Snášenlivost a účinnost midostaurinu k 10dennímu decitabinu u nezpůsobilých dospělých pacientů s AML a vysoce rizikových pacientů s MDS (HO155)
Randomizovaná multicentrická studie fáze II k posouzení snášenlivosti a účinnosti přidání midostaurinu k 10denní léčbě decitabinem u nezpůsobilých dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií a vysoce rizikovou myelodysplazií
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této studie je vyvinout účinnou léčbu pro nezpůsobilé (tj. Index komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≥ 3) u dospělých (≥ 18 let) pacientů s AML, pro které jsou současné léčebné strategie vysoce neuspokojivé. Proto jsou zaváděny a hodnoceny nové léčebné modality v několika paralelních randomizovaných studiích fáze II, které budou prováděny v rámci hlavního protokolu. Schéma tohoto nového designu sestává z jednoho ramene s jednou z aktuálně považovaných za nejlepší dostupnou léčbu pro nezpůsobilé pacienty s AML (tj. 10denní decitabin). Po maximálně 3 10denních cyklech nebo méně v případě dobré odpovědi bude léčba pokračovat 5denními cykly decitabinu. Tato léčba bude porovnána s hodnocenou léčbou v kombinaci s decitabinem.
Konkurentem 10denního schématu decitabinu bude 10denní decitabin kombinovaný (sekvenčně) s inhibitorem tyrosinkinázy midostaurinem (nezávisle na přítomnosti mutací FLT3). Důvodem pro midostaurin je: 1) midostaurin s jedinou látkou prokázal účinnost jak u FLT3 divokého typu, tak u mutantní AML; 2) prokázala účinnost v randomizované kontrolované studii fáze III v kombinaci s intenzivní chemoterapií u FLT3-mutované AML (studie RATIFY); 3) midostaurin byl úspěšně kombinován s hypometylačními činidly (azacitidin a decitabin) a zlepšil odezvu ve srovnání s historickou mírou odezvy těchto léčiv, což naznačuje přinejmenším aditivní účinky midostaurinu s hypometylačními činidly.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul, Belgie
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare, Belgie
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Holandsko
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Holandsko
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Holandsko
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Holandsko
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Holandsko
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem, Holandsko
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht, Holandsko
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Holandsko
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Holandsko
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Holandsko
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Holandsko
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holandsko
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Holandsko
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Holandsko
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holandsko
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Holandsko
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen, Holandsko
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Holandsko
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holandsko
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandsko
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Magdeburg, Německo
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
-
-
-
Aarau, Švýcarsko
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Švýcarsko
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Švýcarsko
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Švýcarsko
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Švýcarsko
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Švýcarsko
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Švýcarsko
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Švýcarsko
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Švýcarsko
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Švýcarsko
- CH-Zürich-USZ
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s:
- diagnóza AML a souvisejících prekurzorových novotvarů podle klasifikace WHO 2016 (kromě akutní promyelocytární leukémie) včetně sekundární AML (po předchozím hematologickém onemocnění (např. MDS) a AML související s léčbou, popř
- diagnóza myelodysplastického syndromu s nadbytkem blastů (MDS) a International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
- Pacienti ve věku 18 let a starší.
- Pacienti NEVHODNÍ pro standardní chemoterapii, definovanou jako index komorbidity po transplantaci krvetvorných buněk (HCT-CI) ≥ 3.
nebo Pacienti NENÍ vhodní pro standardní chemoterapii z jiných důvodů (na přání pacienta).
- Bílé krvinky (WBC) ≤ 30 x 109/l (předchozí hydroxymočovina povolena maximálně 5 dní, přestat 2 dny před zahájením léčby decitabinem)
Přiměřené funkce ledvin a jater, pokud to není zjevně spojeno s onemocněním, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
- Sérový kreatinin ≤ 221,7 µmol/l (≤ 2,5 mg/dl), pokud to není považováno za související s AML
- Sérový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud to není považováno za související s AML nebo v důsledku Gilbertova syndromu
- Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s AML
- Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2.
- Pacientka je ochotna a schopna používat adekvátní antikoncepci během poslední protokolární léčby a do 5 měsíců po ní.
- Písemný informovaný souhlas.
- Pacient je schopen dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie.
- Akutní leukémie nejednoznačné linie podle WHO 2016
- Pacient má symptomatickou leukémii centrálního nervového systému (CNS) (žádná rutinně není nutná lumbální punkce k vyšetření postižení CNS)
- Blast krize chronické myeloidní leukémie.
- Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity je vylučovacím kritériem:
- s výjimkou případů, kdy pacient úspěšně dokončil léčbu (chemoterapii a/nebo operaci a/nebo radioterapii) s léčebným záměrem pro tuto malignitu alespoň 6 měsíců před randomizací. NEBO
- kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
- U pacientů dříve léčených pro AML (jakákoli antileukemická léčba včetně hodnocených látek) je povoleno krátké období léčby (≤ 5 dní) hydroxyureou
- Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie; jiné než hydroxymočovina
- Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze, plicní onemocnění atd.)
Srdeční dysfunkce, jak je definována:
- Infarkt myokardu během posledních 3 měsíců od vstupu do studie, popř
- Snížená funkce levé komory s ejekční frakcí < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem nebo
- Nestabilní angina pectoris popř
- Městnavé srdeční selhání stupně IV podle New York Heart Association nebo
- Nestabilní srdeční arytmie.
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.
- Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidou C nebo B.
- Pacientky, o kterých je známo, že jsou těhotné
- Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo pacienti, kteří jsou považováni za nespolehlivé, pokud jde o compliance.
- Pacienti s jakýmkoli závažným doprovodným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit účast ve studii.
- Pacienti, kteří mají senilní demenci, mentální postižení nebo jakoukoli jinou psychiatrickou poruchu, která pacientovi znemožňuje porozumět a dát informovaný souhlas.
- Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: Decitabin
Cykly 1-3: Decitabin 10denní; v závislosti na dni +28 blastů kostní dřeně (BM) po předchozím cyklu, další cyklus sestává buď z 5denního (BM blasty < 5 %) nebo 10denního (BM blasty ≥5 %) decitabinu. Cykly 4 a dále: 5denní decitabin (v cyklech 4-8 týdnů); pokračování těchto cyklů až do progrese. Dávkování pro Decitabin 20 mg/m2 i.v. |
Dávkování decitabinu 20mg/m2 i.v.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: Decitabin a Midostaurin
Cyklus 1: Decitabin; 10denní plán (počáteční den +1) + midostaurin (počáteční den +11). Midostaurin se podává do 2 dnů před zahájením dalšího cyklu decitabinu. Cykly 2-3: Decitabin 5 nebo 10denní schéma; v závislosti na dni +28 blastů kostní dřeně předchozího cyklu, další cyklus sestává buď z 5denního (BM blasty < 5 %) nebo 10denního (BM blasty ≥5 %) decitabin + midostaurin (denně, počínaje dnem po poslední dávka decitabinu (tj. den +6 nebo +11). Midostaurin se podává až 2 dny před začátkem dalšího cyklu. Cykly 4 a dále: 5denní decitabin (v cyklech 4-8 týdnů) následovaný midostaurinem počínaje dnem +6 až dva dny před začátkem dalšího cyklu decitabinu; pokračování těchto cyklů až do progrese. Midostaurin se podává do 2 dnů před zahájením dalšího cyklu decitabinu. Dávkování pro Decitabin 20 mg/m2 i.v. Dávkování pro Midostaurin 50 mg b.i.d. |
Dávkování decitabinu 20mg/m2 i.v.
Ostatní jména:
Midostaurin 50 mg b.i.d.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní kompletní remise (CR) / CR s mírou neúplného krevního obrazu (CRi).
Časové okno: 4-5 měsíců
|
Kumulativní rychlost CR/CRi během 3 cyklů
|
4-5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost midostaurinu je určena typem, frekvencí, závažností a vztahem nežádoucích účinků ke studijní léčbě
Časové okno: 5 let
|
Bezpečnost a snášenlivost midostaurinu přidaná k 10denní léčbě decitabinem pro AML (typ, frekvence, závažnost a vztah nežádoucích účinků ke studijní léčbě).
|
5 let
|
|
Profil účinnosti
Časové okno: 4-9 měsíců
|
Míra odpovědi po prvních třech cyklech spolu s nejlepší odpovědí během tří cyklů a po 9 měsících určí profil účinnosti.
|
4-9 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
|
Doba od registrace do selhání indukce, úmrtí nebo relapsu, podle toho, co nastane dříve).
|
5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Doba od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu.
Pacienti, kteří byli k datu posledního kontaktu stále naživu, budou cenzurováni.
|
5 let
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 4-5 měsíců
|
Dny pobytu v nemocnici během 3 cyklů.
|
4-5 měsíců
|
|
Potřeba transfuze
Časové okno: 4-5 měsíců
|
Počet účastníků s potřebami transfuze během 3 cyklů.
|
4-5 měsíců
|
|
Prognostická hodnota MRD
Časové okno: 9 měsíců a při relapsu
|
Posouzení prognostické hodnoty minimální reziduální nemoci (MRD) průtokovou cytometrií nebo PCR
|
9 měsíců a při relapsu
|
|
Prediktivní hodnota genových mutací
Časové okno: 5 let
|
Posouzení prediktivní hodnoty genových mutací explorační analýzou
|
5 let
|
|
Prognostická hodnota základních fyzických podmínek měřená krátkou baterií fyzického výkonu
Časové okno: 5 let
|
Posouzení prognostické hodnoty výchozích fyzických a funkčních stavů pomocí komplexního geriatrického hodnotícího nástroje, baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB), na výsledek léčby.
Celkové skóre (rozsah 0 až 12) bude použito k určení fyzické výkonnosti.
|
5 let
|
|
Prognostická hodnota základních funkčních podmínek měřená aktivitami každodenního života
Časové okno: 5 let
|
Posouzení prognostické hodnoty výchozích funkčních stavů pomocí komplexního nástroje geriatrického hodnocení, činností denního života (ADL), na výsledek léčby.
Celkový počet bodů (rozsah 0 až 6) bude použit pro určení funkčního stavu.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (Číslo EudraCT)
- 2018-674 (Jiný identifikátor: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (Jiný identifikátor: CCMO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AML/MDS
-
Rigshospitalet, DenmarkNábor
-
GWT-TUD GmbHNábor
-
University Hospital TuebingenNábor
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterUkončeno
-
TScan Therapeutics, Inc.Nábor
-
Ruijin HospitalNáborP53 Mutace | Myeloidní malignita | MDS | AmlČína
-
Daihong LiuAktivní, ne náborAlogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk | MDS a AML-Mutované TP53Čína
-
DKMS gemeinnützige GmbHDokončeno
-
DKMS gemeinnützige GmbHAktivní, ne náborAML | MDS | Transplantace kmenových buněk periferní krve | Nemoc štěpu proti hostiteli | CMML | MDS/MPNNěmecko