Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerabilitet og effektivitet af midostaurin til 10-dages decitabine hos uegnede voksne AML-patienter og højrisiko MDS-patienter (HO155)

17. september 2024 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

En randomiseret fase II multicenterundersøgelse til at vurdere tolerabiliteten og effektiviteten af ​​tilsætning af midostaurin til 10-dages decitabinbehandling hos uegnede voksne akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplasipatienter

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvor sikker og effektiv tilføjelsen af ​​den nye medicin midostaurin til decitabin er til behandling af uegnede akut myeloid leukæmi (AML) og højrisiko myelodysplasi (MDS) patienter. Patienter, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi på grund af ledsagende sygdomme, kan vælge en skånsom behandling. Dette frembringer ikke en kur, men tjener til at tillade livskvaliteten at være acceptabel så længe som muligt. Decitabin er et eksempel på en skånsom behandling. Det er effektivt mod leukæmi og har færre bivirkninger end intensiv kemoterapi. Givet i forløb på 5 på hinanden følgende dage er decitabin registreret til behandling af AML. Der er videnskabelig forskning, der tyder på, at decitabin er mere effektivt og generelt godt tolereret, når det gives i forløb på 10 på hinanden følgende dage. Derfor er behandling med 10-dages kure med decitabin standardbehandlingen i denne videnskabelige forskning. Formålet er at undersøge, om denne standardbehandling kan forbedres ved at tilføje et nyt produkt, midostaurin. Midostaurin er et lægemiddel, der er rettet mod et specifikt protein på leukæmiceller (FLT3).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg har til formål at udvikle effektive behandlinger for uegnede (dvs. Hæmatopoietisk celletransplantation co-morbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 3) hos voksne (≥ 18 år) AML-patienter, for hvem de nuværende behandlingsstrategier er yderst utilfredsstillende. Derfor introduceres og evalueres nye behandlingsmodaliteter i flere parallelle randomiserede fase II studier, der vil blive udført inden for rammerne af en masterprotokol. Skemaet for dette nye design består af én arm med en af ​​de i øjeblikket betragtede som bedst tilgængelige behandlinger til uegnede AML-patienter (dvs. 10-dages decitabin). Efter maksimalt 3 10-dages forløb, eller mindre ved god respons, fortsættes behandlingen med 5-dages decitabin forløb. Denne behandling vil blive sammenlignet med undersøgelsesbehandlinger i kombination med decitabin.

Konkurrenten til 10-dages decitabin-skemaet vil være 10-dages decitabin kombineret (sekventiel) med tyrosinkinaseinhibitoren midostaurin (uafhængig af tilstedeværelsen af ​​FLT3-mutationer). Begrundelsen for midostaurin er: 1) enkeltmiddelmidostaurin har vist effektivitet i både FLT3 vildtype og mutant AML; 2) det har vist effekt i et fase III randomiseret kontrolleret forsøg, når det kombineres med intensiv kemoterapi i FLT3-muteret AML (RATIFY-studie); 3) midostaurin er med succes blevet kombineret med hypomethylerende midler (azacitidin og decitabin) og forbedret responset sammenlignet med historiske responsrater for disse lægemidler, hvilket i det mindste antyder additive effekter af midostaurin med hypomethylerende midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Roeselare, Belgien
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Holland
      • Amersfoort, Holland
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Holland
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holland
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Holland
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Holland
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Doetinchem, Holland
        • NL-Doetinchem-SLINGELAND
      • Dordrecht, Holland
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holland
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holland
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Holland
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holland
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holland
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holland
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht, Holland
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holland
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holland
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Nijmegen, Holland
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Holland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holland
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel, Schweiz
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Schweiz
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Schweiz
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Schweiz
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Schweiz
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Schweiz
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Schweiz
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Schweiz
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Schweiz
        • CH-Zürich-USZ
  • Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland
        • DE-Magdeburg-OVGU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med:

    • en diagnose af AML og beslægtede precursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassificering (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) inklusive sekundær AML (efter en forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. MDS) og terapirelateret AML, eller
    • en diagnose af myelodysplastisk syndrom med overskydende blaster (MDS) og International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
  • Patienter 18 år og ældre.
  • Patienter, der IKKE er kvalificerede til standardkemoterapi, defineret som hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 3.

eller Patienter, der IKKE er kvalificerede til standard kemoterapi af andre årsager (patientens ønske).

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≤ 30 x109/L (tidligere hydroxyurinstof tilladt i maksimalt 5 dage, stop 2 dage før start med decitabinbehandling)

  • Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner, medmindre det er klart sygdomsrelateret som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), medmindre det anses for AML-relateret
    • Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for AML-relateret eller skyldes Gilberts syndrom
    • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for AML-relateret
  • WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2.
  • Patienten er villig og i stand til at anvende passende prævention under og indtil 5 måneder efter den sidste protokolbehandling.
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi.
  • Akut leukæmi af tvetydig afstamning ifølge WHO 2016
  • Patienten har symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (der kræves IKKE rutinemæssigt lumbalpunktur for at undersøge CNS-involvering)
  • Blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
  • Diagnose af enhver tidligere eller samtidig malignitet er et udelukkelseskriterium:
  • undtagen når patienten gennemførte vellykket behandling (kemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med helbredende hensigt for denne malignitet mindst 6 måneder før randomisering. ELLER
  • undtagen basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet for AML (enhver antileukæmisk behandling inklusive forsøgsmidler), er tilladt en kort behandlingsperiode (≤ 5 dage) med Hydroxyurea
  • Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; andet end hydroxyurinstof
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, lungesygdom osv.)

  • Hjertedysfunktion som defineret ved:

    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder efter studiestart, eller
    • Reduceret venstre ventrikelfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram eller
    • Ustabil angina eller
    • New York Heart Association grad IV kongestiv hjertesvigt eller
    • Ustabile hjertearytmier.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering.
  • Patienten har en historie med human immundefektvirus eller aktiv infektion med hepatitis C eller B.
  • Patienter, der vides at være gravide
  • Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for upålidelige med hensyn til compliance.
  • Patienter med enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
  • Patienter, der har senil demens, psykisk funktionsnedsættelse eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at forstå og give informeret samtykke.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Decitabin

Cyklus 1-3: Decitabin 10-dages; afhængig af dag +28 knoglemarvsblaster (BM) efter den foregående cyklus, består næste cyklus af enten 5-dages (BM-blaster < 5%) eller 10-dages (BM-blaster ≥5%) decitabin. Cyklus 4 og derover: 5-dages decitabin (i cyklusser på 4-8 uger); fortsættelse af disse cyklusser indtil progression.

Dosering for Decitabin 20 mg/m2 i.v.
Medicin: Decitabin
Decitabin dosering 20mg/m2 i.v.
Andre navne:
  • Dacogen
Eksperimentel: Arm B: Decitabine og Midostaurin

Cyklus 1: Decitabin; 10-dages tidsplan (startdag +1) + midostaurin (startdag +11). Midostaurin gives indtil 2 dage før start af næste cyklus med decitabin. Cyklus 2-3: Decitabin 5 eller 10-dages tidsplan; afhængig af dag +28 knoglemarvsblaster i den foregående cyklus, består næste cyklus af enten 5-dages (BM-blaster < 5%) eller 10-dages (BM-blaster ≥5%) decitabin + midostaurin (dagligt, startende dagen efter sidste dosis decitabin (dvs. dag +6 eller +11). Midostaurin gives indtil 2 dage før start af næste cyklus. Cyklus 4 og derover: 5-dages decitabin (i cyklusser på 4-8 uger) efterfulgt af midostaurin startende på dag +6 indtil to dage før start af næste cyklus med decitabin; fortsættelse af disse cyklusser indtil progression. Midostaurin gives indtil 2 dage før start af næste cyklus med decitabin.

Dosering for Decitabin 20 mg/m2 i.v.

Dosering for Midostaurin 50 mg b.i.d.
Medicin: Decitabin
Decitabin dosering 20mg/m2 i.v.
Andre navne:
  • Dacogen
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 50 mg b.i.d.
Andre navne:
  • Rydapt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ fuldstændig remission (CR) / CR med ufuldstændig blodtælling (CRi).
Tidsramme: 4-5 måneder
Kumulativ CR/CRi-hastighed i løbet af 3 cyklusser
4-5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af midostaurin bestemmes af typen, hyppigheden, sværhedsgraden og forholdet mellem bivirkninger til undersøgelse af behandling
Tidsramme: 5 år
Sikkerhed og tolerabilitet af midostaurin tilføjet til 10-dages decitabinbehandling for AML (type, hyppighed, sværhedsgrad og sammenhæng mellem bivirkninger og undersøgelsesbehandling).
5 år
Effektivitetsprofil
Tidsramme: 4-9 måneder
Responsraten efter de første tre cyklusser sammen med den bedste respons under tre cyklusser og efter 9 måneder vil bestemme effektivitetsprofilen.
4-9 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
Tiden fra registrering til induktionssvigt, død eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først).
5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset årsagen. Patienter, der stadig er i live på datoen for sidste kontakt, vil blive censureret.
5 år
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: 4-5 måneder
Indlæggelsesdage i 3 cyklusser.
4-5 måneder
Transfusionsbehov
Tidsramme: 4-5 måneder
Antal deltagere med transfusionsbehov i løbet af 3 cyklusser.
4-5 måneder
Prognostisk værdi af MRD
Tidsramme: 9 måneder og ved tilbagefald
Vurdering af den prognostiske værdi af Minimal Residual Disease (MRD) ved flowcytometri eller PCR
9 måneder og ved tilbagefald
Prædiktiv værdi af genmutationer
Tidsramme: 5 år
Vurdering af den prædiktive værdi af genmutationer ved eksplorativ analyse
5 år
Prognostisk værdi af fysiske basisbetingelser målt ved det korte fysiske ydeevne batteri
Tidsramme: 5 år
Vurdering af den prognostiske værdi af baseline fysiske og funktionelle tilstande ved hjælp af et omfattende geriatrisk vurderingsværktøj, kort fysisk præstationsbatteri (SPPB), på behandlingsresultat. Samlede resultater (interval 0 til 12) vil blive brugt til at bestemme fysisk præstation.
5 år
Prognostisk værdi af baseline funktionelle forhold målt ved dagliglivets aktiviteter
Tidsramme: 5 år
Vurdering af den prognostiske værdi af baseline funktionelle tilstande ved hjælp af et omfattende geriatrisk vurderingsværktøj, aktiviteter i dagliglivet (ADL), på behandlingsresultat. Samlet antal point (interval 0 til 6) vil blive brugt til at bestemme funktionelle tilstand.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2019

Først opslået (Faktiske)

20. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HOVON 155 AML
  • 2018-000047-31 (EudraCT nummer)
  • 2018-674 (Anden identifikator: METc UMCG)
  • NL64632.042.18 (Anden identifikator: CCMO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML/MDS

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner