Mahdollisuuksien ikkuna -tutkimus Pelareorepista varhaisessa rintasyövässä (AWARE-1)

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollamenettelyjen ja arvioiden aloittamista.
2. Naispotilaat.
3. Ikä ≥18 vuotta. Kohortteissa 1 ja 2 (potilaat, joilla on HR+/HER2-negatiivinen rintasyöpä) voidaan ottaa mukaan vain postmenopausaaliset* potilaat.

4. Histologisesti vahvistettu ei-metastaattinen primaarinen invasiivinen rintojen adenokarsinooma, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

   • Vähintään 1 leesio, joka voidaan mitata vähintään 1 ulottuvuudessa ja jonka suurin halkaisija on ≥ 10 mm ultraäänellä ja mammografialla mitattuna.
   • Asiakirjat, jotka vahvistavat kaukaisten etäpesäkkeiden (M0) puuttumisen institutionaalisen käytännön mukaisesti. Rutiinitutkimukset etäpesäkkeiden hylkäämiseksi tehdään tutkijan arvion mukaan, mutta ne ovat pakollisia, jos epäillään etäpesäkkeitä.
   • Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen.
   • Jos kyseessä on multifokaalinen kasvain (määritelty kahden tai useamman syöpäpesäkkeen läsnäoloksi samassa rintaneljänneksessä), suurimman vaurion on oltava ≥ 10 mm ja se on nimettävä "kohdeleesioksi" kaikissa myöhemmissä kasvainarvioinneissa ja biopsioissa.
5. Potilaalla tulee olla biopsiakäytettävä sairaus.

6. Histologisesti vahvistettu HER2-status ja hormonireseptorit (ER ja PgR) ASCO/CAP-ohjeiden mukaan arvioituna paikallisesti.

   • Invasiivinen TNBC määritellään seuraavasti: ER- ja PR-negatiivinen määritelty IHC-ydinvärjäytykseksi
   • HR+/HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti: ER- ja PR-positiiviset määritellään IHC-ytimen värjäytymisenä >1 % JA HER2-negatiivisina.
   • HER2-positiivinen määriteltynä; IHC +++ tai FISH-positiivinen.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

8. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratoriokokeilla määritettynä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
     • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
     • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (punasolujen siirto ja/tai erytropoietiini sallittu)

   • Munuaiset

     o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN. (Huomaa: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin perusarvo on normaalirajoissa. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan).

   • Maksa

     • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
     • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
     • Koagulaatio Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN
     • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
9. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

10. Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan (vain kohorteille 3–5 ja premenopausaalisille naisille tai vahvistamattomalle postmenopausaaliselle* tilalle).

    • *postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla voidaan käyttää korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) postmenopausaalisella alueella postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla ei käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei riitä.) TAI
    • jolle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molempien munanjohtimien ligaatio/tukos vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa; TAI
    • hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen.

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen (eli leikkauskelvoton vaihe III) rintasyöpä.
2. Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
3. Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä.
4. Monikeskinen rintasyöpä, joka määritellään kahden tai useamman syöpäpesäkkeen esiintymiseksi saman rinnan eri neljänneksissä.
5. Aiempi rintasyövän hoito.
6. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-vasta-aineella tai anti-CTLA-4-vasta-aineyhdisteellä, Pelareorepilla tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
7. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella
8. Anamneesissa tai todisteita oireellisesta autoimmuunikeuhkotulehduksesta, munuaiskerästulehduksesta, vaskuliitista tai muusta oireellisesta autoimmuunisairaudesta tai aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai -oireyhtymästä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia tai näyttöä kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta. Korvaushoitoa (eli tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hoidettu tai hoitamaton hypertyreoosi. Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, joilla on hallinnassa ja oireeton kilpirauhasen vajaatoiminta, voidaan ottaa mukaan)
10. saanut minkä tahansa rokotteen, mukaan lukien SARS-COV-2 (COVID-19)
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää, I vaiheen kohtusyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on odotettu parantava tulos.

12. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

    • immuunipuutoksen diagnoosi
    • samanaikainen opportunistinen infektio
    • systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa) tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai paikallista steroidi-injektiota, ei suljeta pois tutkimuksesta.

13. Kardiopulmonaalinen toimintahäiriö, joka määritellään:

    • Hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
    • Riittämättömästi hallittu angina pectoris tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan riittävällä lääkityksellä.
    • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF): Aste ≥ 3 per NCI CTCAE versio 4.03 tai luokka ≥ II New York Health Association (NYHA-kriteerit).
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
    • Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden vuoksi
14. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai metabolinen sairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat; luunmurtumat).
15. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma noin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
16. Samanaikainen, vakava, hallitsematon infektio tai nykyinen tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
17. Tutkijan arvio siitä, että hän ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
18. Tunnettu aktiivisen Bacillus tuberculosis -bakteerin historia.
19. Merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta.