Midostauriinin siedettävyys ja teho 10 päivän desitabiiniin sopimattomilla aikuisilla AML- ja korkean riskin MDS-potilailla (HO155)
Satunnaistettu vaiheen II monikeskustutkimus, jossa arvioidaan midostauriinin lisäämisen siedettävyyttä ja tehokkuutta 10 päivän desitabiinihoitoon sopimattomilla aikuisilla akuutissa myeloidileukemiassa ja korkean riskin myelodysplasiapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen tavoitteena on kehittää tehokkaita hoitoja huonokuntoisille (esim. Hematopoieettisten solujen siirron samanaikainen sairausindeksi (HCT-CI) ≥ 3) aikuisilla (≥ 18-vuotiailla) AML-potilailla, joille nykyiset hoitostrategiat ovat erittäin epätyydyttäviä. Siksi uusia hoitomenetelmiä otetaan käyttöön ja arvioidaan useissa rinnakkaisissa satunnaistetuissa vaiheen II tutkimuksissa, jotka suoritetaan master-protokollan puitteissa. Tämän uuden mallin järjestelmä koostuu yhdestä haarasta, jossa on yksi parhaista käytettävissä olevista hoidoista sopimattomille AML-potilaille (ts. 10 päivän desitabiini). Enintään 3 10 päivän hoitojakson jälkeen tai lyhyemmän, jos vaste on hyvä, hoitoa jatketaan 5 päivän desitabiinikursseilla. Tätä hoitoa verrataan tutkimushoitoihin yhdessä desitabiinin kanssa.
Kilpailija 10 päivän desitabiiniohjelmassa on 10 päivän desitabiini yhdistettynä (peräkkäin) tyrosiinikinaasi-inhibiittori midostauriiniin (riippumatta FLT3-mutaatioiden läsnäolosta). Midostauriinin perustelut ovat: 1) yksittäinen midostauriini on osoittanut tehoa sekä villityypin FLT3- että mutantti-AML:ssa; 2) se on osoittanut tehokkuutta vaiheen III satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa yhdistettynä intensiiviseen kemoterapiaan FLT3-mutaation aiheuttamassa AML:ssä (RATIFY-tutkimus); 3) midostauriinia on yhdistetty onnistuneesti hypometyloivien aineiden (atsasitidiini ja desitabiini) kanssa ja se on parantanut vastetta verrattuna näiden lääkkeiden historiallisiin vastemääriin, mikä viittaa ainakin midostauriinin additiivisiin vaikutuksiin hypometyloivien aineiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Arnhem, Alankomaat
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Alankomaat
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Alankomaat
- NL-Delft-RDGG
-
Den Bosch, Alankomaat
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HAGA
-
Doetinchem, Alankomaat
- NL-Doetinchem-SLINGELAND
-
Dordrecht, Alankomaat
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Alankomaat
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Alankomaat
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Eindhoven, Alankomaat
- NL-Eindhoven-MAXIMAMC
-
Enschede, Alankomaat
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Alankomaat
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Maastricht, Alankomaat
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Alankomaat
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Alankomaat
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Nijmegen, Alankomaat
- NL-Nijmegen-RADBOUDUMC
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Alankomaat
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Haine-Saint-Paul, Belgia
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Magdeburg, Saksa
- DE-Magdeburg-OVGU
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi
- CH-Aarau-KSA
-
Basel, Sveitsi
- CH-Basel-USB
-
Bellinzona, Sveitsi
- CH-Bellinzona-IOSI
-
Bern, Sveitsi
- CH-Bern-INSEL
-
Fribourg, Sveitsi
- CH-Fribourg-HFR
-
Geneve, Sveitsi
- CH-Geneve (14)-HCUGE
-
Lausanne, Sveitsi
- CH-Lausanne-CHUV
-
Luzern, Sveitsi
- CH-Luzern-LUKS
-
Saint Gallen, Sveitsi
- CH-St. Gallen-KSSG
-
Zürich, Sveitsi
- CH-Zürich-USZ
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on:
- AML:n ja siihen liittyvien esiastekasvaimien diagnoosi WHO 2016 -luokituksen mukaan (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia), mukaan lukien sekundaarinen AML (aiheisen hematologisen sairauden jälkeen (esim. MDS) ja hoitoon liittyvä AML tai
- myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi, jossa on ylimäärä blasteja (MDS) ja kansainvälinen ennustepistejärjestelmä (IPSS) > 4,5
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat.
- Potilaat, jotka EIVÄT ole oikeutettuja tavanomaiseen kemoterapiaan, määritelty hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksiksi (HCT-CI) ≥ 3.
tai Potilaat EIVÄT ole oikeutettuja normaaliin kemoterapiaan muista syistä (potilaan toiveesta).
- Valkosolut (WBC) ≤ 30 x 109/l (aiempi hydroksiurea sallittu enintään 5 päivän ajan, lopeta 2 päivää ennen desitabiinihoidon aloittamista)
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, ellei se liity selvästi sairauteen, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:
- Seerumin kreatiniini ≤ 221,7 µmol/L (≤ 2,5 mg/dl), ellei sen katsota liittyvän AML:ään
- Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän AML:ään tai johtuneen Gilbertin oireyhtymästä
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän AML:ään
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2.
- Potilas on halukas ja kykenevä käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen hoidon aikana ja 5 kuukautta sen jälkeen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- WHO 2016:n mukaan akuutti leukemia on epäselvää
- Potilaalla on oireinen keskushermoston (CNS) leukemia (EI rutiininomaista lannepunktiota keskushermoston vaikutuksen tutkimiseksi)
- Kroonisen myelooisen leukemian räjähdyskriisi.
- Aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on poissulkemiskriteeri:
- paitsi silloin, kun potilas on suorittanut onnistuneesti hoidon (kemoterapia ja/tai leikkaus ja/tai sädehoito) tämän pahanlaatuisen kasvaimen parantavana tarkoituksena vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista. TAI
- paitsi ihon tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- Potilaille, joita on aiemmin hoidettu AML:n vuoksi (mikä tahansa antileukemiahoito mukaan lukien tutkittavat aineet), lyhyt hoitojakso (≤ 5 päivää) hydroksiurealla sallitaan
- Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia; muuta kuin hydroksiureaa
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti, keuhkosairaus jne.)
Sydämen toimintahäiriö, joka määritellään:
- Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta tai
- Vasemman kammion toiminnan heikkeneminen, ejektiofraktio < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla tai
- Epästabiili angina pectoris tai
- New York Heart Associationin IV asteen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai
- Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt.
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti C- tai B-infektio.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan epäluotettavia noudattamisen suhteen.
- Potilaat, joilla on jokin vakava samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on seniili dementia, psyykkinen vajaatoiminta tai jokin muu psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta ymmärtämästä ja antamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: Desitabiini
Syklit 1-3: Desitabiini 10 päivää; riippuen päivän +28 luuytimen (BM) blasteista edellisen syklin jälkeen, seuraava sykli koostuu joko 5 päivän (BM blastit < 5 %) tai 10 päivän (BM blastit ≥ 5 %) desitabiinista. Syklit 4 ja pidemmät: 5 päivän desitabiini (4-8 viikon jaksoissa); näiden syklien jatkaminen etenemiseen asti. Desitabiinin annostus 20 mg/m2 i.v. |
Desitabiiniannos 20 mg/m2 i.v.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: Desitabiini ja midostauriini
Sykli 1: Desitabiini; 10 päivän aikataulu (aloituspäivä +1) + midostauriini (aloituspäivä +11). Midostauriinia annetaan 2 päivää ennen seuraavan desitabiinijakson aloittamista. Syklit 2-3: Desitabiini 5 tai 10 päivän aikataulu; riippuen edellisen syklin päivästä +28 luuydinblastit, seuraava sykli koostuu joko 5 päivän (BM blastit < 5 %) tai 10 päivän (BM blastit ≥ 5 %) desitabiinista + midostauriinista (päivittäin, alkaen hoidon jälkeisestä päivästä viimeinen annos desitabiinia (esim. päivä +6 tai +11). Midostauriinia annetaan 2 päivää ennen seuraavan syklin alkua. Syklit 4 ja sen jälkeen: 5 päivän desitabiini (4-8 viikon sykleissä), jota seuraa midostauriini alkaen päivästä +6 kahteen päivään ennen seuraavan desitabiinisyklin alkua; näiden syklien jatkaminen etenemiseen asti. Midostauriinia annetaan 2 päivää ennen seuraavan desitabiinijakson aloittamista. Desitabiinin annostus 20 mg/m2 i.v. Midostaurin annostus 50 mg b.i.d. |
Desitabiiniannos 20 mg/m2 i.v.
Muut nimet:
Midostauriini 50 mg b.i.d.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen täydellinen remissio (CR) / CR ja epätäydellinen verenkuva (CRi).
Aikaikkuna: 4-5 kuukautta
|
Kumulatiivinen CR/CRi-nopeus 3 syklin aikana
|
4-5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Midostauriinin turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät haittatapahtumien tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja suhteen tutkimushoitoon mukaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Midostauriinin turvallisuus ja siedettävyys lisätty 10 päivän desitabiinihoitoon AML:n hoidossa (haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon).
|
5 vuotta
|
|
Tehokkuusprofiili
Aikaikkuna: 4-9 kuukautta
|
Kolmen ensimmäisen syklin jälkeinen vasteprosentti yhdessä parhaan vasteen kanssa kolmen jakson aikana ja 9 kuukauden jälkeen määräävät tehoprofiilin.
|
4-9 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika rekisteröinnistä induktion epäonnistumiseen, kuolemaan tai uusiutumiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan, olipa syy mikä tahansa.
Potilaat, jotka olivat elossa viimeisen yhteydenottopäivänä, sensuroidaan.
|
5 vuotta
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 4-5 kuukautta
|
Sairaalassaolopäiviä 3 syklin aikana.
|
4-5 kuukautta
|
|
Transfuusion tarve
Aikaikkuna: 4-5 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on verensiirtotarpeita 3 syklin aikana.
|
4-5 kuukautta
|
|
MRD:n ennustearvo
Aikaikkuna: 9 kuukautta ja uusiutuessa
|
Minimal Residual Disease (MRD) ennustearvon arviointi virtaussytometrillä tai PCR:llä
|
9 kuukautta ja uusiutuessa
|
|
Geenimutaatioiden ennakoiva arvo
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Geenimutaatioiden ennakoivan arvon arviointi tutkivalla analyysillä
|
5 vuotta
|
|
Fyysisten perusolosuhteiden ennustearvo lyhyen fyysisen suorituskyvyn akulla mitattuna
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Perustason fyysisten ja toiminnallisten tilojen ennustearvon arviointi kattavalla geriatrista arviointityökalua, lyhyttä fyysisen suorituskyvyn akkua (SPBB) käyttäen hoidon tuloksen perusteella.
Kokonaispisteitä (välillä 0–12) käytetään fyysisen suorituskyvyn määrittämiseen.
|
5 vuotta
|
|
Perustason toiminnallisten tilojen ennustearvo mitattuna päivittäisen elämän toiminnoilla
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Perustason toiminnallisten tilojen ennustearvon arviointi kattavalla geriatrisella arviointityökalulla, päivittäisen elämän aktiviteetit (ADL) hoidon tuloksista.
Kokonaispisteitä (alue 0-6) käytetään toiminnallisen tilan määrittämiseen.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gerwin Huls, Prof, UMCG / HOVON
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOVON 155 AML
- 2018-000047-31 (EudraCT-numero)
- 2018-674 (Muu tunniste: METc UMCG)
- NL64632.042.18 (Muu tunniste: CCMO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .