초기 유방암에서 Pelareorep의 기회 창 연구 (AWARE-1)
2022년 8월 10일 업데이트: Oncolytics Biotech
조기 유방암에서 Pelareorep의 기회 창 연구(AWARE-1)
이 연구의 목적은 펠라오렙이 다른 치료법과 함께 유방암 세포의 성장을 줄이고 암에 대한 면역 체계의 반응을 증가시키는 데 도움이 되는지 알아내는 것입니다.
이 연구는 또한 이 치료가 종양에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
또한, pelareorep과의 병용 치료의 안전성을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 수술 가능한 초기 유방암이 있는 여성의 5가지 다른 코호트에서 pelareorep -/+ atezolizumab의 안전성과 항종양 면역원성을 평가하기 위한 기회의 창 비무작위 탐색 연구입니다.
등록 후 1, 2, 8, 9일에 펠라레오렙을 4.5 × 1010 TCID50으로 정맥 주사합니다. 다른 치료법은 할당된 치료 코호트에 따라 투여합니다.
1차 생검(대부분의 경우 진단적 생검) 후 3일차에 2차 생검을 실시합니다. 환자는 3차 생검을 실시하는 21일(±5)일까지 계획된 치료를 계속합니다. 이 세 번째 생검은 환자가 1차 수술이 예정된 경우 수술 표본이 될 수 있고, 환자가 선행 치료를 받을 경우 코어 생검이 될 수 있습니다.
혈액 샘플은 연구 전반에 걸쳐 1일, 3일 및 치료 종료의 세 시점에서 수집될 것입니다.
환자는 수술 또는 선행 요법 전 3주 동안 치료를 받게 됩니다. 그 후 환자는 최종 수술 또는 1차 치료(예: 신보강 화학 요법) 치료 의사의 재량에 따라. 신보강 화학요법 전에 수술 또는 생검을 연구 치료 시작으로부터 3주(±5일) 이내에 수행해야 합니다.
연구 종료 방문은 수술 당일에 수행됩니다. 연구 방문 종료인 안전성 추적은 마지막 치료 용량을 받은 후 28일(± 7일)에 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Badalona, 스페인
- Ico Badalona
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Quiron Dexeus
-
Esplugues De Llobregat, 스페인
- Hospital Moisès Broggi
-
Madrid, 스페인
- Hospital La Paz
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, 스페인
- Hospital Fuenlabrada
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, 스페인
- Hospital Puerta de Hierro de Majadahonda
-
Murcia, 스페인
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, 스페인
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, 스페인
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
환자 포함 기준:
- 특정 프로토콜 절차 및 평가를 시작하기 전에 지역 규제 요구 사항에 따라 모든 연구 절차에 대한 서명된 서면 동의서.
- 여성 환자.
- 연령 ≥18세. 코호트 1 및 2(HR+/HER2 음성 유방암 환자)에는 폐경기* 환자만 포함될 수 있습니다.
조직학적으로 확인된 유방의 비전이성 원발성 침윤성 선암종으로 다음과 같은 특징이 모두 있습니다.
- 초음파 및 유방조영술로 측정한 최대 직경이 10mm 이상인 최소 1차원에서 측정할 수 있는 최소 1개의 병변.
- 기관 관행에 의해 결정된 원격 전이(M0)의 부재를 확인하는 문서. 전이를 폐기하기 위한 일상적인 검사는 연구자의 판단에 따라 수행될 것이지만, 전이 질환이 의심되는 경우에는 의무적입니다.
- 1차 수술이 가능한 유방암.
- 다초점 종양(동일한 유방 사분면 내에 2개 이상의 암 병소가 존재하는 것으로 정의됨)의 경우, 가장 큰 병변은 ≥ 10mm여야 하며 모든 후속 종양 평가 및 생검을 위한 "표적" 병변으로 지정되어야 합니다.
- 환자는 생검 가능한 질병이 있어야 합니다.
국소적으로 평가된 ASCO/CAP 가이드라인에 따라 조직학적으로 확인된 HER2 상태 및 호르몬 수용체(ER 및 PgR).
- 다음과 같이 정의된 침습성 TNBC: IHC 핵 염색으로 정의된 ER 및 PR 음성
- 다음과 같이 정의된 HR+/HER2 음성: IHC 핵 염색 >1% 및 HER 2 음성으로 정의된 ER 및 PR 양성.
- HER2 양성은 다음과 같이 정의됩니다. IHC +++ 또는 FISH 양성.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
무작위화 전 14일 이내에 다음 실험실 테스트에 의해 결정된 적절한 장기 기능:
혈액학
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적혈구 수혈 및/또는 에리스로포이에틴 허용됨)
신장
o 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
간
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
- 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요합니다(코호트 3~5 및 폐경 전 여성 또는 확인되지 않은 폐경 후* 상태에 한함).
- *폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨, 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 사용하여 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용할 수 있음) 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않습니다. 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.) 또는
- 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄를 시행받았습니다. 또는
- 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있습니다.
환자 제외 기준
- 수술 불가능한 국소 진행성 또는 염증성(즉, 수술 불가능한 III기) 유방암.
- 전이성(4기) 유방암.
- 양측 침윤성 유방암.
- 같은 유방의 서로 다른 사분면에 두 개 이상의 암 병소가 존재하는 것으로 정의되는 다발성 유방암.
- 유방암에 대한 사전 치료.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 항체 또는 항-CTLA-4 항체 화합물, Pelareorep 또는 기타 종양 용해성 바이러스를 사용한 선행 요법.
- 종양 백신을 사용한 선행 요법
- 증상이 있는 자가면역성 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타 증상이 있는 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 증후군의 병력 또는 증거 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피 또는 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 치료 또는 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증. 조절되지 않는 갑상선기능저하증(조절되고 무증상 갑상선기능저하증 환자가 포함될 수 있음)
- SARS-COV-2(COVID-19)에 대한 백신을 포함한 모든 백신을 접종받았습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, I기 자궁암 또는 예상되는 치료 결과가 있는 기타 악성종양을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성종양의 병력.
다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:
- 면역 결핍 진단
- 동시 기회 감염
- 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내(경구 스테로이드 투여량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물 포함). 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
다음에 의해 정의되는 심폐 기능 장애:
- 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150mmHg 및/또는 이완기 >100mmHg).
- 부적절하게 통제된 협심증 또는 적절한 약물로 통제되지 않은 심각한 심장 부정맥.
- 증후성 울혈성 심부전(CHF) 병력: NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급 ≥ 3 또는 등급 ≥ II 뉴욕 건강 협회(NYHA 기준).
- 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근 경색.
- 진행성 악성 종양의 합병증 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병으로 인한 휴식 시 현재 호흡곤란
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환; 상처 치유 장애; 궤양; 뼈 골절).
- 등록 전 약 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- HIV 또는 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염에 대한 동시적이고 심각한 통제되지 않은 감염 또는 현재 알려진 감염.
- 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다는 조사자의 평가.
- 활동성 Bacillus tuberculosis의 알려진 병력.
- 조사자의 판단에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 동반이환의 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1(등록 마감)
Pelareorep과 letrozole을 투여할 HR+/HER2 음성 환자
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
13일 동안 3일째부터 2.5mg/일의 경구 용량
|
|
실험적: 코호트 2(등록 마감)
Pelareorep + letrozole + atezolizumab을 투여받을 HR+/HER2 음성 환자
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
13일 동안 3일째부터 2.5mg/일의 경구 용량
3일째에 1200mg을 정맥내 투여
|
|
실험적: 코호트 3(등록 마감)
Pelareorep + atezolizumab을 받을 TNBC 환자
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
3일째에 1200mg을 정맥내 투여
|
|
실험적: 코호트 4(등록 마감)
펠라오렙 플러스 트라스투주맙 플러스 아테졸리주맙을 받을 HER2+/HR+ 환자
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
3일째에 1200mg을 정맥내 투여
3일차에 8mg/kg 정맥주사 또는 600mg 피하주사
|
|
실험적: 코호트 5(등록 마감)
Pelareorep + trastuzumab + atezolizumab을 받을 HER2+/HR- 환자
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
3일째에 1200mg을 정맥내 투여
3일차에 8mg/kg 정맥주사 또는 600mg 피하주사
|
|
실험적: 집단 6
펠라오렙 + 트라스투주맙을 투여받을 HER2+(HR 상태와 무관)(환자 6명)
|
1, 2, 8 & 9일에 4.5 × 10e10 TCID50 정맥 투여
다른 이름들:
3일차에 8mg/kg 정맥주사 또는 600mg 피하주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
다른 요법과 조합된 펠라오렙이 수술 가능한 초기 유방암을 가진 여성에서 CelTIL 점수의 가치를 증가시키는지 평가하기 위해. CelTIL은 종양 세포질과 간질 TIL을 기반으로 한 결합된 IHC 기반 점수입니다.
기간: CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
CelTIL 점수는 종양 미세 환경에 대한 광범위한 변화를 정량화하기 위한 메트릭이며 다음 방정식으로 계산됩니다. CelTIL 점수 = -0.8 × 종양 세포성(백분율) + 1.3 × TIL(백분율). 최소 및 최대 unscaled CelTIL 점수는 -80 및 130입니다. 이 스케일링되지 않은 CelTIL 점수는 CelTIL 점수의 증가가 종양 미세 환경에 유리한 변화를 나타내는 0에서 100점 범위의 보고된 값을 반영하도록 스케일링됩니다. |
CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
HR+/HER2-음성 유방암을 가진 여성의 CelTIL 점수 값을 다른 요법과 함께 사용하는 펠라레오렙을 평가합니다.
기간: CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
|
HER2-양성 유방암을 가진 여성의 CelTIL 점수 값을 다른 요법과 함께 사용하는 펠라오렙을 평가합니다.
기간: CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
CelTIL 점수는 기준선(치료 전), 3일 및 수술 시점(~21 ± 5일)에 수집된 치료 중 종양 생검에서 측정됩니다.
|
|
다른 요법과 함께 pelareorep 후 처리 후 샘플과 전처리 샘플 사이의 유전자 발현으로 정의되는 생물학적 변화를 식별합니다.
기간: 전역
|
전역
|
|
병용 요법의 안전성 프로필을 설명하기 위해
기간: 전역
|
전역
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 20일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REO 027
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .