Verdraagbaarheid en werkzaamheid van midostaurine tot 10-daagse decitabine bij ongeschikte volwassen AML- en hoogrisico-MDS-patiënten (HO155)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met:

  • een diagnose van AML en gerelateerde voorloperneoplasmata volgens de WHO 2016-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie) inclusief secundaire AML (na een eerdere hematologische ziekte (bijv. MDS) en therapiegerelateerde AML, of
  • een diagnose van myelodysplastisch syndroom met teveel aan blasten (MDS) en International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
• Patiënten van 18 jaar en ouder.
• Patiënten die NIET in aanmerking komen voor standaardchemotherapie, gedefinieerd als hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≥ 3.

of Patiënten die om andere redenen NIET in aanmerking komen voor standaard chemotherapie (wens patiënt).

• Witte bloedcellen (WBC) ≤ 30 x109/L (voorafgaand aan hydroxyurea toegestaan ​​gedurende maximaal 5 dagen, stop 2 dagen voor aanvang van de behandeling met decitabine)

• Adequate nier- en leverfuncties, tenzij duidelijk ziektegerelateerd, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

  • Serumcreatinine ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), tenzij beschouwd als AML-gerelateerd
  • Serumbilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als AML-gerelateerd of vanwege het syndroom van Gilbert
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd
• WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Patiënt is bereid en in staat om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en tot 5 maanden na de laatste protocolbehandeling.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Patiënt is in staat geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie.
• Acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst volgens WHO 2016
• Patiënt heeft symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) (er is GEEN routinematige lumbaalpunctie vereist om CZS-betrokkenheid te onderzoeken)
• Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie.
• Diagnose van een eerdere of bijkomende maligniteit is een uitsluitingscriterium:
• behalve wanneer de patiënt ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie de behandeling (chemotherapie en/of chirurgie en/of radiotherapie) met curatieve intentie voor deze maligniteit met succes heeft afgerond. OF
• behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor AML (elke antileukemische therapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen), een korte behandelingsperiode (≤ 5 dagen) met Hydroxyurea is toegestaan
• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie; anders dan hydroxyureum
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, longziekte enz.)

• Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Myocardinfarct binnen de laatste 3 maanden na aanvang van de studie, of
  • Verminderde linkerventrikelfunctie met een ejectiefractie < 40% zoals gemeten door MUGA-scan of echocardiogram of
  • Onstabiele angina pectoris of
  • New York Heart Association graad IV congestief hartfalen of
  • Onstabiele hartritmestoornissen.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectie met hepatitis C of B.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot de naleving.
• Patiënten met een ernstige bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Patiënten met seniele dementie, een verstandelijke beperking of een andere psychiatrische stoornis die de patiënt verhindert om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert