Переносимость и эффективность мидостаурина по сравнению с 10-дневным децитабином у непригодных взрослых пациентов с ОМЛ и МДС высокого риска (HO155)
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II для оценки переносимости и эффективности добавления мидостаурина к 10-дневному лечению децитабином у непригодных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодисплазией высокого риска
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это испытание направлено на разработку эффективных методов лечения непригодных (т.е. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≥ 3) у взрослых (≥ 18 лет) пациентов с ОМЛ, для которых современные стратегии лечения крайне неудовлетворительны. Поэтому новые методы лечения вводятся и оцениваются в нескольких параллельных рандомизированных исследованиях фазы II, которые будут проводиться в рамках основного протокола. Схема этого нового дизайна состоит из одной руки с одним из лучших доступных методов лечения для неподходящих пациентов с ОМЛ (т.е. 10-дневный децитабин). Максимум после 3 10-дневных курсов или менее в случае хорошего ответа лечение будет продолжено 5-дневными курсами децитабина. Это лечение будет сравниваться с экспериментальным лечением в комбинации с децитабином.
Конкурентом 10-дневного режима децитабина будет 10-дневный курс децитабина в сочетании (последовательно) с ингибитором тирозинкиназы мидостаурином (независимо от наличия мутаций FLT3). Обоснование мидостаурина: 1) мидостаурин в качестве единственного агента продемонстрировал эффективность как при FLT3 дикого типа, так и при мутантном ОМЛ; 2) он показал эффективность в рандомизированном контролируемом исследовании III фазы в сочетании с интенсивной химиотерапией при ОМЛ с мутацией FLT3 (исследование RATIFY); 3) мидостаурин успешно сочетался с гипометилирующими агентами (азацитидином и децитабином) и улучшал ответ по сравнению с историческими показателями ответа на эти препараты, предполагая, по крайней мере, аддитивные эффекты мидостаурина с гипометилирующими агентами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare, Бельгия
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Magdeburg, Германия
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Нидерланды
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Нидерланды
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Нидерланды
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Нидерланды
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Нидерланды
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem, Нидерланды
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht, Нидерланды
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Нидерланды
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Нидерланды
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Нидерланды
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Нидерланды
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Нидерланды
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Нидерланды
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Нидерланды
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Нидерланды
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Нидерланды
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen, Нидерланды
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Нидерланды
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Нидерланды
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Нидерланды
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Aarau, Швейцария
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Швейцария
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Швейцария
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Швейцария
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Швейцария
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Швейцария
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Швейцария
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Швейцария
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Швейцария
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Швейцария
- CH-Zürich-USZ
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты с:
- диагноз ОМЛ и связанных с ним новообразований-предшественников в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), включая вторичный ОМЛ (после предшествующего гематологического заболевания (например, МДС) и связанный с терапией ОМЛ, или
- диагноз миелодиспластического синдрома с избытком бластов (МДС) и Международной системой прогностических баллов (IPSS) > 4,5
- Пациенты 18 лет и старше.
- Пациенты, НЕ подходящие для стандартной химиотерапии, определяемой как индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≥ 3.
или Пациенты, НЕ имеющие права на стандартную химиотерапию по другим причинам (по желанию пациента).
- Лейкоциты (лейкоциты) ≤ 30 x 109/л (прием гидроксимочевины разрешен в течение максимум 5 дней, отмена за 2 дня до начала лечения децитабином)
Адекватная функция почек и печени, за исключением случаев явной связи с заболеванием, на что указывают следующие лабораторные показатели:
- Креатинин сыворотки ≤ 221,7 мкмоль/л (≤ 2,5 мг/дл), если не считается связанным с ОМЛ
- Билирубин в сыворотке ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с ОМЛ или синдромом Жильбера.
- Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, если не считается связанным с ОМЛ
- Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2.
- Пациент желает и может использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 5 месяцев после последнего лечения по протоколу.
- Письменное информированное согласие.
- Пациент способен дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- Острые лейкозы неоднозначной генезиса по данным ВОЗ 2016 г.
- У пациента симптоматический лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) (не требуется рутинная люмбальная пункция для исследования поражения ЦНС)
- Бластный криз хронического миелоидного лейкоза.
- Диагноз любого предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования является критерием исключения:
- за исключением случаев, когда пациент успешно завершил лечение (химиотерапия и/или хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия) с намерением излечить это злокачественное новообразование по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации. ИЛИ ЖЕ
- за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
- Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу ОМЛ (любая противолейкемическая терапия, включая исследуемые препараты), допускается короткий период лечения (≤ 5 дней) гидроксимочевиной.
- Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия; кроме гидроксимочевины
- Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекции, гипертония, заболевания легких и т. д.)
Сердечная дисфункция, определяемая по:
- Инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до начала исследования, или
- Снижение функции левого желудочка с фракцией выброса < 40% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы или
- Нестабильная стенокардия или
- Застойная сердечная недостаточность IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или
- Нестабильные сердечные аритмии.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации.
- У пациента в анамнезе вирус иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита С или В.
- Пациенты, о которых известно, что они беременны
- Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются ненадежными в отношении соблюдения.
- Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
- Пациенты со старческим слабоумием, умственными нарушениями или любым другим психическим расстройством, которое не позволяет пациенту понять и дать информированное согласие.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: Децитабин
Циклы 1-3: Децитабин 10-дневный; в зависимости от дня +28 бластов костного мозга (БКМ) после предыдущего цикла, следующий цикл состоит из 5-дневного (бласты КМ < 5%) или 10-дневного (бласты КМ ≥5%) децитабина. Циклы 4 и далее: 5-дневный децитабин (в циклах 4-8 недель); продолжение этих циклов до прогрессирования. Дозировка Децитабина 20 мг/м2 в/в. |
Дозировка децитабина 20 мг/м2 в/в.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: децитабин и мидостаурин
Цикл 1: Децитабин; 10-дневный график (стартовый день +1) + мидостаурин (стартовый день +11). Мидостаурин назначают за 2 дня до начала следующего цикла децитабина. Циклы 2-3: Децитабин 5 или 10 дней; в зависимости от дня +28 бластов костного мозга предыдущего цикла, следующий цикл состоит либо из 5-дневного (бласты КМ < 5%), либо из 10-дневного (бласты КМ ≥5%) децитабина + мидостаурина (ежедневно, начиная со дня после последняя доза децитабина (т.е. день +6 или +11). Мидостаурин назначают за 2 дня до начала следующего цикла. Циклы 4 и далее: 5-дневный децитабин (в циклах 4-8 недель) с последующим приемом мидостаурина, начиная с +6 дня и за два дня до начала следующего цикла децитабина; продолжение этих циклов до прогрессирования. Мидостаурин назначают за 2 дня до начала следующего цикла децитабина. Дозировка Децитабина 20 мг/м2 в/в. Дозировка мидостаурина 50 мг два раза в день. |
Дозировка децитабина 20 мг/м2 в/в.
Другие имена:
Мидостаурин 50 мг два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Суммарная полная ремиссия (CR) / CR с частотой неполного анализа крови (CRi)
Временное ограничение: 4-5 месяцев
|
Совокупный показатель CR/CRi в течение 3 циклов
|
4-5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость мидостаурина определяются типом, частотой, тяжестью и связью нежелательных явлений с исследуемым лечением.
Временное ограничение: 5 лет
|
Безопасность и переносимость мидостаурина, добавленного к 10-дневному лечению децитабином по поводу ОМЛ (тип, частота, тяжесть и связь нежелательных явлений с исследуемым лечением).
|
5 лет
|
|
Профиль эффективности
Временное ограничение: 4-9 месяцев
|
Уровень ответа после первых трех циклов вместе с лучшим ответом в течение трех циклов и через 9 месяцев будет определять профиль эффективности.
|
4-9 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от регистрации до неудачи индукции, смерти или рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины.
Пациенты, все еще живые на дату последнего контакта, будут подвергаться цензуре.
|
5 лет
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 4-5 месяцев
|
Дни пребывания в стационаре в течение 3 циклов.
|
4-5 месяцев
|
|
Потребность в переливании крови
Временное ограничение: 4-5 месяцев
|
Количество участников, нуждающихся в переливании крови в течение 3 циклов.
|
4-5 месяцев
|
|
Прогностическое значение МОБ
Временное ограничение: 9 месяцев и при рецидиве
|
Оценка прогностического значения минимальной остаточной болезни (МОБ) с помощью проточной цитометрии или ПЦР
|
9 месяцев и при рецидиве
|
|
Прогностическая ценность генных мутаций
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка прогностической ценности генных мутаций с помощью исследовательского анализа
|
5 лет
|
|
Прогностическое значение исходного физического состояния, измеренное с помощью короткой батареи физической работоспособности.
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка прогностического значения исходного физического и функционального состояния с использованием комплексного гериатрического инструмента оценки, короткой батареи физической работоспособности (SPPB), на исход лечения.
Общие баллы (от 0 до 12) будут использоваться для определения физической работоспособности.
|
5 лет
|
|
Прогностическое значение исходных функциональных состояний, измеренных по активности повседневной жизни
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка прогностического значения исходного функционального состояния с использованием инструмента комплексной гериатрической оценки повседневной активности (ADL) на исход лечения.
Общее количество баллов (от 0 до 6) будет использоваться для определения функционального состояния.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (Номер EudraCT)
- 2018-674 (Другой идентификатор: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (Другой идентификатор: CCMO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .