早期乳がんにおけるペラレプの機会の窓研究 (AWARE-1)

患者の包含基準:

1. 特定のプロトコル手順と評価を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順について書面によるインフォームドコンセントに署名した。
2. 女性患者。
3. 年齢は18歳以上。 コホート 1 および 2 (HR+/HER2 陰性の乳がん患者) では、閉経後*の患者のみを含めることができます。

4. 組織学的に確認された乳房の非転移性原発性浸潤性腺癌であり、以下の特徴をすべて備えています。

   • 超音波およびマンモグラムで測定された最大直径が 10 mm 以上の、少なくとも 1 つの次元で測定できる少なくとも 1 つの病変。
   • 制度的慣行によって決定された遠隔転移（M0）がないことを確認する文書。 転移を破棄するための通常の検査は、治験責任医師の判断に従って実施されますが、転移性疾患の疑いがある場合は必須です。
   • -一次手術の対象となる乳がん。
   • 多巣性腫瘍 (同じ乳房四分円内に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義) の場合、最大の病変は 10 mm 以上である必要があり、その後のすべての腫瘍評価および生検の「標的」病変として指定されます。
5. -患者は生検可能な疾患を持っている必要があります。

6. 現地で評価されたASCO / CAPガイドラインに従って、組織学的に確認されたHER2ステータスおよびホルモン受容体（ERおよびPgR）。

   • 浸潤性 TNBC として定義: IHC 核染色として定義される ER および PR 陰性
   • HR+/HER2 陰性は次のように定義されます: IHC 核染色 >1% として定義される ER および PR 陽性、および HER 2 陰性。
   • HER2陽性と定義; -IHC +++またはFISH陽性。
7. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

8. -無作為化前の14日以内に、次の臨床検査で決定された適切な臓器機能：

   • 血液学

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 血小板数≧100×109/L
     • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (赤血球輸血および/またはエリスロポエチンは許可されています)

   • 腎臓

     o血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります)。

   • 肝臓

     • -血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN
     • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN
     • 凝固 国際正常化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5 x ULN
     • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x ULN
9. 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

10. -出産の可能性のある女性被験者は、登録前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (コホート 3 ～ 5 および閉経前の女性または確認されていない閉経後 * 状態の場合のみ)。

    • *閉経後 (別の医学的原因のない月経のない少なくとも 12 か月と定義されます。45 歳未満の女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが高い場合、女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない。 12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。) また
    • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けた;また
    • 出産を妨げる先天的または後天的な状態がある。

患者除外基準

1. -手術不能な局所進行性または炎症性（すなわち、手術不能なステージIII）の乳癌。
2. 転移性（ステージ IV）の乳がん。
3. 両側浸潤性乳がん。
4. 多中心性乳がんは、同じ乳房の異なる象限に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義されます。
5. 乳がんの前治療。
6. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137抗体、または抗CTLA-4抗体化合物、Pelareorepまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
7. 腫瘍ワクチンによる前治療
8. -症候性自己免疫性肺炎、糸球体腎炎、血管炎、または他の症候性自己免疫疾患の病歴または証拠、または過去2年間の全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患または症候群（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）を除く白斑または解決された小児喘息/アトピーまたは臨床的に重要な免疫抑制の証拠。 補充療法（すなわち、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
9. 治療済みまたは未治療の甲状腺機能亢進症。 -制御されていない甲状腺機能低下症（制御された無症候性の甲状腺機能低下症の患者を含めることができます）
10. SARS-COV-2 (COVID-19) に対するワクチンを含むワクチンを接種した
11. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、ステージIの子宮がん、または治癒が期待される他の悪性腫瘍を除く。

12. -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

    • 免疫不全の診断
    • 同時日和見感染
    • -全身免疫抑制療法を受けている（> 2週間）、または研究治療の最初の投与前7日以内に、プレドニゾンの経口ステロイド投与量> 10 mg /日または同等物。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。

13. 以下によって定義される心肺機能障害：

    • -制御されていない高血圧（収縮期> 150 mm Hgおよび/または拡張期> 100 mm Hg） 最適な医学的管理にもかかわらず。
    • 十分に制御されていない狭心症または重篤な心不整脈は、適切な投薬によって制御されていません。
    • -症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴：NCI CTCAEバージョン4.03によるグレード3以上またはクラスIIニューヨーク保健協会（NYHA基準）。
    • -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞。
    • -進行した悪性腫瘍の合併症による現在の安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患
14. 現在の重度の制御されていない全身性疾患（例： 臨床的に重要な心血管、肺または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;骨折）。
15. -登録前の約28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究中の主要な手術の必要性の予測 治療。
16. -HIVまたは活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症、または現在既知の感染症。
17. 治験責任医師による、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないという評価。
18. -活動的な結核菌の既知の病歴。
19. -治験責任医師の判断において、研究の実施、反応の評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴。