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Verträglichkeit und Wirksamkeit von Midostaurin gegenüber 10-tägigem Decitabin bei nicht fitten erwachsenen AML- und Hochrisiko-MDS-Patienten (HO155)

17. September 2024 aktualisiert von: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit der Zugabe von Midostaurin zu einer 10-tägigen Decitabin-Behandlung bei untrainierten Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie und Hochrisiko-Myelodysplasie-Patienten

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, wie sicher und wirksam die Zugabe des neuen Arzneimittels Midostaurin zu Decitabin zur Behandlung von Patienten mit untrainierter akuter myeloischer Leukämie (AML) und Hochrisiko-Myelodysplasie (MDS) ist. Patienten, die aufgrund von Begleiterkrankungen für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen, können sich für eine schonendere Behandlung entscheiden. Dies führt nicht zu einer Heilung, sondern dient dazu, die Lebensqualität so lange wie möglich aufrechtzuerhalten. Decitabine ist ein Beispiel für eine sanftere Behandlung. Sie wirkt gegen Leukämie und hat weniger Nebenwirkungen als eine intensive Chemotherapie. In Kursen von 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, ist Decitabin für die Behandlung von AML zugelassen. Es gibt wissenschaftliche Untersuchungen, die darauf hindeuten, dass Decitabin wirksamer und im Allgemeinen gut verträglich ist, wenn es in Kuren von 10 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird. Daher ist die Behandlung mit 10-tägigen Decitabin-Zyklen die Standardbehandlung in dieser wissenschaftlichen Forschung. Ziel ist es zu untersuchen, ob diese Standardbehandlung durch das Hinzufügen eines neuen Produkts, Midostaurin, verbessert werden kann. Midostaurin ist ein Arzneimittel, das gegen ein spezifisches Protein auf Leukämiezellen (FLT3) gerichtet ist.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie zielt darauf ab, wirksame Behandlungen für untaugliche (d. h. Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≥ 3) bei erwachsenen (≥ 18 Jahre) AML-Patienten, für die die derzeitigen Behandlungsstrategien höchst unbefriedigend sind. Dazu werden neue Behandlungsmodalitäten eingeführt und in mehreren parallelen randomisierten Phase-II-Studien evaluiert, die im Rahmen eines Masterprotokolls durchgeführt werden. Das Schema dieses neuen Designs besteht aus einem Arm mit einer der derzeit als am besten verfügbaren Behandlungen für untrainierte AML-Patienten (d. h. 10 Tage Decitabin). Nach maximal 3 10-tägigen Zyklen oder weniger bei gutem Ansprechen wird die Behandlung mit 5-tägigen Decitabin-Zyklen fortgesetzt. Diese Behandlung wird mit Prüfbehandlungen in Kombination mit Decitabin verglichen.

Der Konkurrent des 10-tägigen Decitabin-Programms wird 10-tägiges Decitabin in Kombination (sequenziell) mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Midostaurin sein (unabhängig vom Vorhandensein von FLT3-Mutationen). Die Gründe für Midostaurin sind: 1) Midostaurin als Einzelwirkstoff hat sowohl bei FLT3-Wildtyp als auch bei mutanter AML Wirksamkeit gezeigt; 2) es hat sich in einer randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie in Kombination mit einer intensiven Chemotherapie bei AML mit FLT3-Mutation als wirksam erwiesen (RATIFY-Studie); 3) Midostaurin wurde erfolgreich mit hypomethylierenden Mitteln (Azacitidin und Decitabin) kombiniert und verbesserte das Ansprechen im Vergleich zu historischen Ansprechraten dieser Medikamente, was zumindest auf additive Wirkungen von Midostaurin mit hypomethylierenden Mitteln hindeutet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Deutschland
      • Magdeburg, Deutschland
        • DE-Magdeburg-OVGU
  • Niederlande
      • Amersfoort, Niederlande
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Niederlande
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Niederlande
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Niederlande
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Niederlande
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Niederlande
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Niederlande
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Niederlande
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Doetinchem, Niederlande
        • NL-Doetinchem-SLINGELAND
      • Dordrecht, Niederlande
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Niederlande
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Niederlande
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Niederlande
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Niederlande
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Niederlande
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Niederlande
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht, Niederlande
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Niederlande
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Niederlande
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Nijmegen, Niederlande
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Niederlande
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Niederlande
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Niederlande
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel, Schweiz
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Schweiz
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Schweiz
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Schweiz
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Schweiz
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Schweiz
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Schweiz
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Schweiz
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Schweiz
        • CH-Zürich-USZ

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit:

    • eine Diagnose von AML und verwandten Vorläufertumoren gemäß WHO-Klassifikation 2016 (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie) einschließlich sekundärer AML (nach einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (z. MDS) und therapiebedingter AML, bzw
    • eine Diagnose des myelodysplastischen Syndroms mit Blastenüberschuss (MDS) und International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
  • Patienten ab 18 Jahren.
  • Patienten, die NICHT für eine Standard-Chemotherapie geeignet sind, definiert als hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≥ 3.

oder Patienten, die aus anderen Gründen (Wunsch des Patienten) NICHT für eine Standard-Chemotherapie in Frage kommen.

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ 30 x 109/L (vorherige Gabe von Hydroxyharnstoff für maximal 5 Tage erlaubt, Stopp 2 Tage vor Beginn der Behandlung mit Decitabin)

  • Angemessene Nieren- und Leberfunktion, sofern nicht eindeutig krankheitsbedingt, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    • Serum-Kreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dl), sofern nicht als AML-bedingt eingestuft
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird mit AML in Verbindung gebracht oder auf das Gilbert-Syndrom zurückgeführt
    • Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht als AML-bedingt eingestuft
  • WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
  • Die Patientin ist bereit und in der Lage, während und bis 5 Monate nach der letzten Protokollbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Der Patient ist in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie.
  • Akute Leukämien unklarer Abstammung nach WHO 2016
  • Der Patient hat eine symptomatische Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (KEINE routinemäßige Lumbalpunktion erforderlich, um eine ZNS-Beteiligung zu untersuchen)
  • Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie.
  • Die Diagnose einer früheren oder begleitenden malignen Erkrankung ist ein Ausschlusskriterium:
  • außer wenn der Patient die Behandlung (Chemotherapie und/oder Operation und/oder Strahlentherapie) mit kurativer Absicht für diese bösartige Erkrankung mindestens 6 Monate vor der Randomisierung erfolgreich abgeschlossen hat. ODER
  • mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses
  • Bei Patienten, die zuvor wegen AML behandelt wurden (jede antileukämische Therapie, einschließlich Prüfsubstanzen), ist eine kurze Behandlungsdauer (≤ 5 Tage) mit Hydroxyurea zulässig
  • Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie; außer Hydroxyharnstoff
  • Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck, Lungenerkrankung usw.)

  • Herzfunktionsstörung wie definiert durch:

    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn oder
    • Reduzierte linksventrikuläre Funktion mit einer Ejektionsfraktion < 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm oder
    • Instabile Angina pectoris bzw
    • kongestive Herzinsuffizienz Grad IV der New York Heart Association oder
    • Instabile Herzrhythmusstörungen.
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder eine aktive Infektion mit Hepatitis C oder B.
  • Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die in Bezug auf die Einhaltung als unzuverlässig gelten.
  • Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
  • Patienten mit seniler Demenz, geistiger Beeinträchtigung oder einer anderen psychiatrischen Störung, die es dem Patienten verbietet, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben.
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A: Decitabin

Zyklen 1–3: Decitabin 10 Tage; je nach Tag +28 Knochenmarkblasten (BM) nach dem vorherigen Zyklus besteht der nächste Zyklus entweder aus 5 Tagen (BM-Blasten < 5 %) oder 10 Tagen (BM-Blasten ≥ 5 %) Decitabin. Zyklen 4 und darüber hinaus: 5 Tage Decitabin (in Zyklen von 4-8 Wochen); Fortsetzung dieser Zyklen bis zur Progression.

Dosierung für Decitabin 20 mg/m2 i.v.
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin-Dosierung 20 mg/m2 i.v.
Andere Namen:
  • Dacogen
Experimental: Arm B: Decitabin und Midostaurin

Zyklus 1: Decitabin; 10-Tage-Programm (Starttag +1) + Midostaurin (Starttag +11). Midostaurin wird bis 2 Tage vor Beginn des nächsten Decitabin-Zyklus verabreicht. Zyklen 2-3: Decitabine 5- oder 10-Tage-Plan; je nach Tag +28 Knochenmarkblasten des vorherigen Zyklus, nächster Zyklus besteht entweder aus 5 Tagen (KM-Blasten < 5 %) oder 10 Tagen (BM-Blasten ≥ 5 %) Decitabin + Midostaurin (täglich, beginnend am Tag nach dem letzte Dosis von Decitabin (d. h. Tag +6 oder +11). Midostaurin wird bis 2 Tage vor Beginn des nächsten Zyklus verabreicht. Zyklen 4 und darüber hinaus: 5 Tage Decitabin (in Zyklen von 4–8 Wochen), gefolgt von Midostaurin, beginnend am Tag +6 bis zwei Tage vor Beginn des nächsten Decitabin-Zyklus; Fortsetzung dieser Zyklen bis zur Progression. Midostaurin wird bis 2 Tage vor Beginn des nächsten Decitabin-Zyklus verabreicht.

Dosierung für Decitabin 20 mg/m2 i.v.

Dosierung für Midostaurin 50 mg b.i.d.
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin-Dosierung 20 mg/m2 i.v.
Andere Namen:
  • Dacogen
Arzneimittel: Midostaurin
Midostaurin 50 mg 2-mal täglich
Andere Namen:
  • Rydapt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der kumulativen vollständigen Remission (CR) / CR mit unvollständigem Blutbild (CRi).
Zeitfenster: 4-5 Monate
Kumulative CR/CRi-Rate während 3 Zyklen
4-5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Midostaurin, bestimmt durch Art, Häufigkeit, Schweregrad und Beziehung der Nebenwirkungen zur Studienbehandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von Midostaurin zusätzlich zu einer 10-tägigen Behandlung mit Decitabin bei AML (Art, Häufigkeit, Schweregrad und Beziehung der Nebenwirkungen zur Studienbehandlung).
5 Jahre
Wirksamkeitsprofil
Zeitfenster: 4-9 Monate
Die Ansprechrate nach den ersten drei Zyklen zusammen mit dem besten Ansprechen während drei Zyklen und nach 9 Monaten bestimmt das Wirksamkeitsprofil.
4-9 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Zeit von der Registrierung bis zum Induktionsversagen, Tod oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt).
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Ursache. Patienten, die zum Zeitpunkt des letzten Kontakts noch am Leben sind, werden zensiert.
5 Jahre
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 4-5 Monate
Tage des Krankenhausaufenthalts während 3 Zyklen.
4-5 Monate
Transfusionsbedarf
Zeitfenster: 4-5 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Transfusionsbedarf während 3 Zyklen.
4-5 Monate
Prognosewert der MRD
Zeitfenster: 9 Monate und bei Rückfall
Beurteilung des prognostischen Werts der Minimal Residual Disease (MRD) durch Durchflusszytometrie oder PCR
9 Monate und bei Rückfall
Vorhersagewert von Genmutationen
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung des Vorhersagewerts von Genmutationen durch explorative Analyse
5 Jahre
Prognostischer Wert der körperlichen Grundbedingungen, gemessen an der kurzen körperlichen Leistungsbatterie
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung des prognostischen Werts der körperlichen und funktionellen Ausgangsbedingungen unter Verwendung eines umfassenden geriatrischen Bewertungsinstruments, der Short Physical Performance Battery (SPPB), zum Behandlungsergebnis. Die Gesamtpunktzahl (Bereich 0 bis 12) wird verwendet, um die körperliche Leistung zu bestimmen.
5 Jahre
Prognostischer Wert der funktionellen Ausgangsbedingungen, gemessen an den Aktivitäten des täglichen Lebens
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung des prognostischen Werts der funktionellen Ausgangsbedingungen unter Verwendung eines umfassenden geriatrischen Bewertungsinstruments, Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), zum Behandlungsergebnis. Die Gesamtpunktzahl (Bereich 0 bis 6) wird verwendet, um den Funktionszustand zu bestimmen.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Mitarbeiter

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HOVON 155 AML
  • 2018-000047-31 (EudraCT-Nummer)
  • 2018-674 (Andere Kennung: METc UMCG)
  • NL64632.042.18 (Andere Kennung: CCMO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AML/MDS

Klinische Studien zur Decitabin

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