Pelareorep 治疗早期乳腺癌的机会窗研究 (AWARE-1)

患者纳入标准：

1. 在开始特定协议程序和评估之前，根据当地监管要求签署所有研究程序的书面知情同意书。
2. 女性患者。
3. 年龄≥18岁。 在第 1 组和第 2 组（HR+/HER2 阴性乳腺癌患者）中，只能包括绝经后*患者。

4. 经组织学证实的非转移性原发性浸润性乳腺癌，具有以下所有特征：

   • 至少有1个病灶在至少1个维度上可以测量，并且通过超声和​​乳房X线照片测量的最大直径≥10mm。
   • 证明机构实践确定不存在远处转移 (M0) 的文件。 将根据研究者的判断进行排除转移的常规检查，但在怀疑转移性疾病的情况下是强制性的。
   • 符合初次手术条件的乳腺癌。
   • 对于多灶性肿瘤（定义为同一乳腺象限内存在两个或多个癌症病灶），最大病灶必须≥ 10 毫米，并指定为所有后续肿瘤评估和活检的“目标”病灶。
5. 患者必须患有活检疾病。

6. 根据本地评估的 ASCO/CAP 指南，通过组织学证实的 HER2 状态和激素受体（ER 和 PgR）。

   • 侵袭性 TNBC 定义为：ER 和 PR 阴性定义为 IHC 核染色
   • HR+/HER2 阴性定义为：ER 和 PR 阳性定义为 IHC 核染色 >1% 且 HER 2 阴性。
   • HER2阳性定义为； IHC +++ 或 FISH 阳性。
7. ECOG 体能状态为 0 或 1。

8. 在随机分组前 14 天内，通过以下实验室测试确定的足够器官功能：

   • 血液学

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
     • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输红细胞和/或促红细胞生成素）

   • 肾脏

     o 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，或 24 小时肌酐清除率≥ 60 mL/min（对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者）。 （注意：如果基线血清肌酐在正常范围内，则不需要确定肌酐清除率。 应根据机构标准计算肌酐清除率）。

   • 肝脏

     • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者
     • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
     • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
     • 凝血 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN
     • 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
9. 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

10. 有生育能力的女性受试者应在入组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿妊娠试验呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（仅适用于第 3 至 5 组和绝经前妇女或未经证实的绝经后*状态）。

    • *绝经后（定义为至少 12 个月没有月经，没有其他医学原因；对于 45 岁以下的女性，绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认女性绝经后状态不使用激素避孕药或激素替代疗法。 如果没有闭经 12 个月，单次 FSH 测量是不够的。） 要么
    • 在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术；要么
    • 患有无法生育的先天性或后天性疾病。

患者排除标准

1. 不能手术的局部晚期或炎性（即不能手术的 III 期）乳腺癌。
2. 转移性（IV 期）乳腺癌。
3. 双侧浸润性乳腺癌。
4. 多中心乳腺癌，定义为在同一乳房的不同象限中存在两个或多个癌症病灶。
5. 先前的乳腺癌治疗。
6. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 抗体或抗 CTLA-4 抗体化合物、Pelareorep 或任何其他溶瘤病毒进行治疗。
7. 既往接受过肿瘤疫苗治疗
8. 症状性自身免疫性肺炎、肾小球肾炎、血管炎或其他症状性自身免疫性疾病的病史或证据，或在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或综合征（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物），除了白癜风或解决儿童哮喘/特应性或临床显着免疫抑制的证据。 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
9. 治疗或未治疗的甲状腺功能亢进症。 不受控制的甲状腺功能减退症（可包括控制和无症状的甲状腺功能减退症患者）
10. 接受过任何疫苗，包括针对 SARS-COV-2 (COVID-19) 的疫苗，
11. 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或具有预期治愈结果的其他恶性肿瘤除外。

12. 具有临床意义的免疫抑制的证据，例如：

    • 免疫缺陷的诊断
    • 并发机会性感染
    • 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周）或在研究治疗首次给药前 7 天内，包括口服类固醇剂量 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者将不会被排除在研究之外。

13. 心肺功能障碍定义为：

    • 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 >150 mm Hg 和/或舒张压 > 100 mm Hg）。
    • 不能充分控制的心绞痛或严重的心律失常不能通过足够的药物控制。
    • 症状性充血性心力衰竭 (CHF) 病史：根据 NCI CTCAE 4.03 版 ≥ 3 级或 ≥ II 级纽约健康协会（NYHA 标准）。
    • 随机分组前 6 个月内发生过心肌梗塞。
    • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症，目前在静息时出现呼吸困难
14. 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如 有临床意义的心血管、肺部或代谢性疾病；伤口愈合障碍；溃疡;骨折）。
15. 在入组前约 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术。
16. 并发、严重、不受控制的感染或目前已知感染 HIV 或活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
17. 研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
18. 已知活动性结核杆菌病史。
19. 根据研究者的判断，可能会干扰研究的进行、反应的评估或知情同意的重大合并症的历史。