (где 0 = стенокардия отсутствует, 1 = неограниченная стенокардия). , 2 = стенокардия, ограничивающая физическую нагрузку).
|
34 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Фармакодинамика (исследовательская)
Временное ограничение: 34 недели
|
Образцы крови будут получены на 10, 22 и 34 неделе для измерения циркулирующих концентраций механистических биомаркеров.
Эти анализы предназначены для того, чтобы дать представление о механизмах, связанных с эффективностью и безопасностью лечения. Эти измерения будут считаться исследовательской конечной точкой.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Фармакокинетика (исследовательская)
Временное ограничение: 34 недели
|
Образцы крови будут получены на 10, 22 и 34 неделе для измерения стационарных концентраций зиботентана в плазме с помощью утвержденного анализа.
Эти измерения будут считаться исследовательской конечной точкой.
|
34 недели
|
|
ЭФФЕКТИВНОСТЬ - Дневник стенокардии (исследовательский)
Временное ограничение: 34 недели
|
Новый индивидуальный опросник для диагностической классификации пациентов с ишемией с необструктивной болезнью коронарных артерий (INOCA) и их ответа на лечение будет оцениваться в качестве исследовательского результата.
Пациентов просят заполнять этот дневник каждый раз, когда они испытывают симптомы стенокардии в ходе исследования.
|
34 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GN18CA068
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .