Precisiegeneeskunde met Zibotentan bij microvasculaire angina (PRIZE)
2 augustus 2023 bijgewerkt door: NHS Greater Glasgow and Clyde
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie van Zibotentan bij microvasculaire angina pectoris
Microvasculaire angina (MVA) wordt veroorzaakt door afwijkingen van de kleine bloedvaten in het hart. Endotheline is een kleine chemische stof die circuleert en zich ophoopt in de wanden van bloedvaten, waardoor ze smaller worden of spasmen krijgen en op de lange termijn dikker worden, vooral als de niveaus van endotheline toenemen. Als gevolg hiervan ervaren patiënten pijn, psychische belasting en een onvermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren.
Oorspronkelijk ontwikkeld door AstraZeneca voor de behandeling van kanker, heeft eerder onderzoek bevestigd dat Zibotentan de kleine bloedvaten van patiënten met MVA ontspant, wat het idee ondersteunt dat Zibotentan sommige voordelen kan bieden aan patiënten met MVA. Deze proef stelt daarom voor om te kijken naar het hergebruik van zibotentan als een nieuwe behandeling voor patiënten met MVA. Het primaire doel is om het effect te beoordelen van aanvullende behandeling met Zibotentan op de oefentijden op de loopband bij volwassen patiënten met MVA en verminderde inspanningsintolerantie. Zibotentan zou een nieuw behandelingstraject voor patiënten kunnen bieden en tegen aanzienlijk lagere kosten beschikbaar kunnen worden gesteld aan de NHS dan de momenteel gebruikte medicijnen.
De proef beoogt in eerste instantie ca. 356 deelnemers voor genetische tests. Minimaal 100 deelnemers gaan door naar het hoofdonderzoek, waarbij ze gedurende twee perioden van elk 12 weken dagelijks ofwel 10 mg zibotentan ofwel een dummy-gematchte tablet (placebo) krijgen en hun laatste bezoek in week 34 voltooien. De studiebeoordelingen omvatten een gezondheidscontrole bij elk bezoek, inclusief informatie over het welzijn van de patiënt, bloedtesten, enkele vragenlijsten over de kwaliteit van leven en een inspanningstest. Deelnemers hebben ook de mogelijkheid om toestemming te geven voor aanvullend subonderzoek naar cardiovasculaire MRI-scanning. Ten slotte zullen de deelnemers worden uitgenodigd om toestemming te geven voor langdurige follow-up (maximaal 20 jaar) van hun elektronisch medisch dossier (geen bijkomend patiëntencontact).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studieontwerppublicatie is beschikbaar op https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32942043/
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
225
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar.
- Microvasculaire angina - zoals gedefinieerd door COVADIS diagnostische criteria voor microvasculaire angina.
- In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Inspanningstolerantie >540 seconden bij mannen en >430 seconden bij vrouwen (d.w.z. werkelijke inspanningsduur(s) bereikt volgens het Bruce-protocol in overeenstemming met de voorspelde), of afwezigheid van anginasymptomen en/of ST-segmentdepressie (0,1 mV) beperkende inspanning.
- Niet-cardiovasculair inspanningsbeperkend probleem, b.v. morbide (of ernstige) obesitas (BMI ≥40,0 kg/m2)
- Genotype niet beschikbaar
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden (WoCBP) zonder een negatieve zwangerschapstest en die de reproductieve beperkingen niet willen of kunnen volgen en zeer effectieve anticonceptie gebruiken zoals gedefinieerd in Bijlage 3 van het protocol voor de duur van de onderzoeksbehandeling en 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannen die seksueel actief zijn met een WoCBP die niet bereid zijn condooms of andere zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 14 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Hartfalen (New York Heart Association Graad ≥II, d.w.z. milde symptomen en lichte beperking tijdens normale activiteiten)
- recent (
- Een voorgeschiedenis van epilepsie, andere CZS-bijwerkingen, neurologische symptomen of tekenen die passen bij compressie van het ruggenmerg of CZS-metastasen.
- Matige of ernstigere nierinsufficiëntie (GFR < 45 ml/min)
- Leverziekte met een Child-Pugh-score van A (5-6 punten) of hoger
- Deelname aan een andere interventiestudie met een geneesmiddel in de afgelopen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is (mede-inschrijving in observationele onderzoeken is toegestaan).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimenteel: Zibotentan
|
10mg OD Zibotentan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EFFICIËNTIE - Inspanningstesten (oefentijd loopband, seconden)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Het primaire resultaat is de trainingstijd van de loopband (TET), gemeten in seconden met behulp van het Full Bruce-protocol, een maatstaf voor de aërobe capaciteit die de ernst van de ziekte weergeeft.
Een verbetering van de inspanningstijd binnen de proefpersoon (getest in week 10 (baseline), week 22 (crossover) en week 34 (laatste bezoek)) van 30 seconden wordt als klinisch relevant beschouwd.
|
34 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DOELTREFFENDHEID - Gezondheidsstatus QLQ (Vragenlijst Seattle Angina)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Seattle Angina Questionnaire (SAQ) Samenvatting Score en componentscores (Anginabeperking, Angina Stabiliteit, Angina Frequentie, Tevredenheid over de behandeling en Kwaliteit van leven) zullen bij alle studiebezoeken worden geregistreerd.
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Gezondheidsstatus QLQ (ziekteperceptie - korte IPQ)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Brief Illness Perception Questionnaire (Brief IPQ), een schaal met negen items die is ontworpen om snel de cognitieve en emotionele representaties van ziekte te beoordelen die tijdens alle studiebezoeken zijn afgenomen.
|
34 weken
|
|
WERKZAAMHEID - Gezondheidsstatus QLQ (Angst/depressie - PHQ4)
Tijdsspanne: 34 weken
|
De vier-item-patiëntgezondheidsvragenlijst (PHQ-4) voor angst en depressie is een gevalideerd hulpmiddel voor het opsporen van zowel angst- als depressieve stoornissen en wordt bij alle studiebezoeken afgenomen
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Gezondheidsstatus QLQ (Treatment Satisfaction - TSQM)
Tijdsspanne: 34 weken
|
De 14-item Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) is een betrouwbaar en valide instrument om de tevredenheid van patiënten met medicatie te beoordelen, met scores op vier schalen - bijwerkingen, effectiviteit, gemak en algemene tevredenheid en wordt bij alle studiebezoeken afgenomen
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Gezondheidsstatus QLQ (EQ5D-5L)
Tijdsspanne: 34 weken
|
De 5-item EuroQol Group EQ5D-5L is een gevalideerde vragenlijst die mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie omvat om de zelfgerapporteerde gezondheidstoestand van de patiënt kwantitatief te beoordelen en zal bij elk studiebezoek worden afgenomen.
|
34 weken
|
|
HAALBAARHEID - Opnamepercentage
Tijdsspanne: 34 weken
|
Het terugtrekkingspercentage van deelnemers uit het onderzoek zal gedurende het hele onderzoek worden gemeten.
|
34 weken
|
|
VEILIGHEID - SAE's
Tijdsspanne: 34 weken
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld en gerapporteerd door lokale onderzoeksteams gedurende de hele proef.
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Inspanningstesten (tijd, sec tot 1 mm ST-depressie)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Verbeteringen binnen de proefpersoon in tijd (seconden) tot 1 mm ST-depressie tijdens inspanningstolerantietests zullen worden beoordeeld met behulp van het Full Bruce-protocol.
De beoordelingen vinden plaats tijdens de screening, week 10 (baseline), week 22 (cross-over) en week 34 (laatste bezoek).
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Inspanningstesten (maximale ST-segmentafwijking, mV)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Verbeteringen binnen de proefpersoon in maximale ST-segmentdeviatie (mV) tijdens inspanningstolerantietests zullen worden beoordeeld met behulp van het Full Bruce-protocol.
De beoordelingen vinden plaats tijdens de screening, week 10 (baseline), week 22 (cross-over) en week 34 (laatste bezoek).
|
34 weken
|
|
EFFICIËNTIE - Inspanningstesten (Tijd (s) tot 75% van maximale leeftijdsgerelateerde hartslag tijdens inspanning)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Verbeteringen binnen de proefpersoon in tijd (seconden) tot 75% van de maximale leeftijdsgerelateerde hartslag tijdens inspanningstolerantietests zullen worden beoordeeld met behulp van het Full Bruce-protocol.
De beoordelingen vinden plaats tijdens de screening, week 10 (baseline), week 22 (cross-over) en week 34 (laatste bezoek).
|
34 weken
|
|
EFFICIËNTIE - Inspanningstesten (Metabool equivalent (MET's)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Verbeteringen binnen de proefpersoon in metabole equivalenten (MET's) tijdens inspanningstolerantietests zullen worden beoordeeld met behulp van het Full Bruce-protocol.
De beoordelingen vinden plaats tijdens de screening, week 10 (baseline), week 22 (cross-over) en week 34 (laatste bezoek).
De stofwisseling in rust wordt gedefinieerd als 3,5 ml O2/kg/min (MET's).
|
34 weken
|
|
DOELTREFFENDHEID - Inspanningstesten (DUKE-score)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Verbeteringen binnen de proefpersoon in de Duke-loopbandscore (DTS) tijdens inspanningstolerantietests zullen worden beoordeeld met behulp van het Full Bruce-protocol.
De beoordelingen vinden plaats tijdens de screening, week 10 (baseline), week 22 (cross-over) en week 34 (laatste bezoek).
Duke-loopbandscore wordt gedefinieerd als maximale trainingstijd in minuten - (5 × de maximale netto ST-segmentafwijking in mm tijdens of na inspanning) - (4 × de angina-index van de loopband (waarbij 0 = geen angina pectoris, 1 = niet-beperkende angina pectoris , 2 = inspanningsbeperkende angina pectoris).
|
34 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WERKZAAMHEID - Farmacodynamiek (verkennend)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Bloedmonsters zullen worden verkregen in week 10, 22 en 34 om circulerende concentraties van mechanistische biomarkers te meten.
Deze analyses zijn bedoeld om inzicht te verschaffen in de mechanismen van behandelingsgerelateerde werkzaamheid en veiligheidsreacties. Deze metingen zullen worden beschouwd als een verkennend eindpunt.
|
34 weken
|
|
WERKZAAMHEID - Farmacokinetiek (verkennend)
Tijdsspanne: 34 weken
|
In week 10, 22 en 34 worden bloedmonsters afgenomen om de steady-state plasmaconcentraties van zibotentan te meten met een gevalideerde assay.
Deze metingen zullen worden beschouwd als een verkennend eindpunt.
|
34 weken
|
|
WERKZAAMHEID - Angina-dagboek (verkennend)
Tijdsspanne: 34 weken
|
Een nieuwe, op maat gemaakte vragenlijst voor de diagnostische classificatie van patiënten met ischemie met niet-obstructieve coronaire hartziekte (INOCA) en hun reactie op de behandeling zal worden beoordeeld als een verkennend resultaat.
Patiënten wordt gevraagd dit dagboek in te vullen telkens wanneer ze in de loop van het onderzoek angina-symptomen krijgen.
|
34 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GN18CA068
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .