Исследование окна возможностей Pelareorep при раннем раке молочной железы (AWARE-1)

Критерии включения пациентов:

1. Подписанное письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур и оценок.
2. Пациентки женского пола.
3. Возраст ≥18 лет. В когорты 1 и 2 (пациентки с HR+/HER2-отрицательным раком молочной железы) могут быть включены только пациентки в постменопаузе*.

4. Гистологически подтвержденная неметастатическая первичная инвазивная аденокарцинома молочной железы со всеми следующими характеристиками:

   • По крайней мере 1 поражение, которое может быть измерено по крайней мере в 1 измерении с ≥ 10 мм в наибольшем диаметре, измеренном с помощью УЗИ и маммографии.
   • Документация, подтверждающая отсутствие отдаленных метастазов (М0) в соответствии с установленной практикой. Обычные исследования для исключения метастазов будут проводиться в соответствии с решением исследователя, но они являются обязательными в случае подозрения на метастатическое заболевание.
   • Рак молочной железы, подходящий для первичной хирургии.
   • В случае многоочаговой опухоли (определяемой как наличие двух или более очагов рака в одном и том же квадранте молочной железы) самое большое поражение должно быть ≥ 10 мм и обозначаться как «целевое» поражение для всех последующих оценок опухоли и биопсии.
5. У пациента должно быть биопсируемое заболевание.

6. Гистологически подтвержденный статус HER2 и гормональные рецепторы (ER и PgR) в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP, оцененными на месте.

   • Инвазивный TNBC определяется как: отрицательный ER и PR определяется как окрашивание ядер IHC
   • HR + / HER2 отрицательный определяется как: ER и PR положительный определяется как IHC ядерное окрашивание> 1% И HER 2 отрицательные.
   • HER2 положительный определяется как; IHC +++ или положительный FISH.
7. Состояние производительности ECOG 0 или 1.

8. Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными тестами, в течение 14 дней до рандомизации:

   • Гематологический

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
     • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание эритроцитарной массы и/или эритропоэтина)

   • почечная

     o Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ULN. (Примечание: нет необходимости определять клиренс креатинина, если исходный уровень креатинина в сыворотке находится в пределах нормы. Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения).

   • печеночный

     • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъекта с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
     • Коагуляция Международный коэффициент нормализации (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 x ULN
     • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН
9. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

10. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до включения в исследование. Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест сыворотки на беременность (только для групп 3–5 и женщин в пременопаузе или неподтвержденном постменопаузе*).

    • * постменопаузальный (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; у женщин моложе 45 лет высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин. не использовать гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.) ИЛИ ЖЕ
    • перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ ЖЕ
    • имеет врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

Критерии исключения пациентов

1. Неоперабельный местно-распространенный или воспалительный (например, неоперабельная стадия III) рак молочной железы.
2. Метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
3. Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
4. Мультицентрический рак молочной железы, определяемый как наличие двух или более очагов рака в разных квадрантах одной и той же молочной железы.
5. Предшествующая терапия рака молочной железы.
6. Предшествующая терапия соединением анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антителом против CTLA-4, Pelareorep или любыми другими онколитическими вирусами.
7. Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной
8. История или признаки симптоматического аутоиммунного пневмонита, гломерулонефрита, васкулита или другого симптоматического аутоиммунного заболевания или активного аутоиммунного заболевания или синдрома, которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (т. витилиго или разрешенная детская астма/атопия или признаки клинически значимой иммуносупрессии. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. Леченный или нелеченный гипертиреоз. Неконтролируемый гипотиреоз (могут быть включены пациенты с контролируемым и бессимптомным гипотиреозом)
10. Получили любую вакцину, в том числе против SARS-COV-2 (COVID-19),
11. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других злокачественных новообразований с ожидаемым излечивающим исходом.

12. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

    • диагностика иммунодефицита
    • сопутствующая оппортунистическая инфекция
    • получающих системную иммуносупрессивную терапию (> 2 недель) или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или эквивалента. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.

13. Сердечно-легочная дисфункция, определяемая по:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
    • Неадекватно контролируемая стенокардия или серьезная сердечная аритмия, не контролируемая адекватным лечением.
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе: степень ≥ 3 по версии NCI CTCAE 4.03 или класс ≥ II по New York Health Association (критерии NYHA).
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
    • Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
14. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание; нарушения заживления ран; язвы; переломы костей).
15. Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение примерно за 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезной хирургической операции во время курса лечения.
16. Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция ВИЧ или активный гепатит B и/или гепатит C.
17. Оценка исследователем неспособности или нежелания соблюдать требования протокола.
18. Известный анамнез активной бациллы туберкулеза.
19. История значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или получению информированного согласия.