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Midostaurin 对 10 天地西他滨在不适合成人 AML 和高危 MDS 患者中的耐受性和疗效 (HO155)

2023年1月5日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

一项随机 II 期多中心研究，以评估在不适合的成人急性髓性白血病和高危骨髓增生异常患者中加入米哚妥林至 10 天地西他滨治疗的耐受性和疗效

本研究旨在探讨在地西他滨基础上加入新药米哚妥林治疗不适应症的急性髓性白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常 (MDS) 患者的安全性和有效性。 因伴随疾病而不能进行强化化疗的患者可以选择温和的治疗。 这不会产生治愈方法，但有助于让生活质量尽可能长时间地被接受。 地西他滨是温和治疗的一个例子。 它对白血病有效，而且副作用比强化化疗少。 在连续 5 天的疗程中，地西他滨已注册用于治疗 AML。 有科学研究表明，地西他滨在连续 10 天的疗程中更有效且通常耐受性良好。 因此，10天疗程的地西他滨治疗是本次科研的标准治疗。 目的是研究是否可以通过添加新产品米哚妥林来改善这种标准治疗。 Midostaurin 是一种针对白血病细胞 (FLT3) 上特定蛋白质的药物。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该试验旨在为不适应症（即 成人（≥ 18 岁）AML 患者的造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) ≥ 3)，目前的治疗策略对此非常不满意。 因此，将在主协议框架内进行的多个平行随机 II 期研究中引入并评估了新的治疗方式。 这种新设计的方案包括一只手臂，其中一种目前被认为是针对不适合的 AML 患者的最佳可用治疗方法（即 10 天地西他滨）。 在最多 3 个为期 10 天的疗程后，或在反应良好的情况下更少，将继续进行 5 天地西他滨疗程的治疗。 这种治疗将与联合地西他滨的研究治疗进行比较。

10 天地西他滨方案的竞争者将是 10 天地西他滨联合（序贯）与酪氨酸激酶抑制剂米哚妥林（与是否存在 FLT3 突变无关）。 midostaurin 的基本原理是：1) 单一药物 midostaurin 在 FLT3 野生型和突变型 AML 中均显示出疗效； 2) 在一项 III 期随机对照试验中，它与强化化疗联合治疗 FLT3 突变的 AML 时显示出疗效（RATIFY 研究）； 3) midostaurin 已成功与低甲基化剂（阿扎胞苷和地西他滨）联合使用，与这些药物的历史反应率相比，反应有所改善，表明 midostaurin 与低甲基化剂至少具有累加效应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Magdeburg、德国
        • DE-Magdeburg-OVGU
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Haine-Saint-Paul、比利时
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Roeselare、比利时
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • 瑞士
      • Aarau、瑞士
        • CH-Aarau-KSA
      • Basel、瑞士
        • CH-Basel-USB
      • Bellinzona、瑞士
        • CH-Bellinzona-IOSI
      • Bern、瑞士
        • CH-Bern-INSEL
      • Fribourg、瑞士
        • CH-Fribourg-HFR
      • Geneve、瑞士
        • CH-Geneve (14)-HCUGE
      • Lausanne、瑞士
        • CH-Lausanne-CHUV
      • Luzern、瑞士
        • CH-Luzern-LUKS
      • Saint Gallen、瑞士
        • CH-St. Gallen-KSSG
      • Zürich、瑞士
        • CH-Zürich-USZ
  • 荷兰
      • Amersfoort、荷兰
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam、荷兰
        • NL-Amsterdam-OLVG
      • Amsterdam、荷兰
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Arnhem、荷兰
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda、荷兰
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft、荷兰
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Bosch、荷兰
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag、荷兰
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Doetinchem、荷兰
        • NL-Doetinchem-SLINGELAND
      • Dordrecht、荷兰
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede、荷兰
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven、荷兰
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Eindhoven、荷兰
        • NL-Eindhoven-MAXIMAMC
      • Enschede、荷兰
        • NL-Enschede-MST
      • Groningen、荷兰
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden、荷兰
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Maastricht、荷兰
        • NL-Maastricht-MUMC
      • Nieuwegein、荷兰
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen、荷兰
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Nijmegen、荷兰
        • NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
      • Rotterdam、荷兰
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Utrecht、荷兰
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zwolle、荷兰
        • NL-Zwolle-ISALA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者：

    • 根据 WHO 2016 年分类（不包括急性早幼粒细胞白血病）诊断为 AML 和相关前体肿瘤，包括继发性 AML（在先行血液病（例如 MDS）和治疗相关的 AML，或
    • 骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多 (MDS) 和国际预后评分系统 (IPSS) > 4.5 的诊断
  • 18 岁及以上的患者。
  • 不符合标准化疗条件的患者，定义为造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) ≥ 3。

或 由于其他原因（患者的意愿）不符合标准化疗条件的患者。

  • 白细胞 (WBC) ≤ 30 x109/L（先前的羟基脲最多允许使用 5 天，在开始地西他滨治疗前停用 2 天）

  • 足够的肾功能和肝功能，除非根据以下实验室值明确与疾病相关：

    • 血清肌酐≤ 221.7 µmol/L（≤ 2.5 mg/dL），除非被认为与 AML 相关
    • 血清胆红素≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非被认为与 AML 相关或由于吉尔伯特综合征
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，除非被认为与 AML 相关
  • 世卫组织绩效状态 0、1 或 2。
  • 患者愿意并能够在最后一次方案治疗期间和直至 5 个月后使用充分的避孕措施。
  • 书面知情同意书。
  • 患者能够给予知情同意。

排除标准：

  • 急性早幼粒细胞白血病。
  • 根据 WHO 2016，急性白血病的血统不明确
  • 患者患有有症状的中枢神经系统 (CNS) 白血病（不需要常规腰椎穿刺来调查 CNS 受累情况）
  • 慢性粒细胞白血病的急变期。
  • 任何先前或伴随的恶性肿瘤的诊断是一个排除标准：
  • 除非患者在随机分组前至少 6 个月成功完成治疗（化疗和/或手术和/或放疗）以治愈该恶性肿瘤。 要么
  • 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
  • 先前接受过 AML 治疗（任何抗白血病治疗，包括研究药物）的患者，允许使用羟基脲进行短期治疗（≤ 5 天）
  • 当前伴随化疗、放疗或免疫治疗；羟基脲除外
  • 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的糖尿病、感染、高血压、肺部疾病等）

  • 心脏功能障碍定义为：

    • 在进入研究的最后 3 个月内发生心肌梗塞，或
    • 通过 MUGA 扫描或超声心动图测量的射血分数 < 40% 的左心室功能降低，或
    • 不稳定型心绞痛或
    • 纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭或
    • 不稳定的心律失常。
  • 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  • 患者有人类免疫缺陷病毒病史或丙型或乙型肝炎活动性感染史。
  • 已知怀孕的患者
  • 有不遵守医疗方案史或被认为依从性不可靠的患者。
  • 研究者认为患有任何严重伴随疾病的患者可能会影响参与研究。
  • 患有老年性痴呆、精神障碍或任何其他妨碍患者理解和给予知情同意的精神障碍的患者。
  • 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组：地西他滨

第 1-3 周期：地西他滨 10 天；根据前一个周期后 +28 天的骨髓 (BM) 母细胞，下一个周期包括 5 天（BM 母细胞 < 5%）或 10 天（BM 母细胞 ≥5%）地西他滨。 第 4 周期及以后：5 天地西他滨（以 4-8 周为周期）；继续这些周期直至进展。

地西他滨 20 mg/m2 的剂量 i.v.
药品：地西他滨
地西他滨剂量 20mg/m2 i.v.
其他名称：
  • 达科根
实验性的：B 组：地西他滨和米哚妥林

第一周期：地西他滨； 10 天计划（开始日 +1）+ midostaurin（开始日 +11）。 在下一个地西他滨周期开始前 2 天给予米多斯托林。 周期 2-3：地西他滨 5 天或 10 天的时间表；根据前一个周期的第 28 天骨髓原始细胞，下一个周期包括 5 天（BM 原始细胞 < 5%）或 10 天（BM 原始细胞≥5%）地西他滨 + 米哚妥林（每日一次，从第二天开始最后一次地西他滨剂量（即 +6 或 +11 天）。 直到下一个周期开始前 2 天才给予米哚妥林。 第 4 周期及以后：5 天地西他滨（以 4-8 周为周期），然后从第 +6 天开始服用米哚妥林，直到下一个地西他滨周期开始前两天；继续这些周期直至进展。 在下一个地西他滨周期开始前 2 天给予米多斯托林。

地西他滨 20 mg/m2 的剂量 i.v.

Midostaurin 的剂量 50 mg b.i.d.
药品：地西他滨
地西他滨剂量 20mg/m2 i.v.
其他名称：
  • 达科根
药品：米哚妥林
米哚妥林 50 毫克 b.i.d.
其他名称：
  • 利达普

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
累积完全缓解 (CR) / CR 不全血细胞计数 (CRi) 率
大体时间：4-5个月
3 个周期内的累积 CR/CRi 率
4-5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由不良事件的类型、频率、严重程度和与研究治疗的关系决定的米哚妥林的安全性和耐受性
大体时间：5年
在 10 天地西他滨治疗 AML 的基础上加入米哚妥林的安全性和耐受性（不良事件的类型、频率、严重程度和与研究治疗的关系）。
5年
功效简介
大体时间：4-9个月
前三个周期后的反应率以及三个周期和 9 个月后的最佳反应将决定疗效概况。
4-9个月
无事件生存 (EFS)
大体时间：5年
从注册到诱导失败、死亡或复发的时间，以先发生者为准）。
5年
总生存期（OS）
大体时间：5年
从随机化日期到死亡日期的时间，无论是什么原因。 在最后一次联系之日仍然活着的患者将被审查。
5年
住院时间
大体时间：4-5个月
3个周期的住院天数。
4-5个月
输血需要
大体时间：4-5个月
在 3 个周期内需要输血的参与者人数。
4-5个月
MRD的预后价值
大体时间：9个月和复发
通过流式细胞术或 PCR 评估微小残留病 (MRD) 的预后价值
9个月和复发
基因突变的预测价值
大体时间：5年
通过探索性分析评估基因突变的预测价值
5年
通过短期身体性能电池测量的基线身体状况的预后值
大体时间：5年
使用综合老年评估工具、短期体能测试 (SPPB) 评估基线身体和功能状况对治疗结果的预后价值。 总分（范围 0 到 12）将用于确定身体表现。
5年
通过日常生活活动测量的基线功能状况的预后价值
大体时间：5年
使用综合性老年评估工具、日常生活活动 (ADL) 评估基线功能状况对治疗结果的预后价值。 总分（范围 0 到 6）将用于确定功能状况。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

合作者

Swiss Group for Clinical Cancer Research

调查人员

  • 首席研究员：Gerwin Huls, Prof、UMCG / HOVON

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月5日

初级完成 (实际的)

2021年11月15日

研究完成 (预期的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2019年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月18日

首次发布 (实际的)

2019年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月5日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HOVON 155 AML
  • 2018-000047-31 (EudraCT编号)
  • 2018-674 (其他标识符：METc UMCG)
  • NL64632.042.18 (其他标识符：CCMO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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