고위험 백혈병/골수이형성증 환자의 UM171-확장 CB에 대한 미국 연구
고위험 및 초고위험 급성 백혈병/골수이형성증 환자를 대상으로 UM171 확장 제대혈 이식에 대한 2상 공개 라벨 연구
제대혈(CB) 이식은 HLA 동일 공여자가 없는 환자를 위한 옵션이지만 낮은 세포 용량, 연장된 무형성증 및 높은 이식 관련 사망률로 인해 방해를 받습니다. 조혈 줄기 세포 자가 재생의 새롭고 강력한 작용제인 UM171은 이 주요 한계를 해결할 수 있으며, 만성 GVHD 및 재발의 낮은 위험과 같은 CB의 중요한 특성을 허용합니다. 이전 시험(NCT02668315)에서 ECT-001-CB 기술(UM171 분자)을 사용하는 CB 확장 프로토콜은 기술적으로 실현 가능하고 안전한 것으로 입증되었습니다. UM171 확장된 CB는 이식 후 (D)+18일에 중앙 호중구 회복과 관련이 있었습니다. 단일 UM171 CB 이식을 받은 22명의 환자 중 평균 추적 기간은 18개월로 TRM(5%) 및 3-4등급 급성 GVHD(10%)의 위험이 낮았습니다. 중등도-중증 만성 GVHD는 없었다. 따라서 12개월의 전체 생존율과 무진행 생존율은 각각 90%와 74%로 인상적이었습니다. UM171 확장 프로토콜은 환자의 >80%가 6-7/8 HLA 일치 CB를 받았기 때문에 더 작고 더 나은 HLA 일치 CB에 대한 액세스를 허용했습니다. 흥미롭게도 고위험 혈액 악성종양과 여러 가지 합병증이 있는 환자가 있었습니다(이미 동종 이식에 실패한 환자 5명과 난치성/재발성 급성 백혈병/공격성 림프종 환자 5명). 이 고위험 집단에도 불구하고 12개월에 진행률은 20%였습니다.
이 새로운 연구는 고위험 급성 백혈병/골수이형성증 환자 그룹에서 유사한 전략을 테스트하고자 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
고위험 및 초고위험 혈액 악성 종양은 다음과 같이 정의됩니다.
- 급성골수성백혈병
- 급성림프성백혈병
- 골수이형성 증후군(동종이계 또는 자가 이식 후 재발, 컨디셔닝 요법 시작 후 30일 이내에 ≥10% 모세포, 열악하거나 매우 열악한 세포유전학적 이상, HCT 특정 CPSS 점수가 높거나 중간-2인 CMML, 안정 질환, 치료 중 진행성 질환 아자시티딘).
- 만성 골수성 백혈병(모세포 위기로 진행된 환자)
- 동결 전 CD34+ 세포 수 ≥0.5 x 10E5/kg 및 TNC≥1.5 x 10E7/kg과 2개의 CB ≥ 4/6 HLA 일치 가용성
- 카르노프스키 ≥70.
- LVE 비율 ≥ 40% 또는 비율 단축 >22%
- FVC, FEV1 및 DLCOC ≥ 예측치의 50%
- 빌리루빈 < 2 x ULN; AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN.
- 크레아티닌 < 2.0 mg/dl.
- HCT-CI ≤3은 환자가 골수에서 ≥5% 모세포를 갖는 경우, HCT-CI ≤5는 60~65세의 경우입니다.
제외 기준:
- 6개월 이내의 동종 골수절제 이식.
- 6개월 이내 자가조혈모세포이식.
- 활성 또는 최근 침습성 진균 감염.
- UCB 이식이 수행되고 있는 악성 종양 이외의 악성 종양이 존재하고 악성 종양과 관련된 예상 생존율은 5년에서 75% 미만으로 추정됩니다.
- HIV 양성.
- 측정 가능한 바이러스 부하가 있는 B형 또는 C형 간염 감염.
- 간경변.
- 임신, 모유 수유 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 연구책임자가 환자 상태나 연구 결과를 변경할 수 있다고 생각하는 모든 비정상적인 상태 또는 실험실 결과.
- 활성 중추 신경계 침범.
- 크로로마 > 2cm.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ECT-001-확장 CB
환자는 골수 파괴 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 확장할 코드는 CD34+ 선택을 거칩니다. CD34- 제품은 냉동보존되며 해동되어 이식 후 +1일째에 주입됩니다. CD34+ 제품은 7일 확장을 위해 UM171과 함께 폐쇄 배양에 배치되고 0일에 주입됩니다. 환자는 표준 지지 치료 및 GVHD 예방(예: MMF 및 타크롤리무스)을 받게 됩니다. |
컨디셔닝: 고용량 TBI(1320cGy TBI + Fludarabine 75mg/m2 + Cyclophosphamide 120mg/kg) 또는 중간 강도 요법(400cGy TBI + Fludarabine 150mg/m2 + Cyclophosphamide 50mg/kg + Thiotepa 10mg/kg). 단일 UM171-확장 CB 이식(CD34+: 2.5-50x10E5/kg, CD3+>1x10E6/kg) 면역 억제: Tacrolimus/MMF |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존
기간: 이식 후 1년
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RFS는 이식 시점부터 질병 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정됩니다.
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이식 후 1년
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무재발 생존
기간: 이식 후 2년
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RFS는 이식 시점부터 질병 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정됩니다.
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이식 후 2년
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ECT-001-CB의 부작용
기간: 이식 후 100일
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모든 AE는 수정된(HSCT용) CTCAE(v.
5.0)
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이식 후 100일
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ECT-001-CB의 부작용
기간: 이식 후 2년
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모든 AE는 수정된(HSCT용) CTCAE(v.
5.0)
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이식 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 및 혈소판 생착까지의 시간
기간: 처음 60일
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호중구 생착(연속 3일 동안 절대 호중구 수가 ≥0.5 x 10E9/L에 도달한 첫날.
ANC까지의 시간 ≥ 0.1 x 10E9/L도 문서화됨) 및 혈소판 생착(이전 7일 동안 혈소판 수혈 없이 지속된 혈소판 수 ≥ 20 x 10E9/L의 첫날)
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처음 60일
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GVHD의 발생률
기간: 이식 후 2년
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NIH 기준에 따른 급성 및 만성 GVHD
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이식 후 2년
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3등급 이상의 감염성 합병증 발생률
기간: 이식 후 2년
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침습성 칸디다증, 아스페르길루스속, 기타 침습성 진균, CMV, 아데노바이러스, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, 톡소플라스마증 및 미코박테리움과 같이 전신 치료가 필요한 모든 감염
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이식 후 2년
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치료가 필요한 생착전/생착 증후군의 발생률
기간: 이식 후 2년
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이식 후 2년
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이식 관련 사망률의 발생률
기간: 이식 후 100일째
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TRM은 이식 절차와 관련될 수 있는 컨디셔닝 요법이 시작된 후 발생하는 악성 재발 이외의 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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이식 후 100일째
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이식 관련 사망률의 발생률
기간: 이식 후 1년
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TRM은 이식 절차와 관련될 수 있는 컨디셔닝 요법이 시작된 후 발생하는 악성 재발 이외의 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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GRFS 및 CRFS
기간: 이식 후 1년
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GRFS 및 CRFS는 이식 시점부터 질병 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정됩니다.
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이식 후 1년
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GRFS 및 CRFS
기간: 이식 후 2년
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GRFS 및 CRFS는 이식 시점부터 질병 재발, 사망 또는 마지막 후속 조치까지 측정됩니다.
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이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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