부적합 성인 AML 및 고위험 MDS 환자에서 10일 Decitabine에 대한 Midostaurin의 내약성 및 효능 (HO155)
부적합 성인 급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성증 환자에서 데시타빈 10일 치료에 미도스타우린 추가의 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위 제2상 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이 실험은 부적합(즉, 현재 치료 전략이 매우 불만족스러운 성인(≥ 18세) AML 환자의 조혈 세포 이식 동반이환 지수(HCT-CI) ≥ 3). 따라서 마스터 프로토콜의 틀 내에서 수행될 여러 병렬 무작위 2상 연구에서 새로운 치료 방식이 도입되고 평가됩니다. 이 새로운 디자인의 계획은 부적합한 AML 환자를 위해 현재 고려되는 최선의 치료법 중 하나와 하나의 팔로 구성됩니다(즉, 10일 데시타빈). 10일 코스 최대 3회 후, 반응이 좋은 경우 그 이하로 데시타빈 5일 코스로 치료를 계속합니다. 이 치료는 데시타빈과 조합된 연구 치료와 비교될 것입니다.
10일 데시타빈 계획의 경쟁자는 10일 데시타빈과 티로신 키나아제 억제제 미도스타우린(FLT3 돌연변이의 존재 여부에 관계없이)을 결합(순차적으로)하는 것입니다. 미도스타우린의 이론적 근거는 다음과 같습니다. 1) 단일 제제 미도스타우린은 FLT3 야생형과 돌연변이 AML 모두에서 효능을 나타냈습니다. 2) FLT3 변이 AML에서 집중 화학요법과 병용했을 때 3상 무작위 대조 시험에서 효능을 나타냈습니다(RATIFY 연구). 3) 미도스타우린은 저메틸화제(아자시티딘 및 데시타빈)와 성공적으로 결합되었으며 이러한 약물의 과거 반응률과 비교하여 반응을 개선하여 적어도 미도스타우린과 저메틸화제의 부가적인 영향을 시사합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amersfoort, 네덜란드
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, 네덜란드
- NL-Amsterdam-OLVG
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Amsterdam, 네덜란드
- NL-Amsterdam-VUMC
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Arnhem, 네덜란드
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda, 네덜란드
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft, 네덜란드
- NL-Delft-RDGG
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Den Bosch, 네덜란드
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag, 네덜란드
- NL-Den Haag-HAGA
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Doetinchem, 네덜란드
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
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Dordrecht, 네덜란드
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede, 네덜란드
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven, 네덜란드
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Eindhoven, 네덜란드
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
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Enschede, 네덜란드
- NL-Enschede-MST
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Groningen, 네덜란드
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden, 네덜란드
- NL-Leeuwarden-MCL
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Maastricht, 네덜란드
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein, 네덜란드
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen, 네덜란드
- NL-Nijmegen-CWZ
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Nijmegen, 네덜란드
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
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Rotterdam, 네덜란드
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht, 네덜란드
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle, 네덜란드
- NL-Zwolle-ISALA
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Magdeburg, 독일
- DE-Magdeburg-OVGU
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Antwerpen, 벨기에
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Haine-Saint-Paul, 벨기에
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Roeselare, 벨기에
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Aarau, 스위스
- CH-Aarau-KSA
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Basel, 스위스
- CH-Basel-USB
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Bellinzona, 스위스
- CH-Bellinzona-IOSI
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Bern, 스위스
- CH-Bern-INSEL
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Fribourg, 스위스
- CH-Fribourg-HFR
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Geneve, 스위스
- CH-Geneve (14)-HCUGE
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Lausanne, 스위스
- CH-Lausanne-CHUV
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Luzern, 스위스
- CH-Luzern-LUKS
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Saint Gallen, 스위스
- CH-St. Gallen-KSSG
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Zürich, 스위스
- CH-Zürich-USZ
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 환자:
- WHO 2016 분류(급성 전골수성 백혈병 제외)에 따른 AML 및 관련 전구 신생물의 진단 MDS) 및 치료 관련 AML, 또는
- 과도한 모세포(MDS) 및 국제 예후 점수 시스템(IPSS) > 4.5의 골수이형성 증후군 진단
- 18세 이상 환자.
- 조혈 세포 이식 동반이환 지수(HCT-CI) ≥ 3으로 정의되는 표준 화학요법에 적합하지 않은 환자.
또는 다른 이유로 표준 화학 요법에 적합하지 않은 환자(환자의 희망).
- 백혈구(WBC) ≤ 30 x109/L(이전 수산화요소는 최대 5일 동안 허용, 데시타빈 치료 시작 2일 전에 중단)
다음 실험실 수치에 의해 명백하게 관련된 질병이 아닌 한 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 221.7 µmol/L(≤ 2.5 mg/dL ), AML 관련으로 간주되지 않는 한
- AML 관련 또는 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 혈청 빌리루빈 ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- AML 관련으로 간주되지 않는 한 ALT(Alanine transaminase) ≤ 2.5 x ULN
- WHO 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 환자는 마지막 프로토콜 치료 도중 및 이후 5개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있고 사용할 수 있습니다.
- 서면 동의서.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병.
- WHO 2016에 따른 모호한 혈통의 급성 백혈병
- 환자는 증후성 중추신경계(CNS) 백혈병(CNS 침범을 조사하기 위해 정기적으로 요추 천자를 요구하지 않음)이 있습니다.
- 만성 골수성 백혈병의 폭발 위기.
- 이전 또는 수반되는 악성 종양의 진단은 제외 기준입니다.
- 환자가 무작위 배정 최소 6개월 전에 이 악성 종양에 대한 치유 의도로 성공적으로 치료(화학요법 및/또는 수술 및/또는 방사선요법)를 완료한 경우는 제외됩니다. 또는
- 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 제자리 암종 제외
- 이전에 AML(시험약물을 포함한 모든 항백혈병 요법) 치료를 받은 환자, Hydroxyurea로 짧은 치료 기간(≤ 5일) 허용
- 현재 수반되는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법; 하이드록시우레아 이외
- 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압, 폐질환 등)
다음으로 정의되는 심장 기능 장애:
- 연구 등록의 마지막 3개월 이내의 심근 경색, 또는
- MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정했을 때 박출률이 40% 미만인 좌심실 기능 저하 또는
- 불안정 협심증 또는
- New York Heart Association 등급 IV 울혈성 심부전 또는
- 불안정한 심장 부정맥.
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스 또는 C형 또는 B형 간염의 활동성 감염 병력이 있습니다.
- 임신한 것으로 알려진 환자
- 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 준수와 관련하여 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 의학적 상태가 있는 환자.
- 노인성 치매, 정신 장애 또는 환자가 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 기타 정신 장애가 있는 환자.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A군: 데시타빈
주기 1-3: 데시타빈 10일; 이전 주기 후 +28일의 골수(BM) 모세포에 따라 다음 주기는 5일(BM 모세포 < 5%) 또는 10일(BM 모세포 ≥5%) 데시타빈으로 구성됩니다. 4주기 이후: 5일 데시타빈(4-8주 주기); 진행될 때까지 이러한 주기의 지속. Decitabine 20 mg/m2 i.v.의 용량 |
데시타빈 용량 20mg/m2 i.v.
다른 이름들:
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실험적: B군: 데시타빈 및 미도스타우린
사이클 1: 데시타빈; 10일 일정(시작일 +1) + 미도스타우린(시작일 +11). 미도스타우린은 데시타빈의 다음 주기가 시작되기 2일 전까지 투여됩니다. 주기 2-3: Decitabine 5 또는 10일 일정; 이전 주기의 골수 모세포 +28일에 따라 다음 주기는 5일(BM 모세포 < 5%) 또는 10일(BM 모세포 ≥5%) 데시타빈 + 미도스타우린(매일, 데시타빈의 마지막 용량(즉, 일 +6 또는 +11). 미도스타우린은 다음 주기 시작 2일 전까지 투여합니다. 주기 4 및 그 이후: 데시타빈의 다음 주기 시작 2일 전까지 +6일부터 시작하여 미도스타우린이 뒤따르는 5일 데시타빈(4-8주 주기); 진행될 때까지 이러한 주기의 지속. 미도스타우린은 데시타빈의 다음 주기가 시작되기 2일 전까지 투여됩니다. Decitabine 20 mg/m2 i.v.의 용량 미도스타우린 50 mg b.i.d.의 용량 |
데시타빈 용량 20mg/m2 i.v.
다른 이름들:
미도스타우린 50 mg b.i.d.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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누적 완전 관해(CR)/CRi(불완전 혈구 수) 비율이 있는 CR
기간: 4~5개월
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3주기 동안의 누적 CR/CRi율
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4~5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 유형, 빈도, 중증도 및 연구 치료제와의 관계에 따라 결정되는 미도스타우린의 안전성 및 내약성
기간: 5 년
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AML에 대한 데시타빈 10일 치료에 추가된 미도스타우린의 안전성 및 내약성(유형, 빈도, 중증도 및 연구 치료에 대한 부작용의 관계).
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5 년
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효능 프로필
기간: 4-9개월
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첫 3주기 후 반응률과 3주기 동안 그리고 9개월 후 최고의 반응이 효능 프로필을 결정합니다.
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4-9개월
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 5 년
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등록부터 유도 실패, 사망 또는 재발 중 먼저 발생하는 시간).
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5 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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원인에 관계없이 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간.
마지막 접촉 날짜에 아직 살아있는 환자는 검열됩니다.
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5 년
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입원 기간
기간: 4~5개월
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3주기 동안 병원에 머무는 일수.
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4~5개월
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수혈 필요
기간: 4~5개월
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3주기 동안 수혈이 필요한 참가자 수.
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4~5개월
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MRD의 예후 가치
기간: 9개월 및 재발 시
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유세포측정법 또는 PCR에 의한 최소 잔존 질환(MRD)의 예후 가치 평가
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9개월 및 재발 시
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유전자 돌연변이의 예측 가치
기간: 5 년
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탐색적 분석에 의한 유전자 돌연변이의 예측가치 평가
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5 년
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Short Physical Performance Battery로 측정한 기본 신체 조건의 예후 값
기간: 5 년
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종합적인 노인병 평가 도구인 SPPB(Short Physical Performance Battery)를 사용하여 치료 결과에 대한 기본 신체 및 기능 상태의 예후 가치 평가.
총 점수(범위 0~12)는 신체적 성능을 결정하는 데 사용됩니다.
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5 년
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일상 생활 활동으로 측정한 기본 기능 상태의 예후 가치
기간: 5 년
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치료 결과에 대한 포괄적인 노인병 평가 도구인 일상 생활 활동(ADL)을 사용하여 기본 기능 상태의 예후 가치를 평가합니다.
기능 상태를 결정하는 데 총 점수(범위 0~6)가 사용됩니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (EudraCT 번호)
- 2018-674 (기타 식별자: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (기타 식별자: CCMO)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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