Tolerabilitet och effekt av midostaurin till 10-dagars decitabine hos olämpliga vuxna AML-patienter och högriskpatienter med MDS (HO155)
En randomiserad fas II multicenterstudie för att utvärdera tolerabiliteten och effektiviteten av tillägg av midostaurin till 10-dagars decitabinbehandling vid olämpliga vuxna patienter med akut myeloisk leukemi och högriskmyelodysplasi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie syftar till att utveckla effektiva behandlingar för olämpliga (dvs. Hematopoetisk celltransplantation komorbiditetsindex (HCT-CI) ≥ 3) hos vuxna (≥ 18 år) AML-patienter, för vilka nuvarande behandlingsstrategier är mycket otillfredsställande. Därför introduceras och utvärderas nya behandlingsmetoder i flera parallella randomiserade fas II-studier som kommer att genomföras inom ramen för ett masterprotokoll. Schemat för denna nya design består av en arm med en av de för närvarande anses vara bästa tillgängliga behandlingar för olämpliga AML-patienter (dvs. 10 dagars decitabin). Efter maximalt 3 10-dagarskurer, eller mindre vid bra svar, kommer behandlingen att fortsätta med 5-dagars decitabinkurer. Denna behandling kommer att jämföras med undersökningsbehandlingar i kombination med decitabin.
Konkurrenten till 10-dagars decitabinschemat kommer att vara 10-dagars decitabin kombinerat (sekventiellt) med tyrosinkinashämmaren midostaurin (oberoende av närvaron av FLT3-mutationer). Skälet för midostaurin är: 1) midostaurin som enstaka medel har visat effekt i både FLT3 vildtyp och mutant AML; 2) den har visat effekt i en randomiserad kontrollerad fas III-studie i kombination med intensiv kemoterapi i FLT3-muterad AML (RATIFY-studie); 3) midostaurin har framgångsrikt kombinerats med hypometylerande medel (azacitidin och decitabin) och förbättrat svaret jämfört med historiska svarsfrekvenser för dessa läkemedel, vilket tyder på åtminstone additiva effekter av midostaurin med hypometylerande medel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul, Belgien
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare, Belgien
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Nederländerna
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Nederländerna
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Nederländerna
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Nederländerna
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Nederländerna
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederländerna
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem, Nederländerna
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht, Nederländerna
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederländerna
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederländerna
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Nederländerna
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Nederländerna
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Nederländerna
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederländerna
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Nederländerna
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Nederländerna
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Nederländerna
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen, Nederländerna
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Nederländerna
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Nederländerna
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Nederländerna
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Schweiz
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Schweiz
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Schweiz
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Schweiz
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Schweiz
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Schweiz
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Schweiz
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Schweiz
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Schweiz
- CH-Zürich-USZ
-
-
-
-
-
Magdeburg, Tyskland
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med:
- en diagnos av AML och relaterade prekursorneoplasmer enligt WHO 2016-klassificering (exklusive akut promyelocytisk leukemi) inklusive sekundär AML (efter en tidigare hematologisk sjukdom (t.ex. MDS) och terapirelaterad AML, eller
- en diagnos av myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster (MDS) och International Prognostic Score System (IPSS) > 4,5
- Patienter 18 år och äldre.
- Patienter som INTE är berättigade till standardkemoterapi, definierad som hematopoetisk celltransplantationskomorbiditetsindex (HCT-CI) ≥ 3.
eller Patienter som INTE är berättigade till standardkemoterapi av andra skäl (patientens önskemål).
- Vita blodkroppar (WBC) ≤ 30 x109/L (tidigare hydroxiurea tillåts i maximalt 5 dagar, sluta 2 dagar innan decitabinbehandling påbörjas)
Adekvata njur- och leverfunktioner såvida inte klart sjukdomsrelaterad enligt följande laboratorievärden:
- Serumkreatinin ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dL), om det inte anses AML-relaterat
- Serumbilirubin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), om det inte anses vara AML-relaterat eller på grund av Gilberts syndrom
- Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, om det inte anses AML-relaterat
- WHO prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Patienten är villig och kan använda adekvat preventivmedel under och fram till 5 månader efter den sista protokollbehandlingen.
- Skriftligt informerat samtycke.
- Patienten är kapabel att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi.
- Akut leukemi av tvetydig härstamning enligt WHO 2016
- Patienten har symptomatisk leukemi i centrala nervsystemet (CNS) (ingen rutinmässig lumbalpunktion krävs för att undersöka CNS-inblandning)
- Blast kris av kronisk myeloid leukemi.
- Diagnos av tidigare eller samtidig malignitet är ett uteslutningskriterium:
- förutom när patienten framgångsrikt avslutade behandlingen (kemoterapi och/eller kirurgi och/eller strålbehandling) med kurativ avsikt för denna malignitet minst 6 månader före randomisering. ELLER
- förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
- Patienter som tidigare behandlats för AML (alla antileukemibehandlingar inklusive prövningsmedel) tillåts en kort behandlingsperiod (≤ 5 dagar) med Hydroxyurea
- Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; annat än hydroxiurea
- Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, infektion, högt blodtryck, lungsjukdom etc.)
Hjärtdysfunktion enligt definitionen av:
- Hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna efter studiestart, eller
- Minskad vänsterkammarfunktion med en ejektionsfraktion < 40 % mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram eller
- Instabil angina eller
- New York Heart Association grad IV kronisk hjärtsvikt eller
- Instabila hjärtarytmier.
- Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före randomisering.
- Patienten har en historia av humant immunbristvirus eller aktiv infektion med hepatit C eller B.
- Patienter som är kända för att vara gravida
- Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses otillförlitliga med avseende på efterlevnad.
- Patienter med något allvarligt samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagandet i studien.
- Patienter som har senil demens, psykisk funktionsnedsättning eller någon annan psykiatrisk störning som hindrar patienten från att förstå och ge informerat samtycke.
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Decitabin
Cykel 1-3: Decitabin 10 dagar; beroende på dag +28 benmärgsblaster (BM) efter föregående cykel, består nästa cykel av antingen 5-dagars (BM-blaster < 5%) eller 10-dagars (BM-blaster ≥5%) decitabin. Cykel 4 och därefter: 5-dagars decitabin (i cykler på 4-8 veckor); fortsättning av dessa cykler tills progression. Dosering för Decitabin 20 mg/m2 i.v. |
Decitabindosering 20mg/m2 i.v.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Decitabin och Midostaurin
Cykel 1: Decitabin; 10-dagars schema (startdag +1) + midostaurin (startdag +11). Midostaurin ges fram till 2 dagar innan nästa cykel med decitabin påbörjas. Cykel 2-3: Decitabin 5 eller 10 dagars schema; beroende på dag +28 benmärgsblaster av föregående cykel, består nästa cykel av antingen 5-dagars (BM-blaster < 5%) eller 10-dagars (BM-blaster ≥5%) decitabin + midostaurin (dagligen, med start dagen efter sista dosen av decitabin (dvs. dag +6 eller +11). Midostaurin ges fram till 2 dagar innan nästa cykel påbörjas. Cykel 4 och därefter: 5-dagars decitabin (i cykler på 4-8 veckor) följt av midostaurin med start på dag +6 till två dagar före start av nästa cykel med decitabin; fortsättning av dessa cykler tills progression. Midostaurin ges fram till 2 dagar innan nästa cykel med decitabin påbörjas. Dosering för Decitabin 20 mg/m2 i.v. Dosering för Midostaurin 50 mg b.i.d. |
Decitabindosering 20mg/m2 i.v.
Andra namn:
Midostaurin 50 mg b.i.d.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ fullständig remission (CR) / CR med ofullständigt blodvärde (CRi).
Tidsram: 4-5 månader
|
Kumulativ CR/CRi-hastighet under 3 cykler
|
4-5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för midostaurin bestäms av typen, frekvensen, svårighetsgraden och sambandet mellan biverkningar för att studera behandlingen
Tidsram: 5 år
|
Säkerhet och tolerabilitet av midostaurin lagt till 10-dagars decitabinbehandling för AML (typ, frekvens, svårighetsgrad och samband mellan biverkningar och studiebehandling).
|
5 år
|
|
Effektprofil
Tidsram: 4-9 månader
|
Svarsfrekvensen efter de tre första cyklerna tillsammans med det bästa svaret under tre cykler och efter 9 månader kommer att bestämma effektprofilen.
|
4-9 månader
|
|
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 5 år
|
Tiden från registrering till induktionsfel, död eller återfall beroende på vilket som inträffar först).
|
5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett orsak.
Patienter som fortfarande lever vid det datum då den senaste kontakten kommer att censureras.
|
5 år
|
|
Sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: 4-5 månader
|
Dagar av vistelse på sjukhus under 3 cykler.
|
4-5 månader
|
|
Transfusionsbehov
Tidsram: 4-5 månader
|
Antal deltagare med transfusionsbehov under 3 cykler.
|
4-5 månader
|
|
Prognostiskt värde av MRD
Tidsram: 9 månader och vid återfall
|
Bedömning av det prognostiska värdet av Minimal Residual Disease (MRD) genom flödescytometri eller PCR
|
9 månader och vid återfall
|
|
Prediktivt värde av genmutationer
Tidsram: 5 år
|
Bedömning av det prediktiva värdet av genmutationer genom explorativ analys
|
5 år
|
|
Prognostiskt värde för fysiska grundförhållanden mätt med det korta fysiska prestandabatteriet
Tidsram: 5 år
|
Bedömning av det prognostiska värdet av fysiska och funktionella baslinjetillstånd med hjälp av ett omfattande geriatriskt bedömningsverktyg, kort fysisk prestationsbatteri (SPPB), på behandlingsresultat.
Totalpoäng (intervall 0 till 12) kommer att användas för att bestämma fysisk prestation.
|
5 år
|
|
Prognostiskt värde av baslinjefunktionella tillstånd mätt med aktiviteter i det dagliga livet
Tidsram: 5 år
|
Bedömning av det prognostiska värdet av baslinjefunktionella tillstånd med hjälp av ett omfattande geriatriskt bedömningsverktyg, aktiviteter i det dagliga livet (ADL), på behandlingsresultat.
Totalt antal poäng (intervall 0 till 6) kommer att användas för att bestämma funktionellt tillstånd.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (EudraCT-nummer)
- 2018-674 (Annan identifierare: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (Annan identifierare: CCMO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .