Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja i skuteczność midostauryny i 10-dniowej decytabiny u niesprawnych dorosłych pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka (HO155)

17 września 2024 zaktualizowane przez: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Randomizowane wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające tolerancję i skuteczność dodania midostauryny do 10-dniowego leczenia decytabiną u niesprawnych dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową i mielodysplazją wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest zbadanie, jak bezpieczne i skuteczne jest dodanie nowego leku midostauryny do decytabiny w leczeniu niezdolnych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i mielodysplazją wysokiego ryzyka (MDS). Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii z powodu chorób towarzyszących, mogą zdecydować się na łagodniejsze leczenie. To nie prowadzi do wyleczenia, ale służy zapewnieniu akceptowalnej jakości życia tak długo, jak to możliwe. Przykładem łagodniejszego leczenia jest decytabina. Jest skuteczny przeciwko białaczce i ma mniej skutków ubocznych niż intensywna chemioterapia. Podawana w cyklach trwających 5 kolejnych dni decytabina jest zarejestrowana do leczenia AML. Istnieją badania naukowe sugerujące, że decytabina jest bardziej skuteczna i ogólnie dobrze tolerowana, gdy jest podawana w kursach trwających 10 kolejnych dni. Dlatego leczenie 10-dniowymi kursami decytabiny jest standardowym leczeniem w tych badaniach naukowych. Celem jest zbadanie, czy to standardowe leczenie można ulepszyć, dodając nowy produkt, midostaurynę. Midostaurin jest lekiem skierowanym przeciwko specyficznemu białku komórek białaczkowych (FLT3).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba ma na celu opracowanie skutecznych metod leczenia dla osób niesprawnych (tj. Wskaźnik współzachorowalności po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≥ 3) u dorosłych (≥ 18 lat) pacjentów z AML, u których obecne strategie leczenia są wysoce niezadowalające. Dlatego nowe metody leczenia są wprowadzane i oceniane w wielu równoległych randomizowanych badaniach fazy II, które będą prowadzone w ramach głównego protokołu. Schemat tego nowego projektu składa się z jednego ramienia z jednym z obecnie uważanych za najlepsze dostępne leczenie dla niesprawnych pacjentów z AML (tj. 10-dniowa decytabina). Po maksymalnie 3 10-dniowych kursach lub mniej w przypadku dobrej odpowiedzi leczenie będzie kontynuowane 5-dniowymi kursami decytabiny. To leczenie zostanie porównane z leczeniem eksperymentalnym w połączeniu z decytabiną.

Konkurentem 10-dniowego schematu decytabiny będzie 10-dniowy decytabina połączona (sekwencyjnie) z inhibitorem kinazy tyrozynowej midostauryną (niezależnie od obecności mutacji FLT3). Uzasadnieniem dla midostauryny jest to, że: 1) midostauryna w monoterapii wykazała skuteczność zarówno w FLT3 typu dzikiego, jak iw zmutowanej AML; 2) wykazał skuteczność w randomizowanym, kontrolowanym badaniu III fazy w połączeniu z intensywną chemioterapią w AML z mutacją FLT3 (badanie RATIFY); 3) midostauryna została z powodzeniem połączona ze środkami hipometylującymi (azacytydyną i decytabiną) i poprawiła odpowiedź w porównaniu z historycznymi wskaźnikami odpowiedzi tych leków, co sugeruje co najmniej addytywne działanie midostauryny ze środkami hipometylującymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Haine-Saint-Paul, Belgia
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Roeselare, Belgia
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Holandia
      • Amersfoort, Holandia
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holandia
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam, Holandia
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem, Holandia
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holandia
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holandia
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch, Holandia
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Holandia
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Doetinchem, Holandia
        • NL-Doetinchem-SLINGELAND
      • Dordrecht, Holandia
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holandia
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holandia
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven, Holandia
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede, Holandia
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen, Holandia
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holandia
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht, Holandia
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein, Holandia
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holandia
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Nijmegen, Holandia
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam, Holandia
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht, Holandia
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle, Holandia
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Niemcy
      • Magdeburg, Niemcy
        • DE-Magdeburg-OVGU
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel, Szwajcaria
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona, Szwajcaria
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern, Szwajcaria
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg, Szwajcaria
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve, Szwajcaria
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne, Szwajcaria
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern, Szwajcaria
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen, Szwajcaria
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich, Szwajcaria
        • CH-Zürich-USZ

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z:

    • rozpoznanie AML i pokrewnych nowotworów prekursorowych wg klasyfikacji WHO 2016 (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej) w tym wtórnej AML (po przebytej chorobie hematologicznej (np. MDS) i AML związaną z terapią, lub
    • rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego z nadmiarem blastów (MDS) i International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi.
  • Pacjenci NIEkwalifikujący się do standardowej chemioterapii, definiowani jako wskaźnik współwystępowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≥ 3.

lub Pacjenci NIEkwalifikujący się do standardowej chemioterapii z innych powodów (życzenie pacjenta).

  • Białe krwinki (WBC) ≤ 30 x 109/l (uprzednie podanie hydroksymocznika dozwolone maksymalnie przez 5 dni, przerwa na 2 dni przed rozpoczęciem leczenia decytabiną)

  • Odpowiednie funkcje nerek i wątroby, chyba że są wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 221,7 µmol/l (≤ 2,5 mg/dl), chyba że jest uważane za związane z AML
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest uważane za związane z AML lub z powodu zespołu Gilberta
    • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano ją za związaną z AML
  • Status sprawności WHO 0, 1 lub 2.
  • Pacjentka jest chętna i zdolna do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie i do 5 miesięcy po ostatnim protokole leczenia.
  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa.
  • Ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu według WHO 2016
  • Pacjent ma objawową białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (NIE jest rutynowo wymagane nakłucie lędźwiowe w celu zbadania zajęcia OUN)
  • Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej.
  • Rozpoznanie jakiegokolwiek wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego jest kryterium wykluczającym:
  • z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent pomyślnie ukończył leczenie (chemioterapię i/lub operację i/lub radioterapię) z zamiarem wyleczenia tego nowotworu co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją. LUB
  • z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci leczeni wcześniej z powodu AML (dowolna terapia przeciwbiałaczkowa, w tym leki badane), dopuszcza się krótki okres leczenia (≤ 5 dni) hydroksymocznikiem
  • Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia; inny niż hydroksymocznik
  • Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, choroba płuc itp.)

  • Dysfunkcja serca zdefiniowana przez:

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub
    • Zmniejszona czynność lewej komory z frakcją wyrzutową < 40% mierzoną za pomocą MUGA lub echokardiogramu lub
    • Niestabilna dławica piersiowa lub
    • Zastoinowa niewydolność serca IV stopnia według New York Heart Association lub
    • Niestabilne zaburzenia rytmu serca.
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Pacjent ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C lub B.
  • Pacjentki, o których wiadomo, że są w ciąży
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za niewiarygodnych pod względem przestrzegania zaleceń.
  • Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą poważną chorobą, która w opinii badacza mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
  • Pacjenci z otępieniem starczym, upośledzeniem umysłowym lub jakimkolwiek innym zaburzeniem psychicznym, które uniemożliwia pacjentowi zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: Decytabina

Cykle 1-3: Decytabina 10-dniowa; w zależności od dnia +28 blastów szpiku kostnego (BM) po poprzednim cyklu, następny cykl składa się z decytabiny 5-dniowej (blasty BM < 5%) lub 10-dniowej (BM ≥5%). Cykle 4 i dalsze: 5-dniowa decytabina (w cyklach 4-8 tygodni); kontynuacja tych cykli aż do progresji.

Dawkowanie Decytabiny 20 mg/m2 i.v.
Lek: Decytabina
Dawka decytabiny 20mg/m2 i.v.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Eksperymentalny: Ramię B: Decytabina i Midostauryna

Cykl 1: Decytabina; Schemat 10-dniowy (dzień rozpoczęcia +1) + midostauryna (dzień rozpoczęcia +11). Midostaurin podaje się do 2 dni przed rozpoczęciem kolejnego cyklu decytabiny. Cykle 2-3: Decytabina schemat 5 lub 10-dniowy; w zależności od dnia +28 blastów szpiku kostnego poprzedniego cyklu, następny cykl składa się z 5-dniowej (blasty BM < 5%) lub 10-dniowej (blasty BM ≥5%) decytabina + midostauryna (codziennie, począwszy od następnego dnia po ostatnia dawka decytabiny (tj. dzień +6 lub +11). Midostaurin podaje się do 2 dni przed rozpoczęciem kolejnego cyklu. Cykle 4 i dalsze: 5-dniowa decytabina (w cyklach 4-8 tygodni), a następnie midostauryna począwszy od dnia +6 do dwóch dni przed rozpoczęciem kolejnego cyklu decytabiny; kontynuacja tych cykli aż do progresji. Midostaurin podaje się do 2 dni przed rozpoczęciem kolejnego cyklu decytabiny.

Dawkowanie Decytabiny 20 mg/m2 i.v.

Dawkowanie dla Midostauryny 50 mg dwa razy dziennie
Lek: Decytabina
Dawka decytabiny 20mg/m2 i.v.
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Midostauryna
Midostauryna 50 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Rydapt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana całkowita remisja (CR) / CR z niepełną morfologią krwi (CRi).
Ramy czasowe: 4-5 miesięcy
Skumulowany wskaźnik CR/CRi podczas 3 cykli
4-5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja midostauryny określone na podstawie rodzaju, częstości, ciężkości i związku działań niepożądanych z badanym lekiem
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo i tolerancja midostauryny dodanej do 10-dniowego leczenia decytabiną AML (rodzaj, częstość, nasilenie i związek działań niepożądanych z badanym leczeniem).
5 lat
Profil skuteczności
Ramy czasowe: 4-9 miesięcy
Odsetek odpowiedzi po pierwszych trzech cyklach wraz z najlepszą odpowiedzią podczas trzech cykli i po 9 miesiącach określi profil skuteczności.
4-9 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od rejestracji do niepowodzenia indukcji, śmierci lub nawrotu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od daty randomizacji do daty śmierci, niezależnie od przyczyny. Pacjenci wciąż żyjący w dniu ostatniego kontaktu zostaną ocenzurowani.
5 lat
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 4-5 miesięcy
Dni pobytu w szpitalu podczas 3 cykli.
4-5 miesięcy
Potrzeba transfuzji
Ramy czasowe: 4-5 miesięcy
Liczba uczestników wymagających transfuzji podczas 3 cykli.
4-5 miesięcy
Wartość prognostyczna MRD
Ramy czasowe: 9 miesięcy i przy nawrocie
Ocena wartości prognostycznej minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej lub PCR
9 miesięcy i przy nawrocie
Wartość predykcyjna mutacji genów
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena wartości predykcyjnej mutacji genów za pomocą analizy eksploracyjnej
5 lat
Wartość prognostyczna podstawowych warunków fizycznych mierzona za pomocą krótkiej baterii wydolności fizycznej
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena wartości prognostycznej wyjściowych warunków fizycznych i funkcjonalnych za pomocą wszechstronnego narzędzia oceny geriatrycznej, krótkiej baterii sprawności fizycznej (SPPB), w odniesieniu do wyniku leczenia. Suma punktów (zakres od 0 do 12) zostanie wykorzystana do określenia sprawności fizycznej.
5 lat
Wartość prognostyczna wyjściowych warunków funkcjonalnych mierzona czynnościami życia codziennego
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena wartości prognostycznej podstawowych warunków funkcjonalnych za pomocą wszechstronnego narzędzia oceny geriatrycznej, czynności życia codziennego (ADL), na wynik leczenia. Suma punktów (zakres od 0 do 6) zostanie wykorzystana do określenia stanu funkcjonalnego.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Współpracownicy

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HOVON 155 AML
  • 2018-000047-31 (Numer EudraCT)
  • 2018-674 (Inny identyfikator: METc UMCG)
  • NL64632.042.18 (Inny identyfikator: CCMO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AML/MDS

Badania kliniczne na Decytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj