不適格な成人AMLおよび高リスクMDS患者における10日間のデシタビンに対するミドスタウリンの忍容性と有効性 (HO155)
不適格な成人急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成患者における10日間のデシタビン治療へのミドスタウリンの追加の忍容性と有効性を評価するための無作為化第II相多施設研究
調査の概要
詳細な説明
この試験は、不適格者（すなわち、 造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）が3以上の成人（18歳以上）のAML患者で、現在の治療戦略では非常に満足のいくものではありません。 したがって、新しい治療法が導入され、マスター プロトコルの枠内で実施される複数の並行無作為化第 II 相試験で評価されます。 この新しいデザインのスキームは、不適格な AML 患者に対して現在利用可能な最良の治療法と考えられている 1 つのアームで構成されています (つまり、 10日デシタビン）。 10日間のコースを最大3回、または反応が良好な場合はそれ以下の後、治療は5日間のデシタビンコースで継続されます。 この治療は、デシタビンと組み合わせた治験治療と比較されます。
10 日間のデシタビン スケジュールの競合相手は、10 日間のデシタビンとチロシン キナーゼ阻害剤ミドスタウリン (FLT3 変異の存在とは無関係) を (連続的に) 併用することになります。 ミドスタウリンの理論的根拠は次のとおりです。1) 単剤のミドスタウリンは、FLT3 野生型および変異型 AML の両方で有効性を示しています。 2) 第 III 相ランダム化比較試験において、FLT3 変異を有する AML において強化化学療法と併用した場合に有効性が示されています (RATIFY 試験)。 3) ミドスタウリンは低メチル化剤 (アザシチジンおよびデシタビン) との併用に成功し、これらの薬剤の過去の反応率と比較して反応を改善しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Amersfoort、オランダ
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem、オランダ
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda、オランダ
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft、オランダ
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch、オランダ
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag、オランダ
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem、オランダ
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht、オランダ
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede、オランダ
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven、オランダ
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven、オランダ
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede、オランダ
- NL-Enschede-MST
-
Groningen、オランダ
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden、オランダ
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht、オランダ
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein、オランダ
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen、オランダ
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle、オランダ
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Aarau、スイス
- CH-Aarau-KSA
-
Basel、スイス
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona、スイス
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern、スイス
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg、スイス
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve、スイス
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne、スイス
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern、スイス
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen、スイス
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich、スイス
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Magdeburg、ドイツ
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
-
-
-
Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul、ベルギー
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare、ベルギー
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の患者：
- -WHO 2016分類によるAMLおよび関連する前駆腫瘍の診断（急性前骨髄球性白血病を除く）、二次性AML（先行する血液疾患（例： MDS) および治療関連の AML、または
- -過剰な芽球（MDS）および国際予後スコアシステム（IPSS）> 4.5を伴う骨髄異形成症候群の診断
- 18歳以上の患者。
- -造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）≧3として定義される、標準化学療法の対象とならない患者。
または他の理由（患者の希望）により標準的な化学療法の対象とならない患者。
- 白血球 (WBC) ≤ 30 x109/L (以前のヒドロキシ尿素は最大 5 日間許可され、デシタビン治療開始の 2 日前に停止)
以下の臨床検査値で示されるように明らかに疾患に関連していない限り、適切な腎機能および肝機能：
- -血清クレアチニン≤221.7 µmol / L（≤2.5 mg / dL）、AML関連と見なされない限り
- -血清ビリルビン≤2.5 x正常上限（ULN）、AML関連またはギルバート症候群と見なされない限り
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、AML関連と見なされない限り
- WHOパフォーマンスステータス0、1または2。
- -患者は、最後のプロトコル治療中および5か月後まで、適切な避妊を喜んで使用できます。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病。
- WHO 2016 による系統不明の急性白血病
- -患者は症候性中枢神経系（CNS）白血病を患っています（CNSの関与を調査するために定期的に腰椎穿刺は必要ありません）
- 慢性骨髄性白血病の急性転化。
- 以前または付随する悪性腫瘍の診断は除外基準です。
- 無作為化の少なくとも6か月前に、患者がこの悪性腫瘍の治癒を目的とした治療（化学療法および/または手術および/または放射線療法）を成功裏に完了した場合を除きます。 また
- 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- -以前にAMLの治療を受けた患者（治験薬を含む抗白血病治療）、ヒドロキシ尿素による短い治療期間（≤5日）は許可されます
- 現在の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法;ヒドロキシウレア以外
- 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: コントロール不良の糖尿病、感染症、高血圧、肺疾患など）
以下によって定義される心機能障害：
- -研究登録の最後の3か月以内の心筋梗塞、または
- -MUGAスキャンまたは心エコー図で測定された駆出率が40％未満の左心室機能の低下、または
- 不安定狭心症や
- ニューヨーク心臓協会グレード IV のうっ血性心不全または
- 不安定な不整脈。
- -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルスの病歴、またはC型またはB型肝炎の活動性感染の病歴があります。
- 妊娠が判明している患者
- -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ、または遵守に関して信頼できないと考えられている患者。
- -研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性のある深刻な付随する病状を有する患者。
- 老人性認知症、精神障害またはその他の精神疾患を患っており、患者が理解してインフォームドコンセントを与えることを禁じている患者。
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アームA：デシタビン
サイクル 1 ～ 3: デシタビン 10 日。前のサイクルの後の +28 日目の骨髄 (BM) 芽球に応じて、次のサイクルは 5 日 (BM 芽球 < 5%) または 10 日 (BM 芽球 ≥5%) デシタビンで構成されます。 サイクル 4 以降: 5 日間のデシタビン (4 ～ 8 週間のサイクル)。進行するまでこれらのサイクルの継続。 デシタビン 20 mg/m2 の投与量 |
デシタビン投与量 20mg/m2 i.v.
他の名前：
|
|
実験的：アーム B: デシタビンとミドスタウリン
サイクル 1:デシタビン; 10 日間のスケジュール (開始日 +1) + ミドスタウリン (開始日 +11)。 ミドスタウリンは、デシタビンの次のサイクルを開始する 2 日前まで投与されます。 サイクル 2 ～ 3: デシタビン 5 日または 10 日のスケジュール。前のサイクルの +28 日目の骨髄芽球に応じて、次のサイクルは 5 日 (BM 芽球 < 5%) または 10 日 (BM 芽球 ≥5%) のいずれかで構成される デシタビン + ミドスタウリン (毎日、投与の翌日から開始)デシタビンの最終投与量（すなわち 日 +6 または +11)。 ミドスタウリンは、次の周期開始の 2 日前まで投与されます。 サイクル 4 以降: 5 日間のデシタビン (4 ～ 8 週間のサイクル)、続いて 6 日目から次のデシタビン サイクル開始の 2 日前までミドスタウリン。進行するまでこれらのサイクルの継続。 ミドスタウリンは、デシタビンの次のサイクルを開始する 2 日前まで投与されます。 デシタビン 20 mg/m2 の投与量 ミドスタウリンの投与量 50 mg b.i.d. |
デシタビン投与量 20mg/m2 i.v.
他の名前：
ミドスタウリン 50 mg b.i.d.
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
累積完全寛解 (CR) / 血算不完全な CR (CRi) 率
時間枠：4～5ヶ月
|
3 サイクル中の累積 CR/CRi 率
|
4～5ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の種類、頻度、重症度、研究治療との関係によって決定されるミドスタウリンの安全性と忍容性
時間枠：5年
|
AMLの10日間のデシタビン治療に追加されたミドスタウリンの安全性と忍容性（有害事象の種類、頻度、重症度、および研究治療との関係）。
|
5年
|
|
有効性プロファイル
時間枠：4～9ヶ月
|
最初の 3 サイクル後の反応率と、3 サイクル中および 9 か月後の最良の反応により、有効性プロファイルが決まります。
|
4～9ヶ月
|
|
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年
|
登録から導入失敗、死亡または再発のいずれか早い方までの時間)。
|
5年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
|
原因を問わず、無作為化日から死亡日までの時間。
最後の接触の日にまだ生きている患者は検閲されます。
|
5年
|
|
入院期間
時間枠：4～5ヶ月
|
3サイクル中の入院日数。
|
4～5ヶ月
|
|
輸血の必要性
時間枠：4～5ヶ月
|
3サイクルの間に輸血が必要な参加者の数。
|
4～5ヶ月
|
|
MRDの予後的価値
時間枠：9ヶ月と再発時
|
フローサイトメトリーまたは PCR による最小残存疾患 (MRD) の予後的価値の評価
|
9ヶ月と再発時
|
|
遺伝子変異の予測値
時間枠：5年
|
探索的解析による遺伝子変異の予測値の評価
|
5年
|
|
ショート フィジカル パフォーマンス バッテリーによって測定されるベースラインのフィジカル コンディションの予後値
時間枠：5年
|
包括的な高齢者評価ツールであるショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) を使用した、治療結果に関するベースラインの身体的および機能的状態の予後的価値の評価。
合計スコア (範囲 0 ～ 12) を使用して身体能力を決定します。
|
5年
|
|
日常生活動作によって測定されるベースライン機能状態の予後値
時間枠：5年
|
包括的な高齢者評価ツールである日常生活動作 (ADL) を使用したベースラインの機能状態の予後的価値を、治療結果について評価します。
合計ポイント (範囲 0 ～ 6) を使用して、機能状態を判断します。
|
5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gerwin Huls, Prof、UMCG / HOVON
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (EudraCT番号)
- 2018-674 (その他の識別子：METc UMCG)
- NL64632.042.18 (その他の識別子：CCMO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AML/MDSの臨床試験
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.積極的、募集していない
-
M.D. Anderson Cancer Center募集
-
DKMS gemeinnützige GmbH募集AML | MDS | 末梢血幹細胞移植 | 移植片対宿主病 | CMML | MDS/MPNドイツ
-
Merck Sharp & Dohme LLC終了しましたDLBCL | AML de Novo および AML を含む MDS に続発する AML