Tolerabilitet og effekt av midostaurin til 10-dagers decitabin hos uegnede voksne AML og høyrisiko MDS-pasienter (HO155)
En randomisert fase II multisenterstudie for å vurdere tolerabiliteten og effekten av tilsetning av midostaurin til 10-dagers decitabinbehandling hos uegnede voksne akutt myeloide leukemi og høyrisiko myelodysplasipasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å utvikle effektive behandlinger for uegnet (dvs. Hematopoetisk celletransplantasjon komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 3) hos voksne (≥ 18 år) AML-pasienter, for hvem dagens behandlingsstrategier er svært utilfredsstillende. Derfor blir nye behandlingsmodaliteter introdusert og evaluert i flere parallelle randomiserte fase II-studier som vil bli utført innenfor rammen av en masterprotokoll. Opplegget for denne nye designen består av en arm med en av de for tiden ansett som best tilgjengelige behandlinger for uegnede AML-pasienter (dvs. 10-dagers decitabin). Etter maksimalt 3 10-dagers kurer, eller mindre ved god respons, vil behandlingen fortsette med 5-dagers decitabin kurer. Denne behandlingen vil bli sammenlignet med undersøkelsesbehandlinger i kombinasjon med decitabin.
Konkurrenten til 10-dagers decitabin-planen vil være 10-dagers decitabin kombinert (sekvensiell) med tyrosinkinasehemmeren midostaurin (uavhengig av tilstedeværelsen av FLT3-mutasjoner). Begrunnelsen for midostaurin er: 1) enkeltmiddelmidostaurin har vist effekt i både FLT3 villtype og mutant AML; 2) den har vist effekt i en randomisert kontrollert fase III-studie i kombinasjon med intensiv kjemoterapi i FLT3-mutert AML (RATIFY-studie); 3) midostaurin har blitt vellykket kombinert med hypometylerende midler (azacitidin og decitabin) og forbedret responsen sammenlignet med historiske responsrater for disse legemidlene, noe som antyder i det minste additive effekter av midostaurin med hypometylerende midler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederland
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederland
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederland
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederland
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem, Nederland
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht, Nederland
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederland
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederland
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Nederland
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Nederland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederland
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen, Nederland
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Sveits
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Sveits
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Sveits
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Sveits
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Sveits
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Sveits
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Sveits
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Sveits
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Sveits
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Magdeburg, Tyskland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med:
- en diagnose av AML og relaterte prekursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassifisering (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) inkludert sekundær AML (etter en forutgående hematologisk sykdom (f.eks. MDS) og terapirelatert AML, eller
- en diagnose av myelodysplastisk syndrom med overskudd av blaster (MDS) og International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
- Pasienter 18 år og eldre.
- Pasienter som IKKE er kvalifisert for standard kjemoterapi, definert som komorbiditetsindeks for hematopoetisk celletransplantasjon (HCT-CI) ≥ 3.
eller Pasienter som IKKE er kvalifisert for standard kjemoterapi av andre grunner (pasientens ønske).
- Hvite blodlegemer (WBC) ≤ 30 x109/L (tidligere hydroksyurea tillatt i maksimalt 5 dager, stopp 2 dager før start med decitabinbehandling)
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner med mindre det er klart sykdomsrelatert som indikert av følgende laboratorieverdier:
- Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), med mindre det anses AML-relatert
- Serumbilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det anses AML-relatert eller på grunn av Gilberts syndrom
- Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre det anses AML-relatert
- WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
- Pasienten er villig og i stand til å bruke adekvat prevensjon under og inntil 5 måneder etter siste protokollbehandling.
- Skriftlig informert samtykke.
- Pasienten er i stand til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi.
- Akutt leukemi av tvetydig avstamning i henhold til WHO 2016
- Pasienten har symptomatisk leukemi i sentralnervesystemet (NO rutinemessig lumbalpunksjon nødvendig for å undersøke CNS-involvering)
- Blast krise av kronisk myeloid leukemi.
- Diagnose av tidligere eller samtidig malignitet er et eksklusjonskriterium:
- unntatt når pasienten fullførte vellykket behandling (kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensikt for denne maligniteten minst 6 måneder før randomisering. ELLER
- unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
- Pasienter som tidligere er behandlet for AML (enhver antileukemisk behandling inkludert undersøkelsesmidler), er tillatt med en kort behandlingsperiode (≤ 5 dager) med Hydroxyurea
- Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; annet enn hydroksyurea
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, lungesykdom etc.)
Kardial dysfunksjon som definert av:
- Hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder etter studiestart, eller
- Redusert venstre ventrikkelfunksjon med en ejeksjonsfraksjon < 40 % målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram eller
- Ustabil angina eller
- New York Heart Association grad IV kongestiv hjertesvikt eller
- Ustabile hjertearytmier.
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
- Pasienten har en historie med humant immunsviktvirus eller aktiv infeksjon med hepatitt C eller B.
- Pasienter kjent for å være gravide
- Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som upålitelige med hensyn til etterlevelse.
- Pasienter med en hvilken som helst alvorlig samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deltakelsen i studien.
- Pasienter som har senil demens, psykisk svikt eller annen psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å forstå og gi informert samtykke.
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Decitabin
Syklus 1-3: Decitabin 10 dager; avhengig av dag +28 benmargsblaster (BM) etter forrige syklus, består neste syklus av enten 5-dagers (BM-blaster < 5%) eller 10-dagers (BM-blaster ≥5%) decitabin. Syklus 4 og utover: 5-dagers decitabin (i sykluser på 4-8 uker); fortsettelse av disse syklusene til progresjon. Dosering for Decitabin 20 mg/m2 i.v. |
Decitabin dosering 20mg/m2 i.v.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Decitabin og Midostaurin
Syklus 1: Decitabin; 10-dagers tidsplan (startdag +1) + midostaurin (startdag +11). Midostaurin gis inntil 2 dager før start av neste syklus med decitabin. Syklus 2-3: Decitabin 5 eller 10 dagers tidsplan; avhengig av dag +28 benmargseksplosjoner i forrige syklus, består neste syklus av enten 5-dagers (BM-blaster < 5%) eller 10-dagers (BM-blaster ≥5%) decitabin + midostaurin (daglig, med start dagen etter siste dose decitabin (dvs. dag +6 eller +11). Midostaurin gis inntil 2 dager før start på neste syklus. Sykluser 4 og utover: 5-dagers decitabin (i sykluser på 4-8 uker) etterfulgt av midostaurin fra dag +6 til to dager før start av neste syklus med decitabin; fortsettelse av disse syklusene til progresjon. Midostaurin gis inntil 2 dager før start av neste syklus med decitabin. Dosering for Decitabin 20 mg/m2 i.v. Dosering for Midostaurin 50 mg b.i.d. |
Decitabin dosering 20mg/m2 i.v.
Andre navn:
Midostaurin 50 mg b.i.d.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ fullstendig remisjon (CR) / CR med ufullstendig blodtelling (CRi) rate
Tidsramme: 4-5 måneder
|
Kumulativ CR/CRi-hastighet i løpet av 3 sykluser
|
4-5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av midostaurin bestemmes av typen, frekvensen, alvorlighetsgraden og forholdet mellom uønskede hendelser for å studere behandling
Tidsramme: 5 år
|
Sikkerhet og toleranse for midostaurin lagt til 10-dagers decitabinbehandling for AML (type, frekvens, alvorlighetsgrad og sammenheng mellom bivirkninger og studiebehandling).
|
5 år
|
|
Effektprofil
Tidsramme: 4-9 måneder
|
Responsraten etter de tre første syklusene sammen med den beste responsen i løpet av tre sykluser og etter 9 måneder vil bestemme effektprofilen.
|
4-9 måneder
|
|
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
|
Tiden fra registrering til induksjonssvikt, død eller tilbakefall, avhengig av hva som inntreffer først).
|
5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uansett årsak.
Pasienter som fortsatt er i live på datoen for siste kontakt vil bli sensurert.
|
5 år
|
|
Varighet på sykehusopphold
Tidsramme: 4-5 måneder
|
Dager med opphold på sykehus i løpet av 3 sykluser.
|
4-5 måneder
|
|
Transfusjonsbehov
Tidsramme: 4-5 måneder
|
Antall deltakere med transfusjonsbehov i løpet av 3 sykluser.
|
4-5 måneder
|
|
Prognostisk verdi av MRD
Tidsramme: 9 måneder og ved tilbakefall
|
Vurdering av den prognostiske verdien av Minimal Residual Disease (MRD) ved flowcytometri eller PCR
|
9 måneder og ved tilbakefall
|
|
Prediktiv verdi av genmutasjoner
Tidsramme: 5 år
|
Vurdering av den prediktive verdien av genmutasjoner ved utforskende analyse
|
5 år
|
|
Prognostisk verdi av fysiske grunnforhold som målt ved det korte fysiske ytelsesbatteriet
Tidsramme: 5 år
|
Vurdering av den prognostiske verdien av fysiske og funksjonelle grunnforhold ved bruk av et omfattende geriatrisk vurderingsverktøy, kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB), på behandlingsresultat.
Totalpoengsum (fra 0 til 12) vil bli brukt til å bestemme fysisk ytelse.
|
5 år
|
|
Prognostisk verdi av grunnleggende funksjonelle forhold målt ved dagliglivets aktiviteter
Tidsramme: 5 år
|
Vurdering av den prognostiske verdien av baseline funksjonelle tilstander ved hjelp av et omfattende geriatrisk vurderingsverktøy, aktiviteter i dagliglivet (ADL), på behandlingsresultat.
Totalt antall poeng (område 0 til 6) vil bli brukt for å bestemme funksjonell tilstand.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (EudraCT-nummer)
- 2018-674 (Annen identifikator: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (Annen identifikator: CCMO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .